Microbioma intestinal pode orientar terapia personalizada para insuficiência cardíaca

Compreender mais sobre o microbioma¹ intestinal e como ele pode afetar o desenvolvimento e o tratamento da insuficiência cardíaca² (IC) pode levar a uma abordagem mais personalizada para o manejo da doença, sugere um novo artigo de revisão.

“O microbioma¹ intestinal modula a fisiopatologia³ da insuficiência cardíaca², contribui para a progressão da doença e para as respostas terapêuticas, e é promissor como um novo biomarcador”, observam os autores. “As interações entre o microbioma¹ intestinal, a dieta e os medicamentos oferecem modalidades potencialmente inovadoras para o tratamento de pacientes com insuficiência⁴ cardíaca”, acrescentam.

Segundo eles, a colaboração interdisciplinar facilitará a tradução da microbiômica intestinal de precisão para a avaliação clínica e o manejo de pacientes com IC.

A revisão foi publicada no Journal of the American College of Cardiology.

“Nos últimos anos, reunimos mais conhecimento sobre a importância do microbioma¹ intestinal em relação ao funcionamento geral do nosso corpo e, embora o sistema cardiovascular⁵ e o próprio coração⁶ possam parecer bastante distantes do intestino, sabemos que o microbioma¹ intestinal afeta o sistema cardiovascular⁵ e a fisiologia⁷ da insuficiência cardíaca²”, disse a autora principal, Petra Mamic, MD, da Escola de Medicina da Universidade de Stanford.

“Também aprendemos que o microbioma¹ é muito personalizado. Parece ser afetado por muitos fatores intrínsecos e também extrínsecos. No caso das doenças cardiovasculares⁸ em particular, sempre soubemos que a dieta e o estilo de vida faziam parte do risco ambiental, e agora acreditamos que o microbioma¹ intestinal pode ser um dos fatores que medeiam esse risco”, disse ela.

“Os estudos sobre o microbioma¹ intestinal são difíceis de fazer e estamos bem no início deste tipo de investigação. Mas aprendemos que o microbioma¹ está alterado ou desregulado em muitas doenças, incluindo muitas doenças cardiovasculares⁸, e muitas das alterações no microbioma¹ que vemos em diferentes doenças cardiovasculares⁸ parecem se sobrepor”, acrescentou ela.

Mamic explicou que os pacientes com insuficiência cardíaca² têm um microbioma¹ que parece diferente e desregulado em comparação com o microbioma¹ de indivíduos saudáveis.

“A dificuldade é descobrir se as alterações do microbioma¹ estão causando insuficiência cardíaca² ou se são consequência da insuficiência cardíaca² e de todos os medicamentos e comorbidades⁹ associados à insuficiência⁴ cardíaca”, comentou ela.

Estudos em animais demonstraram que muitos produtos microbianos, pequenas moléculas produzidas pelo microbioma¹, parecem afetar a forma como o coração⁶ se recupera de uma lesão¹⁰, por exemplo, após um infarto do miocárdio¹¹, e o quanto o coração⁶ cicatriza e hipertrofia¹² após uma lesão¹⁰, relatou Mamic. Essas pequenas moléculas derivadas do microbioma¹ também podem afetar a pressão arterial¹³, que é desregulada na insuficiência cardíaca².

Outros produtos do microbioma¹ podem ser pró-inflamatórios ou anti-inflamatórios, o que pode novamente afetar a fisiologia⁷ cardiovascular e o coração⁶, observou ela.

Leia sobre "Sete passos para um coração⁶ saudável", "Microbioma¹ intestinal humano" e "Bactérias do bem".

Dieta rica em fibras pode ser benéfica

Uma área de particular interesse atualmente envolve o papel dos ácidos graxos de cadeia curta, que são um subproduto de micróbios no intestino que digerem as fibras.

“Esses ácidos graxos de cadeia curta parecem ter efeitos positivos na fisiologia⁷ do hospedeiro. Eles são anti-inflamatórios; esses ácidos graxos de cadeia curta estão significativamente esgotados”, explicou Mamic.

Eles são um foco de interesse óbvio porque esses ácidos graxos de cadeia curta são produzidos quando as bactérias intestinais decompõem a fibra alimentar, aumentando a possibilidade de efeitos benéficos decorrentes da ingestão de uma dieta rica em fibras.

Outro produto de interesse do microbioma¹ intestinal é o N-óxido de trimetilamina, formado quando as bactérias intestinais decompõem nutrientes como L-carnitina e fosfatidilcolina, nutrientes abundantes em alimentos de origem animal, especialmente carne vermelha. Este metabólito¹⁴ tem efeitos pró-aterogênicos e pró-trombóticos¹⁵ e afetou negativamente a remodelação cardíaca em um modelo de insuficiência cardíaca² em camundongos, observa a revisão.

No entanto, embora seja demasiado cedo para fazer recomendações dietéticas específicas com base nestas descobertas, Mamic salienta que se pensa que uma dieta rica em fibras é benéfica.

“A investigação nutricional é muito difícil de fazer e os dados são limitados, mas, da melhor forma que podemos resumir as coisas, sabemos que as dietas à base de plantas, como as dietas mediterrânea e DASH, parecem prevenir alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca² e parecem retardar a progressão da doença”, acrescentou.

