Níveis superiores de educação compensam o risco genético da doença de Alzheimer

Em um novo estudo, publicado na Nature Communications e liderado por pesquisadores do Massachusetts General Hospital da Harvard Medical School, os autores explicam como a genética é apenas um fator na equação de risco para a doença de Alzheimer¹, mesmo para formas da doença que têm um importante componente genético.

Os cientistas examinaram o papel da genética e do nível educacional na deterioração cognitiva², analisando dados de 675 indivíduos com uma mutação genética³ conhecida como PSEN1 E280A, que os torna suscetíveis à doença de Alzheimer¹ de início precoce.

Aqueles com essa mutação⁴ geralmente começam a apresentar sintomas⁵ de demência⁶ por volta dos 49 anos.

Os investigadores descobriram que os indivíduos com esta mutação⁴ que também tinham uma segunda mutação⁴ que aumentava o risco – APOE e4 – experimentaram um início mais rápido de declínio cognitivo⁷.

Por outro lado, aqueles com uma mutação⁴ protetora, APOE e2, observaram um início tardio dos sintomas⁵ cognitivos⁸.

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A equipe do estudo também avaliou como o nível educacional influenciava as habilidades cognitivas em indivíduos portadores da mutação⁴ PSEN1 E280A, incluindo aqueles com diversas variantes genéticas da APOE.

As suas descobertas sugeriram que um melhor desempenho educacional, ou mais anos de escolaridade, estava ligado a uma melhor função cognitiva², especialmente entre aqueles com maior risco genético para a doença.

A primeira autora do estudo, Dra. Stephanie Langella, pesquisadora de pós-doutorado no Departamento de Psiquiatria do Massachusetts General Hospital, disse que “em indivíduos com uma forma geneticamente determinada da doença de Alzheimer¹, o início do comprometimento clínico e cognitivo⁷ é influenciado tanto por outros fatores genéticos quanto por anos de escolaridade.”

“O maior nível de escolaridade (anos de escolaridade) protegeu contra os fatores de risco genético mais fortes para a doença de Alzheimer¹ e pode ser um importante mecanismo de reserva cognitiva² naqueles com risco genético”, disse ela.

O Dr. Yakeel T. Quiroz, professor associado da Harvard Medical School, autor correspondente do estudo, e neuropsicólogo clínico e pesquisador de neuroimagem do Massachusetts General Hospital, destacou que ter mais anos de educação poderia servir como uma salvaguarda contra o declínio cognitivo⁷, mesmo quando fortes predisposições genéticas estão presentes.

“Nossos resultados sugerem que aumentar o nível educacional pode ser uma forma de preservar a função cognitiva² em indivíduos com risco de doença de Alzheimer”, explicou o Dr. Quiroz.

No artigo publicado, os pesquisadores investigaram o efeito do genótipo¹⁰ da apolipoproteína e do nível de escolaridade na função cognitiva² na doença de Alzheimer¹ autossômica¹¹ dominante.

Eles relatam que a doença de Alzheimer¹ autossômica¹¹ dominante (DAAD) é determinada geneticamente, mas a variabilidade na idade de início dos sintomas⁵ sugere que fatores adicionais podem influenciar as trajetórias cognitivas.

Embora o genótipo¹⁰ da apolipoproteína E (APOE) e o nível de escolaridade influenciem o início da demência⁶ na DA esporádica, as evidências desses efeitos na DAAD são limitadas.

Para investigar os efeitos da APOE e do nível educacional nas trajetórias cognitivas relacionadas à idade na DAAD, analisou-se dados de 675 portadores da mutação⁴ Presenilina-1 E280A e 594 não portadores.

Mostrou-se que o declínio cognitivo⁷ relacionado à idade é acelerado em portadores de mutação⁴ para DAAD que também possuem um alelo¹² APOE e4 em comparação com aqueles que não o possuem, e atrasado em portadores de mutação⁴ que também possuem um alelo¹² APOE e2 em comparação com aqueles que não o possuem.

O nível de escolaridade é protetor e modera o efeito da APOE na cognição¹³.

O estudo concluiu que, apesar dos portadores da mutação⁴ para DAAD serem geneticamente determinados a desenvolver demência⁶, o declínio cognitivo⁷ relacionado à idade pode ser influenciado por outros fatores genéticos e ambientais.

Leia sobre "Genética - conceitos básicos" e "Mal de Alzheimer¹⁴".

Fontes:
Nature Communications, publicação em 23 de agosto de 2023.
Medical News Today, notícia publicada em 06 de setembro de 2023.