Eli Lilly relata perda de peso significativa e alívio da dor no joelho com seu novo medicamento retatrutida

Eli Lilly, a farmacêutica fabricante dos medicamentos de tirzepatida Zepbound para perda de peso e Mounjaro para diabetes¹, relatou os resultados de um estudo com seu novo medicamento, a retatrutida, que atua em três hormônios do corpo.

Pessoas com obesidade² e artrite³ que tomaram o medicamento experimental perderam mais peso do que com qualquer outro medicamento atualmente no mercado e relataram alívio dos sintomas⁴ da artrite³, anunciou a empresa.

A retatrutida é um medicamento de última geração para obesidade² e diabetes¹. Especialistas em artrite³ disseram estar impressionados com os efeitos da retatrutida na dor no joelho, especialmente somados à significativa perda de peso observada nos participantes.

O Dr. Macalus Hogan, chefe de cirurgia ortopédica do Centro Médico da Universidade de Pittsburgh, afirmou que os resultados representam “um enorme avanço no controle da perda de peso e no alívio da dor ortopédica”.

“Um resultado extraordinário”, disse o Dr. David Felson, reumatologista do Centro Médico da Universidade de Boston. Mas acrescentou que a maioria dos pacientes com osteoartrite⁵ tem peso inferior ao dos participantes do estudo.

“Precisamos de dados que comprovem se esses medicamentos apresentam a mesma redução impressionante da dor no joelho na maioria dos pacientes com osteoartrite⁵ que não são tão obesos”, afirmou o Dr. Felson.

O ensaio clínico que revelou esse resultado durou 68 semanas e incluiu 445 pessoas com obesidade² e artrite³ no joelho. Elas foram aleatoriamente designadas para receber uma de duas doses de retatrutida, 9 miligramas ou 12 miligramas, uma vez por semana, ou um placebo⁶.

Os participantes que receberam a dose de 12 miligramas de retatrutida perderam, em média, 28,7% do peso corporal, ou 32,3 kg. Isso representa uma perda de peso superior à média obtida com o Zepbound, que resulta em uma perda média de 21%. Também foi superior à perda de peso típica observada com o Wegovy, da Novo Nordisk, que tem uma média de 15%.

A Eli Lilly acrescentou que 23,7% dos participantes que tomaram a dose de 12 miligramas perderam pelo menos 35% do seu peso inicial.

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Os participantes relataram sua dor no joelho em uma escala padrão, a WOMAC, que varia de 0 a 10, sendo 10 a pior dor. Aqueles que tomaram a dose mais alta de retatrutida relataram uma redução da dor de 4,4 pontos, uma redução de 74,3%, enquanto aqueles que tomaram o placebo⁶ relataram uma redução de 2,4 pontos, uma redução de 40,3%.

Os escores de função física da WOMAC, que medem dor, rigidez e dificuldade de movimento, diminuíram 4,2 pontos, uma redução de 73,7%, naqueles que tomaram 12 miligramas de retatrutida. Aqueles que tomaram o placebo⁶ relataram uma redução de 2,1 pontos, uma redução de 35,6%.

Uma porta-voz da Eli Lilly disse que o estudo não foi projetado para responder à questão de se o alívio da dor e dos sintomas⁴ da artrite³ foi maior do que o esperado apenas com a perda de peso.

Os efeitos colaterais⁷ mais comuns foram semelhantes aos observados com Zepbound e Wegovy: náuseas⁸, diarreia⁹, constipação¹⁰ e vômitos¹¹, que diminuem com o tempo. Outro efeito colateral¹² foi a disestesia¹³, uma sensação dolorosa ao toque na pele¹⁴. 20% dos pacientes que tomaram a dose mais alta e 8,8% dos que tomaram a dose mais baixa apresentaram esse sintoma¹⁵. No entanto, a Eli Lilly afirmou que os eventos foram “em sua maioria leves e raramente levaram à interrupção” do tratamento.

No total, entre os que tomaram a dose mais alta, 12,1% interromperam o uso do medicamento devido a eventos adversos, incluindo “percepção de perda de peso excessiva”, segundo a empresa. Entre os que tomaram o placebo⁶, 4,8% abandonaram o estudo devido a eventos adversos.

