Terapia com células-tronco repara danos à córnea que eram considerados irreversíveis

Resumo

• Cirurgiões restauraram superfícies da córnea¹ em olhos² lesionados de 14 pacientes em um pequeno ensaio clínico.

• Células-tronco³ do olho⁴ saudável de cada paciente foram cultivadas em laboratório para gerar tecido⁵ saudável que pudesse ser enxertado cirurgicamente no olho⁴ lesionado do paciente.

• O procedimento ainda é experimental e não é oferecido atualmente em nenhum hospital dos EUA.

Um procedimento que retira células-tronco³ do olho⁴ saudável de um paciente e as transplanta para o olho⁴ lesionado restaurou com segurança as superfícies da córnea¹ em 14 pessoas que foram acompanhadas por 18 meses em um pequeno ensaio clínico. Os resultados do estudo, liderado por pesquisadores e cirurgiões da Harvard Medical School e do Massachusetts Eye and Ear, foram publicados na Nature Communications.

O tratamento com células-tronco³ para lesões⁶ de córnea¹ que causam cegueira, chamado transplante de células⁷ epiteliais límbicas autólogas cultivadas (CALEC), foi desenvolvido no Massachusetts Eye and Ear. Ele consiste na remoção de células-tronco³ do olho⁴ saudável de um paciente lesionado por meio de uma biópsia⁸, sua expansão em um enxerto⁹ de tecido⁵ celular em um novo processo de fabricação que leva de duas a três semanas e, então, o transplante cirúrgico do enxerto⁹ no olho⁴ lesionado do paciente.

O procedimento ainda é experimental e atualmente não é oferecido no Mass Eye and Ear ou em qualquer hospital dos EUA. Estudos adicionais serão necessários antes que o tratamento seja submetido à aprovação federal.

“Nosso primeiro estudo demonstrou que o CALEC era seguro e o tratamento era possível”, disse a pesquisadora principal Ula Jurkunas, diretora associada do Serviço de Córnea¹ e professora de oftalmologia da HMS no Mass Eye and Ear. “Agora, temos novos dados que comprovam que o CALEC é mais de 90% eficaz na restauração da superfície da córnea¹, o que faz uma diferença significativa em indivíduos com danos na córnea¹ considerados intratáveis.”

Leia sobre "Células-tronco³ - conceito, tipos e usos" e "Transplante de córnea¹".

A córnea¹ é a camada transparente mais externa do olho⁴. Sua borda externa, o limbo, contém um grande volume de células-tronco³ saudáveis, chamadas células⁷ epiteliais límbicas, que mantêm a superfície lisa do olho⁴.

Pessoas que sofrem uma lesão¹⁰ na córnea¹, como queimadura química, infecção¹¹ ou outro trauma, frequentemente apresentam dor persistente e dificuldades visuais. Essas lesões⁶ também podem esgotar as células⁷ epiteliais límbicas, que nunca conseguem se regenerar. Sem células-tronco³ límbicas, a superfície do olho⁴ não se cura e a superfície permanentemente danificada não pode ser submetida a um transplante de córnea¹, o padrão atual de tratamento para reabilitação da visão¹².

Essa necessidade levou Jurkunas e Reza Dana, professor de Oftalmologia da HMS e diretor do Serviço de Córnea¹ do Mass Eye and Ear, a explorar uma nova abordagem para regenerar células⁷ epiteliais límbicas. Após quase duas décadas de trabalho, na sequência de estudos pré-clínicos e colaborações com pesquisadores do Dana-Farber Cancer¹³ Institute e do Boston Children's Hospital, os pesquisadores conseguiram fabricar enxertos de CALEC de forma consistente, que atendiam aos rigorosos critérios de qualidade necessários para transplantes em humanos. O primeiro paciente foi tratado em 2018 no Mass Eye and Ear.

Os pesquisadores alertam que essa abordagem é adequada apenas para pacientes¹⁴ com lesão¹⁰ em apenas um olho⁴.

“Nossa esperança futura é estabelecer um processo de fabricação alogênico partindo de células-tronco³ límbicas de um olho⁴ de doador cadáver normal”, disse Jerome Ritz, do Centro de Manipulação Celular das Famílias Connell e O’Reilly do Dana-Farber, onde os enxertos de células-tronco³ são fabricados. “Esperamos que isso expanda o uso dessa abordagem e possibilite o tratamento de pacientes com lesões⁶ em ambos os olhos².”

