Terapia genética controlou a retinopatia diabética por pelo menos um ano

Uma forma de terapia genética estabilizou ou melhorou a retinopatia diabética¹ (RD) por até um ano, particularmente em pacientes com RD não proliferativa (NP), mostrou um pequeno estudo clínico, com resultados divulgados em comunicado da REGENXBIO, publicado na Cision PR Newswire.

No geral, cerca de 40% dos pacientes melhoraram o estado da doença e outros 30% apresentaram doença estável após uma única injeção² de RGX-314 direcionado ao fator de crescimento do endotélio vascular³ (VEGF). No subgrupo de pacientes com RDNP, 29 dos 30 apresentaram doença estável ou melhora na Escala de Gravidade da Retinopatia Diabética¹ (DRSS), incluindo todos os pacientes tratados com a dose mais elevada.

A terapia genética foi associada a um risco substancialmente reduzido de eventos que ameaçam a visão⁴ (EAVs), disse Mark R. Barakat, MD, do Retinal Consultants of Arizona em Phoenix, durante o encontro anual da Academia Americana de Oftalmologia (AAO).

“Uma injeção² única no consultório mostrou uma melhora clinicamente significativa na gravidade da doença e uma redução nos EAVs em pacientes com RDNP”, disse Barakat. “No nível de dose mais alto e na RDNP basal, 100% dos pacientes apresentaram gravidade da doença estável ou melhorada. Apenas 4,2% dos pacientes desenvolveram EAVs versus 37% no grupo controle, o que representa uma redução de 89% nesses eventos”.

Durante uma discussão que se seguiu à apresentação, o moderador da sessão da AAO, Mark Humayun, MD, PhD, da Universidade do Sul da Califórnia em Los Angeles, disse que a perspectiva de um tratamento único no consultório “é provocante e pode ser um divisor de águas. Como você incorporaria isso em sua clínica?”

Enquanto os perfis de segurança e eficácia se mantiverem, “seria muito tentador tratar uma grande maioria dos pacientes com retinopatia diabética”, disse Barakat. “Todos nós sabemos que o tratamento anti-VEGF para a retinopatia diabética¹ pode ter um efeito. É apenas uma questão de quantas vezes você está disposto a tratar. Um único tratamento no consultório faz sentido.”

Observando que a população com diabetes⁵ tende a ser mais jovem, a palestrante Gemmy Cheung, do Centro Nacional de Olhos⁶ de Cingapura, disse que o controle sistêmico⁷ do diabetes⁵ pode mudar com o tempo.

“Então, como podemos mitigar⁸ um tipo de tratamento único e meio que para sempre, e que não podemos desligar nesses pacientes?” ela perguntou.

A idade mais jovem da população torna os pacientes um grupo interessante a ser alvo da terapia, disse Barakat.

“Sabemos que esta é uma doença crônica e eles precisarão de tratamento crônico”, disse ele. “A ideia de aplicar injeções mensais ou mesmo a cada 3 meses simplesmente não é sustentável. Você trataria todos os pacientes com retinopatia diabética¹ que entrassem pela porta? Provavelmente não, mas se alguém chegasse com retinopatia diabética¹ não proliferativa moderadamente grave ou grave, acho que é simples e perfeitamente razoável.”

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O RGX-314 consiste em um vetor de vírus¹⁰ adeno-associado (AAV)8 que transporta um gene que codifica o fragmento¹¹ de anticorpo¹² (fab) anti-VEGF. Após a injeção² supracoroidal, a terapia genética induz as células¹³ oculares a produzirem fab anti-VEGF para reduzir a formação de vasos sanguíneos¹⁴ com vazamento. O tratamento foi investigado em uma variedade de condições da retina¹⁵, incluindo edema macular¹⁶ diabético (EMD) e edema macular¹⁶ relacionado à idade.

No comunicado publicado, a REGENXBIO anunciou dados positivos adicionais do estudo ALTITUDE® de Fase II em andamento do ABBV-RGX-314 para o tratamento de retinopatia diabética¹ (RD) sem edema macular¹⁶ diabético envolvido no centro, usando administração supracoroidal em consultório. O ABBV-RGX-314 está sendo investigado como uma potencial terapia genética única para o tratamento da degeneração macular¹⁷ relacionada à idade úmida, RD e outras condições crônicas da retina¹⁵.

