Obesidade é impulsionada pelo acúmulo de uma malha molecular ao redor dos neurônios da fome

Após uma refeição, a concentração de glicose¹ no sangue² aumenta e estimula as células³ β do pâncreas⁴ a secretarem mais insulina⁵, um hormônio⁶ que circula na corrente sanguínea e chega ao cérebro⁷.

Uma região do cérebro⁷ chamada núcleo arqueado do hipotálamo⁸ (ARC) é responsável por detectar os níveis de insulina⁵, ajustar a ingestão de alimentos e controlar processos fisiológicos relacionados, como a queima de gordura⁹ e o gasto energético.

Se os neurônios¹⁰ do ARC perdem a sensibilidade à insulina⁵, começamos a comer mais, acumular gordura⁹ e desenvolver problemas de saúde¹¹ metabólica.

Em um artigo publicado na revista Nature, pesquisadores relatam que o acúmulo de uma malha molecular chamada matriz extracelular ao redor dos neurônios¹⁰ impede que a insulina⁵ chegue ao seu receptor, causando resistência à insulina¹² no cérebro⁷ de camundongos obesos. Libertar os neurônios¹⁰ dessa malha restaura a sinalização da insulina⁵ e reduz drasticamente o peso corporal.

Leia sobre "Síndrome metabólica¹³", "Metabolismo¹⁴" e "O papel da insulina⁵ no corpo".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Matriz extracelular hipotalâmica patogênica¹⁵ promove doenças metabólicas

Doenças metabólicas como obesidade¹⁶ e diabetes tipo 2¹⁷ são caracterizadas por resistência à insulina¹². Células³ dentro do núcleo arqueado do hipotálamo⁸ (ARC), que são cruciais para a regulação do metabolismo¹⁴, tornam-se resistentes à insulina⁵ durante a progressão da doença metabólica, mas esses mecanismos não são totalmente compreendidos.

Neste estudo, investigou-se o papel de uma matriz extracelular especializada de proteoglicanos de sulfato de condroitina, denominada rede perineuronal, que envolve os neurônios¹⁰ do ARC. Em doenças metabólicas, a rede perineuronal do ARC torna-se aumentada e remodelada, impulsionando a resistência à insulina¹² e a disfunção metabólica.

A ruptura da rede perineuronal em camundongos obesos, seja enzimaticamente ou com pequenas moléculas, melhora o acesso da insulina⁵ ao cérebro⁷, revertendo a resistência neuronal à insulina⁵ e melhorando a saúde¹¹ metabólica.

Esses achados identificam a remodelação da matriz extracelular do ARC como um mecanismo fundamental que impulsiona doenças metabólicas.

Fonte: Nature, publicação em 18 de setembro de 2024.