Spray nasal de anticorpos ofereceu ampla proteção contra as variantes do SARS-CoV-2

Novo estudo relata o desenvolvimento de um spray nasal de um anticorpo¹ projetado que oferece forte proteção contra variantes do coronavírus SARS-CoV-2 em camundongos.

Desde os primeiros dias da pandemia², os cientistas têm desenvolvido anticorpos³ como tratamentos para a COVID-19. Hoje, vários estão em testes clínicos em estágio final e alguns foram aprovados para uso emergencial.

Entre os médicos, no entanto, os tratamentos com anticorpos³ não são populares, diz Zhiqiang An, engenheiro de anticorpos³ do Centro de Ciências da Saúde⁴ da Universidade do Texas nos Estados Unidos. Os que estão disponíveis são administrados por via intravenosa em vez de diretamente no trato respiratório, onde o vírus⁵ é encontrado principalmente – portanto, devem ser administrados em altas doses.

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Zhiqiang An e seus colegas projetaram um anticorpo¹ para administração diretamente no nariz⁸. Eles escanearam uma biblioteca de anticorpos³ para encontrar aqueles que poderiam reconhecer uma proteína que o SARS-CoV-2 usa para entrar nas células⁹. Entre os candidatos promissores estavam os anticorpos³ IgG.

A equipe costurou esses fragmentos¹⁰ de IgG em anticorpos³ IgM, que atuam como primeiros respondedores a muitas infecções¹¹. Os IgMs projetados tiveram um efeito de “neutralização” muito mais forte em mais de 20 variantes do SARS-CoV-2 do que os IgGs sozinhos.

Esguichado no nariz⁸ de camundongos seis horas antes ou seis horas após a infecção¹², os IgMs modificados reduziram drasticamente a quantidade de vírus⁵ nos pulmões¹³ dos roedores dois dias após a infecção¹².

No estudo publicado na revista Nature, os pesquisadores afirmam como a resistência representa um grande desafio para a terapia baseada em anticorpos³ para a COVID-19. Nesse contexto, eles projetaram um anticorpo¹ neutralizante de imunoglobulina¹⁴ M (IgM), o IgM-14, para superar a resistência encontrada por terapêuticas baseadas em IgG.

O IgM-14 é >230 vezes mais potente do que o IgG-14 correspondente na neutralização do SARS-CoV-2. O IgM-14 neutraliza potentemente o vírus⁵ resistente gerado por seu correspondente IgG-14, as variantes de preocupação surgidas no Reino Unido (B.1.1.7), no Brasil (P.1) e na África do Sul (B.1.351) e 21 outros receptores do domínio de ligação mutantes, muitos dos quais são resistentes aos IgGs que foram autorizados para uso emergencial.

Embora a engenharia de IgG em IgM aumente a potência do anticorpo¹ em geral, a seleção de um epítopo ideal é crítica para identificar a IgM mais eficaz que pode superar a resistência.

Uma única dose intranasal (IN) de 0,044 e 0,4 mg/kg de IgM-14 confere eficácia profilática e terapêutica¹⁵ contra o SARS-CoV-2 em camundongos, respectivamente. IgM-14, mas não IgG-14, também confere proteção terapêutica¹⁵ potente contra as variantes P.1 e B.1.351. IgM-14 exibe farmacocinética e segurança IN desejáveis ​​em roedores.

Esses resultados demonstram que a administração intranasal de um anticorpo¹ IgM projetado pode melhorar a eficácia, reduzir a resistência e simplificar o tratamento profilático e terapêutico da COVID-19.

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Fonte: Nature, publicação em 03 de junho de 2021.