“Estamos satisfeitos que o ABBV-RGX-314 no nível de dose 2 continue a ser bem tolerado e demonstre melhorias clinicamente significativas para pacientes¹⁸ com RD não proliferativa”, disse Steve Pakola, MD, Diretor Médico da REGENXBIO. “Uma injeção² única de terapia genética ABBV-RGX-314 no consultório tem o potencial de estabilizar e melhorar a pontuação de gravidade da RD e reduzir o risco a longo prazo de eventos que ameaçam a visão”.

“A RD é uma das principais causas de perda de visão⁴ em adultos em idade ativa e é uma preocupação global de saúde¹⁹ pública, e estou encorajado pelos resultados positivos de um ano observados no ensaio ALTITUDE do ABBV-RGX-314”, disse o Dr. Barakat. “Há uma necessidade não atendida de opções de tratamento sustentáveis que impeçam a progressão da retinopatia diabética¹ precoce para retinopatia diabética¹ proliferativa e o desenvolvimento de complicações que ameaçam a visão⁴ a longo prazo. Aguardo com expectativa ver dados adicionais do ensaio ALTITUDE de um tratamento único em consultório do ABBV-RGX-314.”

ALTITUDE é um ensaio multicêntrico, aberto, randomizado²⁰, controlado e de escalonamento de dose que avalia a eficácia, segurança e tolerabilidade da administração supracoroidal de ABBV-RGX-314 usando o SCS Microinjector® em pacientes com retinopatia diabética¹ não proliferativa (RDNP) moderadamente grave ou grave, ou retinopatia diabética¹ proliferativa (RDP) leve.

Os pacientes da Coorte²¹ 1 receberam ABBV-RGX-314 em um nível de dose de 2,5 x 10¹¹ cópias genômicas por olho²² (CG/olho²²) (nível de dose 1). Os pacientes nas Coortes 2 e 3 receberam ABBV-RGX-314 em um nível de dose aumentado de 5 x 10¹¹ CG/olho²² (nível de dose 2). Os pacientes nas Coortes 1-3 não receberam terapia profilática com corticosteroides antes ou após a administração de ABBV-RGX-314.

Em 25 de setembro de 2023, foi relatado que ABBV-RGX-314 é bem tolerado nos níveis de dose 1 e 2. Foram relatados sete eventos adversos graves, nenhum dos quais foi considerado relacionado ao medicamento. Para pacientes¹⁸ nos níveis de dose 1 e 2 (n = 50), os eventos adversos comuns emergentes do tratamento ocular no olho²² do estudo ao longo de um ano incluíram hemorragia²³ conjuntival e hiperemia²⁴ conjuntival. Três pacientes apresentaram inflamação²⁵ intraocular (IIO) leve, que foi resolvida com corticosteroides tópicos. Seis pacientes tiveram episclerite leve a moderada e melhoraram com corticosteroides tópicos.

Não foram relatados casos de coriorretinite, vasculite²⁶, oclusão ou hipotonia²⁷. A melhor acuidade visual²⁸ corrigida permaneceu estável durante um ano.

Em um ano, o nível de dose 2 em pacientes com RDNP preveniu a progressão da doença, conforme medido pela Escala de Gravidade da Retinopatia Diabética¹ (DRSS) do Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética¹. É importante ressaltar que o nível de dose 2 reduziu o risco de desenvolver eventos que ameaçam a visão⁴ em 89% nestes pacientes.

Os pacientes com RDNP tratados com ABBV-RGX-314 nos níveis de dose 1 e 2 demonstraram melhorias clinicamente significativas na gravidade da doença e redução de eventos que ameaçam a visão⁴. No nível de dose 2, os pacientes com RDNP basal:

• 100% demonstraram gravidade da doença estável a melhorada
  • 70,8% alcançaram ≥1 etapa de melhoria vs. 25,0% no controle
  • 0% piorou ≥2 etapas vs. 37,5% no controle
• 4,2% desenvolveram eventos que ameaçam a visão⁴ vs. 37,5% no controle

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Fontes:
Cision PR Newswire, comunicado publicado em 03 de novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 06 de novembro de 2023.