Medicamento usado para prolongar a gestação foi ligado ao aumento do risco de câncer na prole

Crianças expostas no útero¹ ao caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona (17-OHPC) podem estar em risco aumentado de câncer², sugere um novo estudo.

Em uma análise de dados de mais de 18.000 pares de mãe e filho, os pesquisadores descobriram que, em geral, a prole de mulheres que receberam a injeção³ de progesterona sintética durante a gravidez⁴ tinha quase o dobro do risco de qualquer câncer² em comparação com aquelas não expostas ao hormônio⁵.

A exposição durante o primeiro trimestre carregou alguns dos maiores riscos de câncer² mais tarde na vida, incluindo câncer² cerebral pediátrico, câncer² de próstata⁶ e câncer² colorretal, de acordo com o relatório publicado no American Journal of Obstetrics & Gynecology.

“A exposição no útero¹ a uma droga usada para prevenir o aborto nas décadas de 1950 e 60 aumenta o risco de câncer² da prole muitas décadas depois, especialmente de próstata⁶, colorretal e câncer² cerebral pediátrico”, disse a primeira autora do estudo, Caitlin Murphy, uma professora associada da Escola de Saúde⁷ Pública do Centro de Ciências da Saúde⁷ da Universidade do Texas em Houston. “Este medicamento ainda está disponível nos Estados Unidos para grávidas para prevenir o parto prematuro”, observou Murphy.

“Ficamos surpresos com a força de nossas descobertas”, disse Murphy por e-mail. “Isso é interessante porque as taxas de vários tipos de câncer² estão aumentando ao longo das gerações, começando com pessoas nascidas na década de 1960 ou na Geração X. As taxas crescentes de câncer² ao longo das gerações implicam exposições em períodos muito iniciais da vida como fatores de risco. Isso é consistente com nossa descoberta de que injeções mais precoces e frequentes de 17-OHPC na gravidez⁴ foram associadas a um maior risco de câncer² na prole. Precisamos saber se o risco desses cânceres começa antes do nascimento, para que possamos pesar melhor os prós e os contras dos medicamentos na gravidez⁴.”

Saiba mais sobre "A gravidez⁴ e suas etapas na mãe e no bebê", "Câncer² infantil" e "Câncer² - informações importantes".

Embora não se saiba exatamente como a droga pode aumentar o risco de câncer², Murphy diz que pode ser porque a droga não é uma duplicata exata da progesterona.

“Hormônios sintéticos, ou drogas feitas para agir como hormônios naturais, atrapalham a maneira como os hormônios naturais funcionam, especialmente durante o período vulnerável do desenvolvimento fetal”, disse ela. “O potencial dos hormônios sintéticos para interromper o desenvolvimento e aumentar o risco de câncer² está bem estabelecido por estudos de dietilestilbestrol, um estrogênio sintético que era comumente prescrito para grávidas para prevenir aborto nas décadas de 1950 e 60. O 17-OHPC é um progestogênio sintético e pode contribuir de forma semelhante para o risco de câncer².”

O caproato de 17α-hidroxiprogesterona (17-OHPC) é um progestágeno sintético inicialmente aprovado na década de 1950 para o tratamento de condições ginecológicas e obstétricas. Apesar das repetidas preocupações de segurança e eficácia a curto prazo em relação ao uso de 17-OHPC para a prevenção de parto prematuro em mulheres grávidas, pouco se sabe sobre os efeitos a longo prazo do 17-OHPC na saúde⁷ da prole.

Nesse contexto, o objetivo do estudo foi examinar a associação entre a exposição no útero¹ ao 17-OHPC e o risco de câncer² na prole.

Os Estudos de Saúde⁷ e Desenvolvimento Infantil são uma coorte⁸ populacional de mais de 18.000 díades mãe-filho recebendo cuidados pré-natais no Plano de Saúde⁷ da Fundação Kaiser (Oakland, Califórnia) entre 1959 e 1966. As informações clínicas foram extraídas dos prontuários médicos das mães a partir de seis meses antes da gravidez⁴ até o parto.

Identificou-se o número e o momento das injeções de 17-OHPC durante a gravidez⁴. Os cânceres incidentes⁹ diagnosticados na prole foram verificados até 2019 por meio de vínculo com o Registro de Câncer² da Califórnia. Usou-se modelos de riscos proporcionais de Cox para estimar as razões de risco ajustadas (aHR) e seus intervalos de confiança de 95%, com tempo de acompanhamento acumulado desde a data de nascimento até a data do diagnóstico¹⁰ de câncer², óbito¹¹ ou último contato.

1.008 filhos foram diagnosticados com câncer² em 730.817 pessoas-ano de acompanhamento. Cerca de 1,0% dos descendentes (n = 234) foram expostos no útero¹ ao 17-OHPC.

A exposição no primeiro trimestre foi associada a um risco aumentado de qualquer câncer² (aHR 2,57, IC 95% 1,59, 4,15) e o risco aumentou com o número de injeções (1-2 injeções: aHR 1,80, IC 95% 1,12,2,90; ≥3 injeções: aHR 3,07, IC 95% 1,34, 7,05).

A exposição no segundo ou terceiro trimestre conferiu um risco adicional para filhos do sexo masculino (aHR 2,59, IC 95% 1,07, 6,28), mas não do sexo feminino (aHR 0,30, 0,04, 1,11).

O risco de câncer² colorretal (aHR 5,51, IC 95% 1,73, 17,59), de próstata⁶ (aHR 5,10, IC 95% 1,24, 21,00) e cerebral pediátrico (aHR 34,72, IC 95% 7,29, 164,33) foi maior na prole primeiro exposta ao 17-OHPC no primeiro trimestre em comparação com a prole não exposta.

O estudo concluiu que o cuidado com o uso de caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona no início da gravidez⁴ é necessário, dada a possível ligação com câncer² na prole.