Metformina na quimioprevenção do adenoma colorretal metacrônico ou de pólipos em pacientes pós-polipectomia sem diabetes
A prevalência1 e a mortalidade2 pelo câncer3 colorretal estão aumentando em todo o mundo. Novas estratégias de prevenção são necessárias para reduzir o fardo desta doença. O medicamento metformina4 oral, usado para diabetes5, pode ter efeitos quimiopreventivos contra o câncer3, incluindo o câncer3 colorretal. No entanto, não existem dados de ensaios clínicos6 para o uso de metformina4 na quimioprevenção do câncer3 colorretal. Portanto, este estudo tem a finalidade de avaliar a segurança e os efeitos quimiopreventivos da metformina4 no câncer3 colorretal esporádico (avaliado pela recorrência7 de adenomas e pólipos8) em pacientes com alto risco de recorrência7 de adenoma9.
O estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado10, controlado, de fase 3 contou com a participação de pacientes adultos, japoneses, não-diabéticos que tiveram anteriormente adenomas ou pólipos8 únicos ou múltiplos ressecados por endoscopia11. Os pacientes elegíveis foram aleatoriamente (1:1) designados a receber metformina4 oral (250 mg por dia) ou placebo12 em comprimidos idênticos por um método de randomização, com estratificação por local, idade, sexo e índice de massa corporal13.
Todos os pacientes, endoscopistas, médicos e pesquisadores não sabiam a alocação de drogas até o fim do estudo. Após um ano de administração de metformina4 ou placebo12, colonoscopias foram realizadas para avaliar o número e a prevalência1 de adenomas ou pólipos8. A análise incluiu todos os participantes que se submeteram à distribuição aleatória, de acordo com o princípio da intenção de tratar.
Entre 1º de setembro de 2011 e 30 de dezembro de 2014, 498 pacientes que tiveram adenomas colorretais únicos ou múltiplos ressecados por endoscopia11 foram incluídos no estudo. Após exclusões de inelegibilidade, 151 pacientes foram submetidos à randomização: 79 foram atribuídos ao grupo metformina4 e 72 ao grupo placebo12. 71 pacientes no grupo tratado com metformina4 e 62 no grupo de placebo12 foram submetidos a uma colonoscopia14 de seguimento após um ano do tratamento. A prevalência1 de pólipos8 totais (pólipos8 hiperplásicos mais adenomas) e de adenomas no grupo tratado com metformina4 foi significativamente mais baixa do que no grupo placebo12. Não foram observados efeitos adversos graves durante o acompanhamento dos pacientes.
As conclusões mostram que a administração de metformina4 em baixa dose, durante um ano, para pacientes15 sem diabetes5 é segura. Baixas doses de metformina4 reduziram a prevalência1 e o número de adenomas metacrônicos ou de pólipos8 após polipectomia. A metformina4 tem um papel potencial na quimioprevenção do câncer3 colorretal. No entanto, maiores estudos de longo prazo são necessários para fornecer conclusões definitivas.
Fonte: The Lancet Oncology, publicação online, de 2 de março de 2016