Semaglutida subcutânea para tratar esteatohepatite não alcoólica, em comparação com placebo, resulta em maior porcentagem de pacientes com resolução da doença

A esteatohepatite¹ não-alcoólica, também conhecida como esteatose² metabólica ou doença hepática³ gordurosa não alcoólica (DHGNA), é uma doença comum associada ao aumento da morbidade⁴ e mortalidade⁵, mas as opções de tratamento são limitadas. A eficácia e segurança da semaglutida, um agonista⁶ do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon⁷, em pacientes com DHGNA não são conhecidas.

Pesquisadores conduziram um estudo duplo-cego⁸ de fase 2 de 72 semanas, publicado pelo The New England Journal of Medicine, envolvendo pacientes com DHGNA confirmada por biópsia⁹ e fibrose¹⁰ hepática³ de estágio F1, F2 ou F3. Os pacientes foram designados aleatoriamente, em uma proporção de 3:3:3:1:1:1, para receber semaglutida subcutânea¹¹ uma vez ao dia em uma dose de 0,1, 0,2 ou 0,4 mg ou placebo¹² correspondente.

Saiba mais sobre "Esteatose hepática¹³", "Esteatose² metabólica" e "Biópsia⁹ de fígado¹⁴".

O desfecho primário foi a resolução da DHGNA sem agravamento da fibrose¹⁰. O desfecho secundário confirmatório foi uma melhora de pelo menos um estágio de fibrose¹⁰ sem piora da DHGNA. As análises desses desfechos foram realizadas apenas em pacientes com fibrose¹⁰ em estágio F2 ou F3; outras análises foram realizadas em todos os pacientes.

No total, 320 pacientes (dos quais 230 tinham fibrose¹⁰ em estágio F2 ou F3) foram aleatoriamente designados para receber semaglutida em uma dose de 0,1 mg (80 pacientes), 0,2 mg (78 pacientes) ou 0,4 mg (82 pacientes) ou para receber placebo¹² (80 pacientes).

A porcentagem de pacientes nos quais a resolução da DHGNA foi alcançada sem agravamento da fibrose¹⁰ foi de 40% no grupo de 0,1 mg, 36% no grupo de 0,2 mg, 59% no grupo de 0,4 mg e 17% no grupo de placebo¹² (P <0,001 para semaglutida 0,4 mg vs. placebo¹²).

Uma melhora no estágio de fibrose¹⁰ ocorreu em 43% dos pacientes no grupo de 0,4 mg e em 33% dos pacientes no grupo de placebo¹² (P = 0,48).

A porcentagem média de perda de peso foi de 13% no grupo de 0,4 mg e 1% no grupo de placebo¹². A incidência¹⁵ de náusea¹⁶, constipação¹⁷ e vômito¹⁸ foi maior no grupo de 0,4 mg do que no grupo de placebo¹² (náusea¹⁶, 42% vs. 11%; constipação¹⁷, 22% vs. 12%; e vômito¹⁸, 15% vs. 2%).

Neoplasias¹⁹ malignas foram relatadas em 3 pacientes que receberam semaglutida (1%) e em nenhum paciente que recebeu placebo¹². No geral, neoplasias¹⁹ (benignas, malignas ou não especificadas) foram relatadas em 15% dos pacientes nos grupos de semaglutida e em 8% no grupo de placebo¹²; nenhum padrão de ocorrência em órgãos específicos foi observado.

Este estudo de fase 2 envolvendo pacientes com DHGNA mostrou que o tratamento com semaglutida resultou em uma porcentagem significativamente maior de pacientes com resolução da DHGNA do que o placebo¹². No entanto, o ensaio não mostrou uma diferença significativa entre os grupos na porcentagem de pacientes com melhora no estágio de fibrose¹⁰.

Leia também sobre "Provas de função hepática³", "Cirrose²⁰ hepática³" e "Esteatose hepática¹³ na infância".

Fonte: The New England Journal of Medicine (NEJM), publicação em 13 de novembro de 2020.