Estudo desvenda o papel das células B na imunidade antitumoral
A função das células1 imunes chamadas células1 B no câncer2 tem sido controversa. O sequenciamento de célula3 única identificou um subconjunto não descrito anteriormente de células1 B que expressam uma proteína chamada TIM-1 e que se multiplicam em resposta ao crescimento do tumor4 de melanoma5. A deleção do gene que codifica TIM-1 nessas células1 desencadeou uma resposta imune antitumoral.
O estudo descrevendo essas moléculas de checkpoint específicas de células1 B que regulam a imunidade6 antitumoral foi publicado na revista Nature.
Os pesquisadores relatam que o papel das células1 B na imunidade6 antitumoral ainda é debatido e, consequentemente, as imunoterapias têm como alvo as células1 T e células1 natural killer para inibir o crescimento do tumor4.
Neste estudo, usando citometria de fluxo de alto rendimento, bem como sequenciamento de RNA de célula3 única e em massa e análise do sequenciamento do receptor de células1 B temporalmente durante o crescimento do melanoma5 B16F10, identificou-se um subconjunto de células1 B que se expande especificamente no linfonodo7 drenante ao longo do tempo em camundongos portadores de tumor4.
O subconjunto de células1 B em expansão expressa a molécula de superfície celular imunoglobulina8 de células1 T e proteína 1 de domínio de mucina (TIM-1, codificada pelo gene Havcr1) e uma assinatura transcricional única, incluindo múltiplas moléculas co-inibitórias, como PD-1, TIM-3, TIGIT e LAG-3.
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Embora a deleção condicional dessas moléculas co-inibitórias nas células1 B tenha pouco ou nenhum efeito na carga tumoral, a deleção seletiva de Havcr1 nas células1 B inibiu substancialmente o crescimento do tumor4 e aumentou as respostas das células1 T efetoras.
A perda de TIM-1 aumentou a resposta do interferon tipo 1 nas células1 B, o que aumentou a ativação das células1 B e aumentou a apresentação do antígeno9 e a co-estimulação, resultando em aumento da expansão das células1 T efetoras específicas do tumor4.
Esses resultados demonstram que a manipulação de células1 B que expressam TIM-1 permite o engajamento do segundo braço da imunidade6 adaptativa para promover a imunidade6 antitumoral e inibir o crescimento do tumor4.
Fonte: Nature, publicação em 21 de junho de 2023.