Os pesquisadores demonstraram que o procedimento restaurou completamente a córnea¹ em 50% dos participantes na consulta de três meses, e que a taxa de sucesso completo aumentou para 79% e 77% nas consultas de 12 e 18 meses, respectivamente. Com dois participantes atendendo à definição de sucesso parcial em 12 e 18 meses, o sucesso geral foi de 93% e 92% em 12 e 18 meses. Três participantes receberam um segundo transplante, um dos quais alcançou sucesso completo na consulta final. Uma análise adicional do impacto do procedimento na visão¹² mostrou níveis variados de melhora da acuidade visual¹⁵ em todos os 14 pacientes.

O CALEC apresentou um alto perfil de segurança, sem eventos graves nos olhos² doadores ou receptores. Um evento adverso, uma infecção¹¹ bacteriana, ocorreu em um participante oito meses após o transplante, devido ao uso crônico¹⁶ de lentes de contato. Outros eventos adversos foram leves e resolvidos rapidamente após os procedimentos.

O ensaio clínico é o primeiro estudo em humanos de uma terapia com células-tronco³ financiado pelo Instituto Nacional de Olhos², parte dos Institutos Nacionais de Saúde¹⁷ dos Estados Unidos, e foi a primeira terapia com células-tronco³ no olho⁴ nos EUA.

“Embora estejamos orgulhosos de termos conseguido trazer um novo tratamento da bancada de laboratório para os ensaios clínicos¹⁸, nosso objetivo principal foi e sempre será que pacientes em todo o país tenham acesso a esse tratamento eficaz”, disse Jurkunas.

Os pesquisadores disseram que os resultados do estudo justificam ensaios adicionais que podem ajudar a levar à aprovação pela FDA. Estudos futuros do CALEC devem incluir um número maior de pacientes em vários centros, com acompanhamentos mais longos e um delineamento de controle randomizado¹⁹, disseram os pesquisadores.

Veja também sobre "Trauma no olho⁴" e "Úlcera²⁰ de córnea¹".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Transplante de células⁷ epiteliais límbicas autólogas cultivadas (CALEC) para deficiência de células-tronco³ límbicas

Foi desenvolvido um processo de fabricação em duas etapas utilizando células⁷ epiteliais límbicas autólogas cultivadas (CALEC), o primeiro protocolo livre de xenobióticos, soro²¹ e antibióticos desenvolvido nos Estados Unidos, para tratar a cegueira causada por deficiência de células-tronco³ límbicas (DCTL) unilateral, e conduziu-se então um ensaio clínico de fase I/II, unicêntrico e de braço único.

Os desfechos primários foram viabilidade (atendimento aos critérios de liberação) e segurança (infecção¹¹ ocular, perfuração da córnea¹ ou descolamento do enxerto⁹). A elegibilidade dos participantes incluiu participantes com DCTL do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e <90 anos e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito. O financiamento foi fornecido pelo Instituto Nacional de Olhos² dos Institutos Nacionais de Saúde¹⁷.

Os enxertos de CALEC atenderam aos critérios de liberação em 14 (93%) dos 15 participantes ao final do ensaio. Após a fabricação do primeiro estágio, os níveis intracelulares de trifosfato de adenosina correlacionaram-se com a eficiência de formação de colônias (r = 0,65, IC de 95% [0,04, 0,89]). Uma infecção¹¹ bacteriana ocorreu sem relação com o tratamento, sem outros eventos primários de segurança.

O desfecho secundário foi investigar a eficácia com base na melhora da integridade da superfície epitelial da córnea¹ (sucesso completo) ou na melhora da vascularização da córnea¹ e/ou da sintomatologia dos participantes, medidas pelas pontuações OSDI e SANDE (sucesso parcial). 86%, 93% e 92% dos enxertos resultaram em sucesso completo ou parcial em 3, 12 e 18 meses, respectivamente.

Esses resultados fornecem forte suporte de que o transplante de CALEC é seguro e viável, sendo necessários mais estudos para avaliar a eficácia terapêutica²².

Fontes:
Nature Communications, publicação em 04 de março de 2025.
Harvard Medical School, notícia publicada em 10 de março de 2025.