Crescimento neonatal e infantil após tratamento com metformina versus insulina para diabetes gestacional: revisão sistemática publicada pelo PLOS Medicine
O diabetes gestacional1 é uma complicação comum da gravidez2, afetando cerca de 1 em cada 7 gestações em todo o mundo, e pode estar associada a resultados adversos para mães e bebês3.
A metformina4 tem sido cada vez mais usada como uma alternativa aceitável e econômica à insulina5 para o tratamento do diabetes mellitus6 gestacional (DMG) em muitos países. No entanto, o impacto do tratamento materno com metformina4 na trajetória de crescimento fetal e infantil é desconhecido.
Saiba mais sobre "Diabetes gestacional1" e "Diabetes mellitus6".
PubMed, Ovid Embase, Medline, Web of Science, ClinicalTrials.gov e o banco de dados Cochrane foram sistematicamente pesquisados (desde o início do banco de dados até 26 de fevereiro de 2019). Resultados com gestações afetadas por DMG randomizados para tratamento com metformina4 versus insulina5 foram incluídos (ensaios clínicos7 randomizados e estudos prospectivos randomizados controlados) de coortes incluindo mulheres europeias, americanas, asiáticas, australianas e africanas.
Estudos incluindo mulheres grávidas com diabetes8 pré-existente ou não-diabéticas foram excluídos, assim como estudos comparando o tratamento com metformina4 com agentes orais para baixar a glicose9, exceto a insulina5.
Dois revisores avaliaram independentemente os artigos quanto à elegibilidade e risco de viés, e os conflitos foram resolvidos por um terceiro revisor. As medidas de resultado foram parâmetros de crescimento fetal e infantil, incluindo peso, altura, índice de massa corporal10 (IMC11) e composição corporal. No total, 28 estudos (n = 3.976 participantes) preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos na metanálise. Nenhum estudo relatou parâmetros de crescimento fetal; 19 estudos (n = 3.723 neonatos12) relataram medidas de crescimento neonatal.
Os neonatos12 nascidos de mães tratadas com metformina4 apresentaram menores pesos ao nascer (diferença média -107,7g, IC 95% -182,3 a -32,7, I2 = 83%, p = 0,005) e menores índices ponderais (diferença média -0,13 kg/m³, IC 95 % ‐0,26 a 0,00, I2 = 0%, p = 0,04) do que os neonatos12 de mães tratadas com insulina5.
As chances de macrossomia13 (odds ratio [OR] 0,59, IC 95% 0,46 a 0,77, p <0,001) e grandes para a idade gestacional (OR 0,78, IC 95% 0,62 a 0,99, p = 0,04) foram menores após o tratamento materno com metformina4 comparado com insulina5. Não houve diferença no comprimento neonatal ou incidência14 de pequeno para a idade gestacional entre os grupos.
Dois estudos (n = 411 bebês3) relataram medidas de crescimento infantil15 (18 a 24 meses de idade). Em contraste com a fase neonatal, os bebês3 expostos à metformina4 foram significativamente mais pesados do que os do grupo exposto à insulina5 (diferença média de 440g, IC 95% 50 a 830, I2 = 4%, p = 0,03).
Três estudos (n = 520 crianças) relataram parâmetros de crescimento na metade da infância (5-9 anos). No meio da infância, o IMC11 foi significativamente maior (diferença média 0,78 kg/m², IC 95% 0,23 a 1,33, I2 = 7%, p = 0,005) após a exposição à metformina4 do que após a exposição à insulina5, apesar da diferença em pesos absolutos entre os grupos não ter sido significativamente diferente (p = 0,09).
Evidências limitadas (1 estudo com dados tratados como 2 coortes) sugeriram que os índices de adiposidade (volumes de gorduras abdominais [p = 0,02] e viscerais [p = 0,03]) podem ser maiores em crianças nascidas de mães tratadas com metformina4 em comparação com mães tratadas com insulina5. As limitações do estudo incluem heterogeneidade na dosagem de metformina4, heterogeneidade nos critérios de diagnóstico16 para DMG e escassez de relatos de resultados na infância.
Concluiu-se após esta revisão sistemática que após a exposição intrauterina à metformina4 para o tratamento da DMG, os neonatos12 são significativamente menores (pesam menos) do que os neonatos12 cujas mães foram tratadas com insulina5 durante a gravidez2. Apesar do menor peso médio ao nascer, as crianças expostas à metformina4 parecem experimentar um crescimento pós-natal acelerado, resultando em bebês3 mais pesados e com maior IMC11 na metade da infância, em comparação com as crianças cujas mães foram tratadas com insulina5.
Sabe-se que as crianças que nascem pequenas e depois passam por um "crescimento acelerado" após o nascimento têm maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares17 e diabetes8 tipo 2 mais tarde na vida. É importante entender se esse risco aumentado se aplica a crianças cujas mães foram tratadas com metformina4 durante a gravidez2.
Considerando que tais padrões de baixo peso ao nascer e crescimento pós-natal foram relatados como associados a resultados cardiometabólicos adversos a longo prazo, isso sugere a necessidade de mais estudos examinando18 os resultados longitudinais perinatais e da infância após a exposição intrauterina à metformina4.
Leia sobre "Gravidez2 de risco", "Crescimento infantil15" e "O papel da insulina5 no corpo".
Fonte: PLOS Medicine, publicação em 06 de agosto de 2019.