Patógenos suprimem a resposta imune com uma molécula, um possível alvo para medicamentos, descobriram os pesquisadores de Stanford

Depois que vírus¹ e bactérias invadem um hospedeiro humano, eles são assistidos por uma molécula que diminui a resposta imune, descobriram pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford. Estratégias que suprimem esse freio imunológico podem ajudar a combater doenças infecciosas.

Os pesquisadores mostraram que, dentro de 24 horas após uma infecção² viral ou bacteriana, as células³ infectadas começam a expressar mais uma molécula chamada CD47, um sinal⁴ de "não me coma⁵" que impede que elas sejam absorvidas por células³ imunológicas chamadas macrófagos⁶. Os pesquisadores de Stanford descobriram anteriormente que as células³ cancerígenas aumentam sua expressão de CD47, evitando assim os ataques do sistema imunológico⁷.

É bem entendido que a resposta imune adaptativa a agentes infecciosos inclui um componente supressor⁸ modulador, bem como um componente ativador.

Nessa pesquisa, publicada no jornal mBio, os pesquisadores mostraram que a resposta inata muito precoce também possui um componente imunossupressor⁹. As células³ infectadas regulam positivamente o sinal⁴ de "não me coma⁵" da molécula CD47, o que diminui a captação fagocítica de células³ moribundas e viáveis, bem como as funções das células³ apresentadoras de antígeno¹⁰.

Uma imitação da CD47 que atua como fator de virulência¹¹ essencial é codificada por todos os poxvírus, mas a expressão da CD47 nas células³ infectadas foi aumentada até mesmo por patógenos, incluindo o coronavírus 2 da síndrome¹² respiratória aguda grave (SARS-CoV-2), que não codifica nenhuma imitação.

A regulação positiva da CD47 revelou ser uma resposta do hospedeiro induzida pela estimulação de receptores de reconhecimento de patógenos (RRPs) endossômicos e citosólicos. Além disso, citocinas¹³ pró-inflamatórias, incluindo aquelas encontradas no plasma¹⁴ de pacientes com hepatite¹⁵ C, regularam positivamente a CD47 em células dendríticas¹⁶ não infectadas, vinculando a modulação inata às respostas imunes adaptativas.

De fato, os resultados de experimentos de bloqueio da CD47 mediados por anticorpos¹⁷, bem como camundongos geneticamente modificados para não expressar a CD47, revelaram um papel imunossupressor⁹ para a CD47 durante infecções¹⁸ por vírus¹ da coriomeningite linfocítária e Mycobacterium tuberculosis.

Como o bloqueio da CD47 opera no nível de receptores de reconhecimento de padrões, e não no nível específico de patógenos ou antígenos¹⁹, esses achados identificam a CD47 como um novo alvo imunoterapêutico potencial para o aprimoramento das respostas imunes a uma ampla gama de agentes infecciosos.

Leia sobre "O que são vírus¹", "O que são bactérias" e "Imunoterapia".

Importância

Considerando que as respostas imunes aos agentes infecciosos são iniciadas quando um patógeno ou seus componentes se ligam aos receptores de reconhecimento de padrões (RRPs), a ligação ao RRP desencadeia uma cascata de eventos que ativa respostas imunes. Esse estudo mostrou que, além de ativar as respostas imunes, a sinalização do RRP também inicia uma resposta imunossupressora, provavelmente para limitar a inflamação²⁰.

A importância dos achados atuais é que o bloqueio da sinalização imunomodulatória, que é mediada pela regulação positiva da molécula CD47, pode levar a respostas imunes aprimoradas a qualquer patógeno que desencadeia a sinalização de RRP.

Como a maioria ou todos os patógenos desencadeiam RRPs, o bloqueio da CD47 pode ser usado para acelerar e fortalecer as respostas imunes inatas e adaptativas, quando clinicamente indicado. Essa imunoterapia poderia ser realizada sem a necessidade de conhecer o tipo de HLA do indivíduo, os antígenos¹⁹ específicos do patógeno ou, no caso de infecções¹⁸ bacterianas, o perfil de resistência antimicrobiana.

Fontes:
mBio, publicação em 23 de junho de 2020.
Stanford Medicine, notícia publicada em 14 de julho de 2020.