Ensaio de fase 1-2 de uma vacina de nanopartícula da proteína spike recombinante do SARS-CoV-2
NVX-CoV2373 é uma vacina1 de nanopartícula de coronavírus 2 da síndrome2 respiratória aguda grave recombinante (rSARS-CoV-2) composta de glicoproteínas spike de SARS-CoV-2 triméricas de comprimento total e adjuvante Matrix-M1.
Foi iniciado um estudo randomizado3 de fase 1–2 controlado por placebo4, publicado no The New England Journal of Medicine, para avaliar a segurança e imunogenicidade da vacina1 de rSARS-CoV-2 (em doses de 5 μg e 25 μg, com ou sem adjuvante Matrix-M1 e com observadores sem saber das atribuições do grupo experimental) em 131 adultos saudáveis.
Leia sobre "Vacinas contra o coronavírus" e "Vacinas para COVID-19 - o que se sabe".
Na fase 1, a vacinação compreendeu duas injeções intramusculares, com 21 dias de intervalo. Os resultados primários foram reatogenicidade; valores laboratoriais (química sérica e hematologia), de acordo com a pontuação de toxicidade5 da Food and Drug Administration, para avaliar a segurança; e resposta IgG anti-proteína spike (em unidades de Ensaio de imunoabsorção enzimática [ELISA]).
Os desfechos secundários incluíram eventos adversos não solicitados, neutralização do vírus6 do tipo selvagem (ensaio de microneutralização) e respostas de células7 T (coloração de citocinas8). Os resultados do ensaio de IgG e microneutralização foram comparados com 32 (IgG) e 29 (neutralização) amostras de soro9 convalescente de pacientes com Covid-19, a maioria dos quais eram sintomáticos. Foi realizada uma análise primária no dia 35.
Após a randomização, 83 participantes foram designados para receber a vacina1 com adjuvante e 25 sem adjuvante, e 23 participantes foram designados para receber placebo4. Nenhum evento adverso sério foi observado.
A reatogenicidade foi ausente ou leve na maioria dos participantes, mais comum com adjuvante e de curta duração (média, ≤2 dias). Um participante teve febre10 leve que durou um dia. Os eventos adversos não solicitados foram leves na maioria dos participantes; não houve eventos adversos graves.
A adição de adjuvante resultou em respostas imunes aumentadas, poupou a dose de antígeno11 e induziu uma resposta T helper 1 (Th1). O regime de duas doses de 5 μg com adjuvante induziu respostas médias geométricas de IgG anti-spike (63.160 unidades ELISA) e de neutralização (3.906) que excederam as respostas médias geométricas em soro9 convalescente da maioria dos pacientes com Covid-19 sintomáticos (8.344 e 983, respectivamente).
Aos 35 dias, a NVX-CoV2373 parecia ser segura e desencadeou respostas imunológicas que excederam os níveis no soro9 convalescente de Covid-19. O adjuvante Matrix-M1 induziu respostas de células7 T CD4 + que foram influenciadas em direção a um fenótipo12 Th1.
Veja também sobre "Imunidade13 de células7 T específica para SARS-CoV-2" e "Plasma14 convalescente para tratamento da COVID-19".
Fonte: NEJM, publicação em 02 de setembro de 2020.