Sequenciamento rápido do genoma em bebês com epilepsia mostra benefício imediato

O primeiro estudo a examinar o sequenciamento rápido do genoma completo em uma coorte¹ de epilepsia² mostrou alto rendimento diagnóstico³ e utilidade clínica entre bebês⁴ com epilepsia² de início recente.

O estudo piloto, publicado no The Lancet Neurology, sugere a realização de testes precoces para convulsões, independentemente do cenário de tratamento.

No estudo Gene-STEPS, 43 de 100 crianças receberam um diagnóstico³ genético molecular. Todos os participantes com diagnóstico³ genético receberam o benefício imediato do aconselhamento sobre risco de recorrência⁵.

O diagnóstico³ genético informou as decisões de tratamento em mais da metade (56%) do grupo. Dois terços (65%) receberam avaliação adicional, enquanto 86% receberam um prognóstico⁶ mais informado da sua equipa médica, centrando-se na probabilidade de deficiência intelectual. Oito crianças evitaram mais testes e duas crianças foram redirecionadas para cuidados paliativos⁷.

Em alguns casos, o diagnóstico³ genético sugeriu um prognóstico⁶ relativamente bom, incluindo uma elevada probabilidade de desmame de medicamentos anticonvulsivantes e desenvolvimento normal.

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A idade média dos pacientes no sequenciamento rápido do genoma foi de 172 dias, e os resultados dos testes chegaram em uma mediana de 37 dias a partir do início das crises, relataram Amy McTague, PhD, da University College London, na Inglaterra, e co-autores.

“Nossas descobertas fornecem suporte para estimular o uso de testes genômicos rápidos de última geração para facilitar o diagnóstico³ etiológico⁸ precoce que pode informar o manejo direcionado urgente nesta população vulnerável”, escreveram os pesquisadores.

Mais de 800 genes estão implicados nas epilepsias infantis e muitas epilepsias infantis apresentam sintomas⁹ semelhantes. Ao contrário dos testes genéticos direcionados para confirmar um diagnóstico³ suspeito, o sequenciamento rápido do genoma procura alterações no DNA que possam explicar os sintomas⁹, analisando todo o genoma.

No estudo, os pesquisadores avaliaram a viabilidade, rendimento diagnóstico³ e utilidade clínica do sequenciamento rápido do genoma na epilepsia² infantil.

Eles relatam que a maioria das epilepsias de início neonatal e infantil tem etiologias genéticas presumidas, e os diagnósticos genéticos precoces têm o potencial de informar o manejo clínico e melhorar os resultados.

Neste contexto, foi realizado um estudo de coorte¹⁰ internacional, multicêntrico (Gene-STEPS), que é um estudo piloto da Parceria Internacional de Precisão para a Saúde¹¹ Infantil (IPCHiP). A IPCHiP é um consórcio de quatro centros pediátricos com serviços de subespecialidade de nível terciário na Austrália, Canadá, Reino Unido e EUA.

Recrutou-se bebês⁴ com epilepsia² de início recente ou convulsões febris complexas de centros da IPCHiP, que tinham menos de 12 meses no início das convulsões. Foram excluidos bebês⁴ com convulsões febris simples, convulsões agudas provocadas, causa adquirida conhecida ou causa genética conhecida.

Amostras de sangue¹² foram coletadas de probandos e pais biológicos disponíveis. Os dados clínicos foram coletados de prontuários médicos, médicos responsáveis pelo tratamento e pais. O sequenciamento do genoma trio foi feito quando ambos os pais estavam disponíveis, e o sequenciamento do genoma duo ou singleton foi feito quando um ou nenhum dos pais estava disponível.

Protocolos específicos do local foram utilizados para extração de DNA e preparação de biblioteca. O sequenciamento rápido e análise do genoma foi feito em laboratórios clinicamente credenciados e os resultados foram devolvidos às famílias.

Analisou-se estatísticas resumidas para características demográficas e clínicas da coorte¹ e o tempo, o rendimento diagnóstico³ e o impacto clínico do sequenciamento rápido do genoma.

Entre 1º de setembro de 2021 e 31 de agosto de 2022, foram matriculados 100 bebês⁴ com epilepsia² de início recente, dos quais 41 (41%) eram meninas e 59 (59%) eram meninos. A idade média de início das convulsões foi de 128 dias (IQR 46-192).

Para 43 (43% [distribuição binomial IC 95% 33-53]) de 100 bebês⁴, identificou-se diagnósticos genéticos, com um tempo médio desde o início das convulsões até o resultado do sequenciamento rápido do genoma de 37 dias (IQR 25-59).

O diagnóstico³ genético foi associado ao início neonatal das convulsões versus início infantil das convulsões (14 [74%] de 19 vs 29 [36%] de 81; p = 0,0027), ambiente de referência (12 [71%] de 17 para cuidados intensivos, 19 [44%] de 43 pacientes internados em terapia não intensiva e 12 [28%] de 40 pacientes ambulatoriais; p = 0,0178) e síndrome¹³ epiléptica (13 [87%] de 15 para epilepsias autolimitadas, 18 [35%] de 51 para encefalopatias¹⁴ do desenvolvimento e epilépticas, 12 [35%] de 34 para outras síndromes; p = 0,001).

O sequenciamento rápido do genoma revelou heterogeneidade genética, com 34 genes únicos ou regiões genômicas implicadas. Os diagnósticos genéticos tiveram utilidade clínica imediata, informando o tratamento (24 [56%] de 43), avaliação adicional (28 [65%]), prognóstico⁶ (37 [86%]) e aconselhamento sobre risco de recorrência⁵ (todos os casos).

Essas descobertas apoiam a viabilidade da implementação do sequenciamento rápido do genoma no cuidado clínico de bebês⁴ com epilepsia² de início recente. O acompanhamento longitudinal é necessário para avaliar melhor o papel do diagnóstico³ genético rápido na melhoria dos resultados clínicos, da qualidade de vida e econômicos.

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Fontes:
The Lancet Neurology, Vol. 22, Nº 9, em setembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 07 de setembro de 2023.