Camada de queratina das células cancerígenas as protege contra as células do sistema imunológico

Algumas células¹ cancerígenas se encobrem de uma malha de proteínas² que afasta as células¹ imunológicas – o que ajuda a explicar por que os tratamentos destinados a virar o sistema imunológico³ contra tumores podem falhar. Métodos para remover essa camada de queratina podem tornar as terapias imunológicas mais eficazes.

Em estudo publicado na revista científica Proceedings of the National Academy of Sciences, pesquisadores exploram como os carcinomas montam um revestimento filamentoso de CXCL12–queratina-19 que suprime o ataque imunológico mediado por células¹ T.

Leia sobre "Câncer⁴: o que é" e "Imunoterapia".

Importância

Os carcinomas resistem à imunoterapia porque as células¹ T estão ausentes dos ninhos de células¹ cancerígenas. O sistema quimiocina/receptor de quimiocina, que regula a migração de células¹ imunes, é um candidato para esse acúmulo intratumoral prejudicado de células¹ T.

As células¹ cancerosas em cânceres de pâncreas⁵, colorretal e mama⁶ humanos são revestidas com a quimiocina CXCL12 na forma de heterodímeros covalentes com queratina-19. Este revestimento CXCL12 foi investigado usando um modelo de camundongo de câncer⁴ pancreático que replica as características imunológicas do câncer⁴ humano.

Células¹ de câncer⁴ pancreático de camundongo sem o revestimento CXCL12 formaram tumores que não excluíram células¹ T e responderam ao tratamento com anticorpos⁷ anti-PD-1.

Assim, a capacidade das células¹ cancerosas de se revestirem com CXCL12 pode contribuir para a resistência à imunoterapia.

Resumo

A imunoterapia do câncer⁴ frequentemente falha porque a maioria dos carcinomas tem poucas células¹ T, sugerindo que os cânceres podem suprimir a infiltração de células¹ T. Neste estudo, mostrou-se que as células¹ cancerígenas do adenocarcinoma⁸ ductal pancreático (ADP), do câncer⁴ colorretal e do câncer⁴ de mama⁶ humanos são revestidas com heterodímeros covalentes CXCL12-queratina-19 (KRT19) dependentes de transglutaminase-2 (TGM2) que são organizados como redes filamentosas.

Uma vez que uma forma dimérica de CXCL12 suprime a motilidade de células¹ T humanas, determinou-se se este revestimento polimérico CXCL12–KRT19 mediava a exclusão de células¹ T.

Tumores de camundongo contendo células¹ de ADP de controle exibiram o revestimento CXCL12–KRT19, excluíram células¹ T e não responderam ao tratamento com anticorpo⁹ anti-PD-1. Os tumores contendo células¹ de ADP que não expressavam KRT19 ou TGM2 não tinham o revestimento CXCL12–KRT19, foram infiltrados com células¹ T CD8+ ativadas e o crescimento foi suprimido com tratamento com anticorpo⁹ anti-PD-1.

Assim, os carcinomas montam um revestimento de CXCL12–KRT19 para evitar o ataque imunológico ao câncer⁴.