Vacina em comprimido contra o norovírus mostra-se promissora para prevenir gastroenterite viral

Um ensaio clínico inicial de uma vacina¹ em comprimido contra o norovírus, publicado na revista Science Translational Medicine, mostrou resultados promissores na prevenção da gastroenterite² aguda causada por esse patógeno, e pesquisadores afirmam que ela poderá estar disponível para uso em alguns anos.

O norovírus é altamente contagioso, infectando o estômago³ e os intestinos⁴ e causando vômitos⁵ e diarreia⁶. A maioria das pessoas se recupera em poucos dias, mas crianças muito pequenas e idosos correm um risco especialmente alto de precisar de hospitalização, o que gera custos significativos para o sistema de saúde⁷. “Só nos EUA, é um problema de 10 bilhões de dólares por ano”, afirma Sean Tucker, da empresa de biotecnologia Vaxart, em São Francisco, Califórnia, EUA.

Isso motivou cientistas a desenvolverem uma vacina¹, mas até agora, os esforços falharam. Isso se deve, em parte, ao fato de que as tentativas anteriores se concentraram no desenvolvimento de vacinas injetáveis, que são menos eficazes na geração de anticorpos⁸ protetores no intestino, onde o vírus⁹ se replica, explica Tucker.

Para solucionar esse problema, Tucker e seus colegas desenvolveram anteriormente uma vacina¹ oral contra o norovírus que libera uma proteína da variante GI.1 do norovírus diretamente no intestino. Um estudo inicial com adultos com menos de 50 anos descobriu que o comprimido podia gerar anticorpos⁸ específicos para o norovírus no intestino, mas pessoas nessa faixa etária provavelmente não seriam prioridade para uma vacina¹, visto que geralmente se recuperam facilmente do vírus⁹.

Saiba mais sobre "Norovirose", "Gastroenterite²" e "Diarreia⁶ aguda".

Agora, os pesquisadores testaram a vacina¹ em pessoas nos EUA com idades entre 55 e 80 anos. A equipe administrou o comprimido a 11 delas, enquanto outras 22 tomaram um placebo¹⁰. Cerca de um mês depois, os pesquisadores coletaram amostras de sangue¹¹ e saliva dos participantes.

Eles descobriram que as pessoas que tomaram a vacina¹ apresentaram níveis mais altos de anticorpos⁸ IgA, que podem bloquear a entrada do norovírus nas células¹². Esses anticorpos⁸ aumentaram mais de 10 vezes no sangue¹¹ e cerca de sete vezes na saliva, em comparação com as amostras coletadas pouco antes da vacinação. Em contraste, o grupo placebo¹⁰ apresentou pouca alteração nos níveis de anticorpos⁸.

É importante ressaltar que os anticorpos⁸ ainda estavam presentes seis meses depois nas pessoas que tomaram o comprimido, embora em níveis mais baixos, sugerindo que ele poderia oferecer imunidade¹³ duradoura. “O fato de terem apresentado essa resposta robusta de anticorpos⁸ me dá esperança de que a vacina¹ possa oferecer proteção contra a infecção”, diz Sarah Caddy, da Universidade Cornell, em Nova York. “Em particular, a resposta de anticorpos⁸ na saliva é uma forma de obtermos um panorama do que está acontecendo no intestino, já que as respostas imunológicas ali são semelhantes”, afirma.

Mas pesquisas futuras devem explorar se a vacina¹ realmente previne a infecção¹⁴ ou reduz a disseminação do norovírus, acrescenta. A equipe espera investigar isso.

Além disso, o estudo se concentrou em apenas uma variante do norovírus. “Na vida real, existem dezenas de cepas¹⁵ diferentes que você pode encontrar, e a vacina¹ pode não proteger contra todas elas”, diz Caddy. Em um estudo ainda não publicado, os pesquisadores descobriram que uma versão da vacina¹ contendo as variantes GI.1 e GII.4 do norovírus, esta última atualmente em ascensão no Reino Unido, gerou anticorpos⁸ contra múltiplas variantes, afirma Tucker.

Isso sugere que poderemos ter uma vacina¹ contra o norovírus em breve, conclui Tucker. “Se tudo correr bem, sem problemas de financiamento, uma vacina¹ poderá estar disponível dentro de alguns anos”, afirma.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam o desenvolvimento de uma vacina¹ oral em forma de comprimido contra norovírus, que se mostrou segura e induziu imunidade¹³ mucosa¹⁶ em idosos em um ensaio clínico de fase 1b.

Eles contextualizam que o norovírus é uma das principais causas de gastroenterite² aguda em todo o mundo, sendo que as infecções¹⁷ em idosos estão associadas a maior gravidade e risco de mortalidade¹⁸. Atualmente, não existem vacinas licenciadas para prevenir a infecção¹⁴ por norovírus.

Desenvolveu-se então um comprimido vacinal de administração oral (VXA-G1.1-NN) que libera um vetor adenoviral não replicante expressando a proteína VP1 do capsídeo principal do norovírus GI.1 no intestino delgado¹⁹.

Neste estudo, relatou-se os resultados de segurança e imunogenicidade de um ensaio clínico randomizado²⁰, duplo-cego e controlado por placebo¹⁰ que investigou a administração oral de VXA-G1.1-NN em dois grupos de idosos saudáveis com idades entre 55 e 65 anos e entre 66 e 80 anos.

O VXA-G1.1-NN foi administrado por via oral em três níveis de dose, com 28 dias de intervalo entre as doses de imunização²¹ primária e de reforço. A imunização²¹ foi bem tolerada, independentemente da dose, com relatos de sintomas²² leves a moderados e sem eventos adversos graves ou de grau 3.

A administração oral de VXA-G1.1-NN induziu a produção de imunoglobulinas²³ G (IgG) e IgA específicas para VP1 no soro²⁴, bem como anticorpos⁸ funcionais, de forma dose-dependente, 28 dias após a vacinação, mantendo-se acima dos níveis basais por 210 dias.

Além disso, células¹² circulantes secretoras de anticorpos⁸ IgA específicos para VP1 foram detectadas uma semana após a vacinação, juntamente com plasmablastos IgA+ expressando o marcador de direcionamento mucoso α4β7. Os níveis de IgA específica para VP1 aumentaram na saliva e no fluido da mucosa¹⁶ nasal 28 dias após a vacinação em ambos os grupos etários e permaneceram acima das concentrações basais até 210 dias depois, demonstrando respostas mucosas²⁵ duradouras.

Este ensaio clínico estabeleceu que a administração oral de VXA-G1.1-NN é segura, bem tolerada e induz respostas imunes sistêmicas e mucosas²⁵ robustas em adultos de até 80 anos de idade.

Leia sobre "Vacinas - como funcionam", "Antígenos²⁶ e anticorpos⁸ - o que são" e "Náuseas²⁷ e vômitos⁵".

Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 17, N° 788, em março de 2025.
New Scientist, notícia publicada em 05 de março de 2025.