A retatrutida é uma espécie de GLP-1 aprimorado, uma classe de medicamentos que revolucionou o tratamento de diabetes¹, obesidade² e outras condições.

O medicamento da Eli Lilly atua nos níveis de três hormônios envolvidos na regulação do apetite, do equilíbrio energético e do metabolismo¹⁶. São eles: GLP-1, que é o hormônio¹⁷ afetado pelo Wegovy e pelo Zepbound; GIP, que é afetado pelo Zepbound; e glucagon¹⁸, hormônio¹⁷ que não é alvo do Wegovy nem do Zepbound. O glucagon¹⁸ é liberado pelo pâncreas¹⁹ e eleva os níveis de açúcar²⁰ no sangue²¹. Os pesquisadores ainda não sabem por que o direcionamento a esses três hormônios teve um efeito maior do que os medicamentos anteriores que atuavam em apenas um ou dois deles.

O anúncio da Eli Lilly sobre o estudo da artrite³ foi um resumo dos resultados, o que é exigido das empresas quando elas têm novos dados que podem afetar o preço de suas ações.

A empresa afirmou que os resultados completos serão apresentados em um congresso médico e publicados posteriormente em uma revista científica com revisão por pares.

A empresa não definirá o preço da retatrutida até receber a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para comercializar o medicamento. Uma porta-voz da Eli Lilly disse que a empresa solicitará a aprovação após a conclusão de sete estudos adicionais do medicamento em pessoas com obesidade² e diabetes¹. A expectativa é que esses estudos sejam concluídos no próximo ano.

Saiba mais sobre "Obesidade²" e "Metabolismo¹⁶: como ele influencia na perda e no ganho de peso".

Confira a seguir o comunicado publicado pela empresa.

O triplo agonista²² da Eli Lilly, retatrutida, proporcionou perda de peso de até 32,3 kg em média, além de alívio substancial da dor da osteoartrite⁵ no primeiro estudo de Fase 3 bem-sucedido

A farmacêutica Eli Lilly anunciou resultados positivos preliminares do estudo clínico de Fase 3 TRIUMPH-4, que avaliou a segurança e a eficácia das duas doses experimentais mais elevadas de retatrutida, um agonista²² triplo dos receptores hormonais²³ GIP, GLP-1 e glucagon¹⁸, o primeiro da sua classe, em adultos com obesidade² ou sobrepeso²⁴ e osteoartrite⁵ do joelho, e sem diabetes¹, como adjuvante a uma dieta saudável e atividade física.

Neste estudo global, no qual 84,0% dos participantes apresentavam um IMC²⁵ basal ≥35 kg/m², cada dose de retatrutida (9 mg e 12 mg) atingiu todos os objetivos primários e secundários principais, proporcionando perda de peso significativa e melhorias na dor e na função física em 68 semanas, utilizando tanto o estimando de eficácia quanto o de regime de tratamento.

Para os objetivos co-primários, a retatrutida reduziu o peso em até uma média de 28,7% (32,3 kg) e a dor em até uma média de 4,5 pontos (75,8%) utilizando a escala de dor WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index).

“Pessoas com obesidade² e osteoartrite⁵ no joelho frequentemente convivem com dor e mobilidade reduzida, podendo eventualmente necessitar de artroplastia total do joelho”, afirmou Kenneth Custer, Ph.D., vice-presidente executivo e presidente da Lilly Cardiometabolic Health. “Estamos otimistas com os resultados do estudo TRIUMPH-4, que destacam o poderoso efeito da retatrutida, um triplo agonista²² inédito, sobre o peso corporal, a dor e a função física. Com a expectativa de mais sete resultados da Fase 3 em 2026, acreditamos que a retatrutida poderá se tornar uma opção importante para pacientes²⁶ com necessidades significativas de perda de peso e certas complicações, incluindo osteoartrite⁵ do joelho.”

Em desfechos secundários adicionais, a retatrutida reduziu marcadores conhecidos de risco cardiovascular, incluindo colesterol²⁷ não-HDL²⁸, triglicerídeos e proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR²⁹-as), e, na dose mais alta, reduziu a pressão arterial sistólica³⁰ em 14,0 mmHg, utilizando o estimando de eficácia.

