Medicamento usado para prolongar a gestação foi ligado ao aumento do risco de câncer na prole

Crianças expostas no útero ao caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona (17-OHPC) podem estar em risco aumentado de câncer, sugere um novo estudo.

Em uma análise de dados de mais de 18.000 pares de mãe e filho, os pesquisadores descobriram que, em geral, a prole de mulheres que receberam a injeção de progesterona sintética durante a gravidez tinha quase o dobro do risco de qualquer câncer em comparação com aquelas não expostas ao hormônio.

A exposição durante o primeiro trimestre carregou alguns dos maiores riscos de câncer mais tarde na vida, incluindo câncer cerebral pediátrico, câncer de próstata e câncer colorretal, de acordo com o relatório publicado no American Journal of Obstetrics & Gynecology.

“A exposição no útero a uma droga usada para prevenir o aborto nas décadas de 1950 e 60 aumenta o risco de câncer da prole muitas décadas depois, especialmente de próstata, colorretal e câncer cerebral pediátrico”, disse a primeira autora do estudo, Caitlin Murphy, uma professora associada da Escola de Saúde Pública do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em Houston. “Este medicamento ainda está disponível nos Estados Unidos para grávidas para prevenir o parto prematuro”, observou Murphy.

“Ficamos surpresos com a força de nossas descobertas”, disse Murphy por e-mail. “Isso é interessante porque as taxas de vários tipos de câncer estão aumentando ao longo das gerações, começando com pessoas nascidas na década de 1960 ou na Geração X. As taxas crescentes de câncer ao longo das gerações implicam exposições em períodos muito iniciais da vida como fatores de risco. Isso é consistente com nossa descoberta de que injeções mais precoces e frequentes de 17-OHPC na gravidez foram associadas a um maior risco de câncer na prole. Precisamos saber se o risco desses cânceres começa antes do nascimento, para que possamos pesar melhor os prós e os contras dos medicamentos na gravidez.”

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Embora não se saiba exatamente como a droga pode aumentar o risco de câncer, Murphy diz que pode ser porque a droga não é uma duplicata exata da progesterona.

“Hormônios sintéticos, ou drogas feitas para agir como hormônios naturais, atrapalham a maneira como os hormônios naturais funcionam, especialmente durante o período vulnerável do desenvolvimento fetal”, disse ela. “O potencial dos hormônios sintéticos para interromper o desenvolvimento e aumentar o risco de câncer está bem estabelecido por estudos de dietilestilbestrol, um estrogênio sintético que era comumente prescrito para grávidas para prevenir aborto nas décadas de 1950 e 60. O 17-OHPC é um progestogênio sintético e pode contribuir de forma semelhante para o risco de câncer.”

O caproato de 17α-hidroxiprogesterona (17-OHPC) é um progestágeno sintético inicialmente aprovado na década de 1950 para o tratamento de condições ginecológicas e obstétricas. Apesar das repetidas preocupações de segurança e eficácia a curto prazo em relação ao uso de 17-OHPC para a prevenção de parto prematuro em mulheres grávidas, pouco se sabe sobre os efeitos a longo prazo do 17-OHPC na saúde da prole.

Nesse contexto, o objetivo do estudo foi examinar a associação entre a exposição no útero ao 17-OHPC e o risco de câncer na prole.

Os Estudos de Saúde e Desenvolvimento Infantil são uma coorte populacional de mais de 18.000 díades mãe-filho recebendo cuidados pré-natais no Plano de Saúde da Fundação Kaiser (Oakland, Califórnia) entre 1959 e 1966. As informações clínicas foram extraídas dos prontuários médicos das mães a partir de seis meses antes da gravidez até o parto.

Identificou-se o número e o momento das injeções de 17-OHPC durante a gravidez. Os cânceres incidentes diagnosticados na prole foram verificados até 2019 por meio de vínculo com o Registro de Câncer da Califórnia. Usou-se modelos de riscos proporcionais de Cox para estimar as razões de risco ajustadas (aHR) e seus intervalos de confiança de 95%, com tempo de acompanhamento acumulado desde a data de nascimento até a data do diagnóstico de câncer, óbito ou último contato.

1.008 filhos foram diagnosticados com câncer em 730.817 pessoas-ano de acompanhamento. Cerca de 1,0% dos descendentes (n = 234) foram expostos no útero ao 17-OHPC.

A exposição no primeiro trimestre foi associada a um risco aumentado de qualquer câncer (aHR 2,57, IC 95% 1,59, 4,15) e o risco aumentou com o número de injeções (1-2 injeções: aHR 1,80, IC 95% 1,12,2,90; ≥3 injeções: aHR 3,07, IC 95% 1,34, 7,05).

A exposição no segundo ou terceiro trimestre conferiu um risco adicional para filhos do sexo masculino (aHR 2,59, IC 95% 1,07, 6,28), mas não do sexo feminino (aHR 0,30, 0,04, 1,11).

O risco de câncer colorretal (aHR 5,51, IC 95% 1,73, 17,59), de próstata (aHR 5,10, IC 95% 1,24, 21,00) e cerebral pediátrico (aHR 34,72, IC 95% 7,29, 164,33) foi maior na prole primeiro exposta ao 17-OHPC no primeiro trimestre em comparação com a prole não exposta.

O estudo concluiu que o cuidado com o uso de caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona no início da gravidez é necessário, dada a possível ligação com câncer na prole.

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Fontes:
American Journal of Obstetrics & Gynecology, publicação em 08 de novembro de 2021.
Medscape Pediatrics, notícia publicada em 10 de novembro de 2021.