The Lancet - Os pacientes com hipertensão e diabetes mellitus estão em maior risco de infecção por COVID-19?

As comorbidades¹ mais distintas de 32 não sobreviventes de um grupo de 52 pacientes de unidade de terapia intensiva² com a nova doença por coronavírus 2019 (COVID-19) no estudo de Xiaobo Yang e colegas foram doenças cerebrovasculares (22%) e diabetes³ (22%).

Outro estudo incluiu 1.099 pacientes com COVID-19 confirmado, dos quais 173 tinham doença grave com comorbidades¹ de hipertensão arterial⁴ (23,7%), diabetes mellitus⁵ (16,2%), doenças coronárias (5,8%) e doença cerebrovascular⁶ (2,3%).

Em um terceiro estudo, de 140 pacientes que foram admitidos em um hospital com COVID-19, 30% tinham hipertensão⁷ e 12% tinham diabetes³.

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Notavelmente, as comorbidades¹ mais frequentes relatadas nesses três estudos de pacientes com COVID-19 são frequentemente tratadas com inibidores da enzima⁹ de conversão da angiotensina (ECA); no entanto, o tratamento não foi avaliado em nenhum dos estudos.

Os coronavírus patogênicos humanos (coronavírus da síndrome¹⁰ respiratória aguda grave [SARS-CoV] e SARS-CoV-2) se ligam às células¹¹-alvo através da enzima⁹ conversora de angiotensina 2 (ECA2), que é expressa pelas células¹¹ epiteliais do pulmão¹², intestino, rim¹³ e vasos sanguíneos¹⁴.

A expressão da ECA2 é substancialmente aumentada em pacientes com diabetes tipo 1¹⁵ ou tipo 2, que são tratados com inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores da angiotensina II tipo I (BRA). A hipertensão⁷ também é tratada com inibidores da ECA e BRA, o que resulta em uma regulação positiva da ECA2. A ECA2 também pode ser aumentada por tiazolidinedionas e ibuprofeno.

Esses dados sugerem que a expressão da ECA2 é aumentada no diabetes³ e o tratamento com inibidores da ECA e BRA aumentam a expressão da ECA2. Consequentemente, o aumento da expressão da ECA2 facilitaria a infecção¹⁶ por COVID-19.

Portanto, supõe-se que o tratamento do diabetes³ e da hipertensão⁷ com medicamentos estimulantes da ECA2 aumente o risco de desenvolver COVID-19 grave e fatal.

Se essa hipótese fosse confirmada, poderia levar a um conflito em relação ao tratamento, pois a ECA2 reduz a inflamação¹⁷ e tem sido sugerida como uma nova terapia potencial para doenças inflamatórias pulmonares, câncer¹⁸, diabetes³ e hipertensão⁷. Outro aspecto que deve ser investigado é a predisposição genética para um risco aumentado de infecção¹⁶ por SARS-CoV-2, que pode ser devido a polimorfismos da ECA2 que foram associados a diabetes mellitus⁵, acidente vascular cerebral¹⁹ e hipertensão⁷, especificamente em populações asiáticas.

Resumindo essas informações, a sensibilidade de um indivíduo pode resultar de uma combinação de terapia e polimorfismo da ECA2.

Sugere-se que pacientes com doenças cardíacas, hipertensão⁷ ou diabetes³, que são tratados com medicamentos que aumentam a ECA2, têm maior risco de infecção¹⁶ grave por COVID-19 e, portanto, devem ser monitorados quanto a medicamentos moduladores da ECA2, como inibidores da ECA ou BRAs.

Com base em uma pesquisa do PubMed em 28 de fevereiro de 2020, não foi encontrada nenhuma evidência que sugira que os bloqueadores anti-hipertensivos dos canais de cálcio aumentem a expressão ou atividade da ECA2; portanto, esses podem ser um tratamento alternativo adequado nesses pacientes.

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Fonte: The Lancet, publicação em 11 de março de 2020.