Em uma análise post-hoc adicional, 14,1% dos pacientes que receberam retatrutida 9 mg e 12,0% dos pacientes que receberam retatrutida 12 mg ficaram completamente livres de dor no joelho em 68 semanas, em comparação com 4,2% no grupo placebo⁶, com base nos dados observados do estimando de eficácia.

Para o estimando de regime de tratamento, cada nível de dose de retatrutida levou a melhorias estatisticamente significativas tanto nos desfechos co-primários quanto em todos os desfechos secundários. Os resultados do estimando de regime de tratamento para os desfechos co-primários foram:

• Variação percentual no peso corporal: -20,0% (-22,9 kg; 9 mg); -23,7% (-27,2 kg; 12 mg) e -4,6% (-5,3 kg; placebo⁶)
• Alteração no escore da subescala de dor WOMAC: -4,0 pontos (-67,2%; 9 mg), -3,7 pontos (-62,6%; 12 mg) e -2,1 pontos (-35,1%; placebo⁶)

Em consonância com os tipos de eventos adversos observados em ensaios clínicos³¹ com outras incretinas, os eventos adversos mais comuns entre os participantes tratados com retatrutida (9 mg e 12 mg, respectivamente) foram náuseas⁸ (38,1% e 43,2%) vs. 10,7% com placebo⁶, diarreia⁹ (34,7% e 33,1%) vs. 13,4% com placebo⁶, constipação¹⁰ (21,8% e 25,0%) vs. 8,7% com placebo⁶, vômitos¹¹ (20,4% e 20,9%) versus 0,0% com placebo⁶, e diminuição do apetite (19,0% e 18,2%) versus 9,4% com placebo⁶.

Disestesia¹³ ocorreu em 8,8% e 20,9% (9 mg e 12 mg, respectivamente) dos pacientes tratados com retatrutida, em comparação com 0,7% com placebo⁶. Esses eventos de disestesia¹³ foram geralmente leves e raramente levaram à descontinuação do tratamento.

As taxas gerais de descontinuação do tratamento foram semelhantes entre os grupos de tratamento com retatrutida e placebo⁶. As taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram de 12,2% e 18,2% com retatrutida 9 mg e 12 mg, respectivamente, em comparação com 4,0% com placebo⁶. Essas taxas apresentaram alta correlação com o IMC²⁵ basal e incluíram descontinuações por percepção de perda de peso excessiva. Para pacientes²⁶ com IMC²⁵ basal ≥35, as taxas de descontinuação devido a eventos adversos foram de 8,8% e 12,1% para as doses de 9 mg e 12 mg, respectivamente, em comparação com 4,8% com placebo⁶.

Resultados detalhados do estudo TRIUMPH-4 serão apresentados em um congresso médico futuro e publicados em um periódico científico revisado por pares. Resultados adicionais do programa TRIUMPH, que incluem uma dose de manutenção de 4 mg, além das doses de 9 mg e 12 mg testadas neste estudo, são esperados para 2026.

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Sobre a retatrutida

A retatrutida é um agonista²² triplo de receptores hormonais²³ em investigação, administrado uma vez por semana. A retatrutida é uma molécula única que ativa os receptores do organismo para o polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose³² (GIP), o peptídeo 1 semelhante ao glucagon¹⁸ (GLP-1) e o glucagon¹⁸. A Eli Lilly está estudando a retatrutida em diversos ensaios clínicos³¹ de Fase 3 para avaliar sua potencial eficácia e segurança no tratamento da obesidade² e do sobrepeso²⁴ com pelo menos um problema médico relacionado ao peso, diabetes tipo 2³³, osteoartrite⁵ do joelho, apneia obstrutiva do sono³⁴ moderada a grave, dor lombar crônica, desfechos cardiovasculares e renais e doença hepática³⁵ esteatótica associada à disfunção metabólica.

Fontes:
Eli Lilly, comunicado publicado em 11 de dezembro de 2025.
The New York Times, notícia publicada em 11 de dezembro de 2025.