Insuficiência cardíaca estimula o crescimento tumoral por fatores circulantes
A sobrevida1 da insuficiência cardíaca2 (IC) melhorou e, atualmente, muitos pacientes com IC morrem de causas não cardíacas, incluindo o câncer3. O objetivo do presente estudo, publicado pelo periódico Circulation, realizado por pesquisadores do Departamenteo de Cardiologia da University of Groningen, foi investigar se existe uma relação causal entre a IC e o desenvolvimento do câncer3.
A IC foi induzida por grande infarto4 miocárdico anterior em camundongos APCmin, que são propensos a desenvolver tumores intestinais pré-cancerosos, e o crescimento do tumor5 foi medido. Além disso, para descartar comprometimento hemodinâmico, foi utilizado um modelo de transplante cardíaco heterotópico, no qual um coração6 infartado ou simulado foi transplantado para um camundongo receptor enquanto o coração6 nativo foi deixado in situ7. Após 6 semanas, o número, volume e proliferação tumoral foram quantificados.
Saiba mais sobre "Prevenção do câncer3", "Insuficiência cardíaca congestiva8" e "Infarto do miocardio9".
As "proteínas10 candidatas" secretadas foram selecionadas por estarem previamente associadas tanto ao crescimento do tumor5 (de cólon11) quanto à produção miocárdica em estudos proteômicos12 pós-infarto do miocárdio9. Os níveis de expressão gênica miocárdica destas "proteínas10 candidatas" selecionadas foram analisados, assim como seus efeitos proliferativos nas células13 HT-29 (câncer3 de cólon11). Os pesquisadores validaram essas candidatas medindo-as no plasma14 de indivíduos saudáveis e de pacientes com IC. Finalmente, associou-se a relação entre biomarcadores cardíacos específicos e inflamatórios e câncer3 de início recente em uma grande coorte15 prospectiva da população geral.
A presença de corações insuficientes, tanto nativos como heterotopicamente transplantados, resultou num aumento significativo da carga tumoral intestinal de 2,4 vezes em ratinhos APCmin (todos com P<0,0001). A gravidade da disfunção ventricular esquerda e da cicatriz16 fibrótica correlacionaram-se fortemente com o crescimento do tumor5 (P=0,002 e P=0,016, respectivamente).
Foram identificadas várias proteínas10 (incluindo serpinA3 e A1, fibronectina, ceruloplasmina e paraoxonase 1) que estavam elevadas em pacientes humanos com IC crônica (n=101) em comparação com indivíduos saudáveis (n=180; P<0,001). Funcionalmente, a serpinA3 resultou em efeitos marcados de proliferação em células13 de câncer3 de cólon11 em humanos (HT-29), associadas à fosforilação de Akt-S6.
Finalmente, biomarcadores cardíacos e inflamatórios elevados em humanos aparentemente saudáveis (n=8.319) foram preditivos de câncer3 de início recente (n=1.124) independentemente dos fatores de risco para câncer3 (idade, tabagismo e índice de massa corporal17).
O estudo demonstrou que a presença de IC está associada ao aumento do crescimento tumoral, que isso é independente do comprometimento hemodinâmico e que pode ser causado por fatores cardíacos excretados. Um diagnóstico18 de IC pode, portanto, ser considerado um fator de risco19 para o câncer3 incidente20.
Veja também sobre "Como prevenir o câncer3", "Câncer3 colorretal", "Parar de fumar" e "Cálculo21 do IMC22".
Fonte: Circulation, volume 138, número 7, em 13 de agosto de 2018