Molécula supressora de apetite produzida após o exercício ajuda camundongos obesos a perder peso
Por que um treino pesado nos deixa com menos fome? Em um estudo feito com camundongos, cavalos e pessoas, pesquisadores encontraram pistas sobre quais tipos de exercícios suprimem o apetite e por quê.
Os resultados sugerem que a resposta está em parte nas ações de uma única molécula produzida após o exercício que reduz a fome. A molécula – encontrada na corrente sanguínea de camundongos, humanos e cavalos de corrida – apareceu em uma profusão muito maior após exercícios extenuantes do que exercícios fáceis, sugerindo que o exercício intenso pode ser a chave para controlar o quanto comemos depois.
Essa molécula, uma forma alterada de um aminoácido, pode ser usada para ajudar camundongos obesos a perder peso, suprimindo o apetite. As descobertas podem eventualmente levar a uma nova forma de medicamento para o tratamento da obesidade1.
Até agora, o papel biológico da molécula lac-phe, que é produzida quando o aminoácido fenilalanina2 reage com outra molécula chamada lactato3, não era claro.
No estudo publicado na revista Nature, Yong Xu, do Baylor College of Medicine, Texas, e seus colegas encontraram evidências de que o lac-phe reduz o apetite de camundongos após o exercício.
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“Descobrimos que esse metabólito4 chamado lac-phe pode aumentar rapidamente na circulação5 após o exercício, não apenas em camundongos, mas também em humanos”, diz Xu. “Também descobrimos que esse metabólito4 pode ser administrado para suprimir a ingestão de alimentos e diminuir o peso corporal em um modelo de camundongos obesos”.
Xu e seus colegas analisaram o sangue6 de cinco camundongos que correram até a exaustão em uma esteira e descobriram que a concentração de lac-phe aumentou mais do que qualquer outra molécula produzida como resultado do exercício.
Eles então injetaram 12 camundongos obesos com lac-phe ou uma solução salina de controle todos os dias por 10 dias. A equipe descobriu que os camundongos que receberam lac-phe consumiram metade da comida que os camundongos de controle nas 12 horas após a primeira injeção7, levando a uma perda significativa de quase 3 gramas de peso corporal no oitavo dia. Os pesquisadores também deram lac-phe para camundongos magros e descobriram que a ingestão de alimentos dos animais não foi afetada, sugerindo que a molécula suprimiu o apetite apenas em camundongos obesos.
“Minha teoria favorita é que, durante a obesidade1, sabemos que a barreira hematoencefálica pode ter maior permeabilidade8 ao lac-phe e outros sinais9 da circulação5, o que significa que o lac-phe pode ter melhor acesso ao cérebro10 para suprimir a ingestão de alimentos apenas em camundongos obesos, mas não em camundongos magros. Estamos investigando isso no momento”, diz Xu.
A equipe também descobriu que as injeções de lac-phe não alteravam os níveis de atividade dos camundongos obesos, e não havia evidências de que reduzisse o apetite simplesmente deixando os animais enjoados e menos interessados em comida.
Ao recrutar pessoas para realizar treinos de sprint, resistência ou endurance, os pesquisadores descobriram que os níveis de lac-phe também aumentam após o exercício em humanos – mas o efeito sobre o apetite em humanos precisa ser confirmado.
“Isso pode levar ao desenvolvimento de uma pílula que pode ser usada diretamente para suprimir o apetite de certos indivíduos que não podem se exercitar facilmente devido a outras condições, envelhecimento ou problemas ósseos”, diz Xu. “Acabamos de registrar uma patente para, esperançosamente, usar esse conhecimento para tratar doenças humanas como a obesidade”.
“O trabalho fornece uma nova visão11 sobre os mecanismos pelos quais o exercício altera o apetite e a ingestão de alimentos em camundongos – descobertas que justificam mais investigação e verificação em humanos”, diz Hashim Islam, da Universidade da Colúmbia Britânica, Canadá. “Se de fato for provado ser um potente regulador do apetite e da ingestão de alimentos em humanos, o lac-phe pode ter um potencial terapêutico genuíno para combater a obesidade1 e doenças cardiometabólicas”.
No artigo publicado, os pesquisadores descreveram a descoberta desse metabólito4 induzível pelo exercício que suprime a alimentação e a obesidade1.
Eles contextualizam que o exercício confere proteção contra a obesidade1, diabetes12 tipo 2 e outras doenças cardiometabólicas. No entanto, os mecanismos moleculares e celulares que mediam os benefícios metabólicos da atividade física permanecem obscuros.
Neste estudo, mostrou-se que o exercício estimula a produção de N-lactoil-fenilalanina2 (Lac-Phe), um metabólito4 de sinalização transportado pelo sangue6 que suprime a alimentação e a obesidade1. A biossíntese de Lac-Phe a partir de lactato3 e fenilalanina2 ocorre em células13 CNDP2+, incluindo macrófagos14, monócitos15 e outras células13 imunes e epiteliais localizadas em diversos órgãos.
Em camundongos obesos induzidos por dieta, os aumentos farmacológicos de Lac-Phe reduzem a ingestão de alimentos sem afetar o movimento ou o gasto energético. A administração crônica de Lac-Phe diminui a adiposidade e o peso corporal e melhora a homeostase da glicose16.
Por outro lado, a ablação17 genética da biossíntese de Lac-Phe em camundongos aumenta a ingestão de alimentos e a obesidade1 após o treinamento físico.
Por último, grandes aumentos induzíveis por atividade na circulação5 de Lac-Phe também são observados em humanos e cavalos de corrida, estabelecendo esse metabólito4 como um efetor molecular associado à atividade física em várias modalidades de atividade e espécies de mamíferos.
Esses dados definem um metabólito4 conservado induzido pelo exercício que controla a ingestão de alimentos e influencia o balanço energético sistêmico18.
Veja também sobre "Obesidade1", "O perigo dos remédios para emagrecer" e "Usos e abusos dos anorexígenos19".
Fontes:
Nature, publicação em 15 de junho de 2022.
New Scientist, notícia publicada em 15 de junho de 2022.