Semaglutida subcutânea para tratar esteatohepatite não alcoólica, em comparação com placebo, resulta em maior porcentagem de pacientes com resolução da doença

A esteatohepatite não-alcoólica, também conhecida como esteatose metabólica ou doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), é uma doença comum associada ao aumento da morbidade e mortalidade, mas as opções de tratamento são limitadas. A eficácia e segurança da semaglutida, um agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon, em pacientes com DHGNA não são conhecidas.

Pesquisadores conduziram um estudo duplo-cego de fase 2 de 72 semanas, publicado pelo The New England Journal of Medicine, envolvendo pacientes com DHGNA confirmada por biópsia e fibrose hepática de estágio F1, F2 ou F3. Os pacientes foram designados aleatoriamente, em uma proporção de 3:3:3:1:1:1, para receber semaglutida subcutânea uma vez ao dia em uma dose de 0,1, 0,2 ou 0,4 mg ou placebo correspondente.

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O desfecho primário foi a resolução da DHGNA sem agravamento da fibrose. O desfecho secundário confirmatório foi uma melhora de pelo menos um estágio de fibrose sem piora da DHGNA. As análises desses desfechos foram realizadas apenas em pacientes com fibrose em estágio F2 ou F3; outras análises foram realizadas em todos os pacientes.

No total, 320 pacientes (dos quais 230 tinham fibrose em estágio F2 ou F3) foram aleatoriamente designados para receber semaglutida em uma dose de 0,1 mg (80 pacientes), 0,2 mg (78 pacientes) ou 0,4 mg (82 pacientes) ou para receber placebo (80 pacientes).

A porcentagem de pacientes nos quais a resolução da DHGNA foi alcançada sem agravamento da fibrose foi de 40% no grupo de 0,1 mg, 36% no grupo de 0,2 mg, 59% no grupo de 0,4 mg e 17% no grupo de placebo (P <0,001 para semaglutida 0,4 mg vs. placebo).

Uma melhora no estágio de fibrose ocorreu em 43% dos pacientes no grupo de 0,4 mg e em 33% dos pacientes no grupo de placebo (P = 0,48).

A porcentagem média de perda de peso foi de 13% no grupo de 0,4 mg e 1% no grupo de placebo. A incidência de náusea, constipação e vômito foi maior no grupo de 0,4 mg do que no grupo de placebo (náusea, 42% vs. 11%; constipação, 22% vs. 12%; e vômito, 15% vs. 2%).

Neoplasias malignas foram relatadas em 3 pacientes que receberam semaglutida (1%) e em nenhum paciente que recebeu placebo. No geral, neoplasias (benignas, malignas ou não especificadas) foram relatadas em 15% dos pacientes nos grupos de semaglutida e em 8% no grupo de placebo; nenhum padrão de ocorrência em órgãos específicos foi observado.

Este estudo de fase 2 envolvendo pacientes com DHGNA mostrou que o tratamento com semaglutida resultou em uma porcentagem significativamente maior de pacientes com resolução da DHGNA do que o placebo. No entanto, o ensaio não mostrou uma diferença significativa entre os grupos na porcentagem de pacientes com melhora no estágio de fibrose.

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Fonte: The New England Journal of Medicine (NEJM), publicação em 13 de novembro de 2020.