Uma das principais recomendações nessas dietas é uma alta ingestão de fibras, incluindo alimentos integrais, vegetais, frutas, legumes, nozes, e menor ingestão de alimentos processados¹⁶ e carne vermelha. “Em geral, acho que todos deveriam comer assim, mas recomendo especificamente uma dieta baseada em vegetais e com grande quantidade de fibras para meus pacientes com insuficiência⁴ cardíaca”, disse Mamic.

Grande variação na composição do microbioma¹

A revisão também explora a ideia de personalização da dieta ou de tratamentos específicos dependendo da composição do microbioma¹ intestinal de um indivíduo.

Mamic explica: “Quando olhamos para a composição do microbioma¹ entre os indivíduos, é muito diferente. Há muito pouca sobreposição entre os indivíduos, mesmo em pessoas que estão relacionadas. Parece ter mais a ver com o ambiente – pessoas que vivem juntas são mais propensas a ter semelhanças em seu microbioma¹. Ainda estamos tentando entender o que impulsiona essas diferenças”.

Pensa-se que estas diferenças podem afetar a resposta a uma dieta ou medicação específica. Mamic dá o exemplo da fibra. “Nem todas as bactérias conseguem digerir os mesmos tipos de fibra, por isso nem todas as pessoas respondem da mesma forma a uma dieta rica em fibras. Isso provavelmente se deve às diferenças no seu microbioma”.

Outro exemplo é a resposta ao medicamento para insuficiência cardíaca² digoxina, que é metabolizado por uma cepa¹⁷ específica de bactéria¹⁸ no intestino. A toxicidade¹⁹ ou eficácia da digoxina parece ser influenciada pelos níveis desta estirpe bacteriana, e isto novamente pode ser influenciado pela dieta, diz Mamic.

Manipulando o microbioma¹ como estratégia terapêutica²⁰

As terapias direcionadas ao microbioma¹ também podem se tornar parte de futuras estratégias de tratamento para muitas doenças, incluindo a insuficiência cardíaca², dizem os autores da revisão.

Os probióticos²¹ (alimentos e suplementos dietéticos que contêm micróbios vivos) interagem com a microbiota²² intestinal para alterar beneficamente a fisiologia⁷ do hospedeiro. Certos probióticos²¹ podem modular especificamente processos desregulados na insuficiência cardíaca², como foi sugerido em um modelo de insuficiência cardíaca² em roedores, no qual a suplementação²³ com probióticos²¹ contendo Lactobacillus e Bifidobacterium resultou em uma função cardíaca marcadamente melhorada, relatam os autores.

No entanto, um ensaio randomizado²⁴ (GutHeart) com levedura probiótica Saccharomyces boulardii em pacientes com insuficiência cardíaca² não encontrou melhora na função cardíaca em comparação com o tratamento padrão.

Comentando isto, Mamic sugeriu que poderá ser necessária uma abordagem mais específica.

“Alguns dos nossos dados preliminares mostraram que as pessoas com insuficiência cardíaca² apresentam uma depleção²⁵ grave de Bifidobacterium”, disse Mamic. Essas bactérias estão disponíveis comercialmente como probióticos²¹, e os pesquisadores estão planejando um estudo para fornecer esses probióticos²¹ específicos aos pacientes com insuficiência cardíaca². “Estamos tentando encontrar caminhos práticos para avançar e sermos guiados pelos dados. Essas pessoas têm muito poucas Bifidobacterium, e sabemos que os probióticos²¹ parecem ser melhor aceitos pelo hospedeiro onde há uma necessidade específica delas, então isso parece ser uma abordagem sensata.”

Atualmente, Mamic não recomenda que pacientes com insuficiência cardíaca² tomem produtos probióticos²¹ gerais, mas ela informa seus pacientes sobre o estudo que está realizando. “Os probióticos²¹ são bastante diferentes uns dos outros. É um mercado muito desregulamentado. Um produto probiótico²⁶ geral pode não conter as bactérias específicas necessárias.”

Veja também sobre "Insuficiência cardíaca²", "Disbiose intestinal²⁷" e "Benefícios dos probióticos²¹".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado pela equipe.

Tratamento baseado no microbioma¹ intestinal para pacientes²⁸ com insuficiência cardíaca²

Apesar dos avanços terapêuticos, a insuficiência cardíaca² (IC) crônica ainda está associada a um risco significativo de morbidade²⁹ e mortalidade³⁰. O curso da doença e as respostas às terapias variam amplamente entre os indivíduos com IC, destacando a necessidade de abordagens de medicina de precisão.

O microbioma¹ intestinal é um aspecto importante da medicina de precisão na IC. Estudos clínicos exploratórios revelaram padrões comuns de desregulação do microbioma¹ intestinal nesta doença, com estudos mecanísticos em animais fornecendo evidências do envolvimento ativo do microbioma¹ intestinal no desenvolvimento e na fisiopatologia³ da IC.

Insights mais aprofundados sobre as interações microbioma¹ intestinal-hospedeiro em pacientes com IC prometem fornecer novos biomarcadores de doenças, alvos preventivos e terapêuticos e melhorar a estratificação de risco de doenças.

Este conhecimento pode permitir uma mudança de paradigma na forma como cuidamos dos pacientes com IC e abrir caminho para melhores resultados clínicos através de cuidados personalizados para a IC.

Fontes:
Journal of the American College of Cardiology, Vol. 81, Nº 17, em maio de 2023.
Medscape, notícia publicada em 27 de abril de 2023.