Ensaio de fase 1-2 de uma vacina de nanopartícula da proteína spike recombinante do SARS-CoV-2
NVX-CoV2373 é uma vacina de nanopartícula de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave recombinante (rSARS-CoV-2) composta de glicoproteínas spike de SARS-CoV-2 triméricas de comprimento total e adjuvante Matrix-M1.
Foi iniciado um estudo randomizado de fase 1–2 controlado por placebo, publicado no The New England Journal of Medicine, para avaliar a segurança e imunogenicidade da vacina de rSARS-CoV-2 (em doses de 5 μg e 25 μg, com ou sem adjuvante Matrix-M1 e com observadores sem saber das atribuições do grupo experimental) em 131 adultos saudáveis.
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Na fase 1, a vacinação compreendeu duas injeções intramusculares, com 21 dias de intervalo. Os resultados primários foram reatogenicidade; valores laboratoriais (química sérica e hematologia), de acordo com a pontuação de toxicidade da Food and Drug Administration, para avaliar a segurança; e resposta IgG anti-proteína spike (em unidades de Ensaio de imunoabsorção enzimática [ELISA]).
Os desfechos secundários incluíram eventos adversos não solicitados, neutralização do vírus do tipo selvagem (ensaio de microneutralização) e respostas de células T (coloração de citocinas). Os resultados do ensaio de IgG e microneutralização foram comparados com 32 (IgG) e 29 (neutralização) amostras de soro convalescente de pacientes com Covid-19, a maioria dos quais eram sintomáticos. Foi realizada uma análise primária no dia 35.
Após a randomização, 83 participantes foram designados para receber a vacina com adjuvante e 25 sem adjuvante, e 23 participantes foram designados para receber placebo. Nenhum evento adverso sério foi observado.
A reatogenicidade foi ausente ou leve na maioria dos participantes, mais comum com adjuvante e de curta duração (média, ≤2 dias). Um participante teve febre leve que durou um dia. Os eventos adversos não solicitados foram leves na maioria dos participantes; não houve eventos adversos graves.
A adição de adjuvante resultou em respostas imunes aumentadas, poupou a dose de antígeno e induziu uma resposta T helper 1 (Th1). O regime de duas doses de 5 μg com adjuvante induziu respostas médias geométricas de IgG anti-spike (63.160 unidades ELISA) e de neutralização (3.906) que excederam as respostas médias geométricas em soro convalescente da maioria dos pacientes com Covid-19 sintomáticos (8.344 e 983, respectivamente).
Aos 35 dias, a NVX-CoV2373 parecia ser segura e desencadeou respostas imunológicas que excederam os níveis no soro convalescente de Covid-19. O adjuvante Matrix-M1 induziu respostas de células T CD4 + que foram influenciadas em direção a um fenótipo Th1.
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Fonte: NEJM, publicação em 02 de setembro de 2020.