Aumento do risco de mortalidade para adultos jovens tomando altas doses de antipsicóticos

Mortes relacionadas a medicamentos antipsicóticos foram raras entre crianças, mas os adultos jovens tomando doses mais elevadas tiveram um risco significativamente aumentado de morte, de acordo com um estudo de coorte¹ retrospectivo² nacional dos EUA de pacientes do Medicaid.

Nesta coorte³ de mais de 2 milhões de crianças e adultos jovens sem doença somática grave ou psicose⁴ diagnosticada, aqueles com idades entre 18 e 24 anos apresentaram risco aumentado de morte com o uso atual de agentes antipsicóticos de segunda geração em doses diárias superiores a 100 mg de equivalentes de clorpromazina em comparação com medicamentos de controle, incluindo antidepressivos e estabilizadores de humor, relataram Wayne Ray, PhD, da Vanderbilt University School of Medicine em Nashville, Tennessee, EUA, e co-autores.

Isso totalizou 127,5 mortes adicionais por 100.000 pessoas-ano, observaram eles no estudo publicado no JAMA Psychiatry.

No entanto, os autores não observaram aumento do risco de mortalidade⁵ entre crianças de 5 a 17 anos com doses diárias menores ou iguais a 100 mg de equivalentes de clorpromazina ou superiores a 100 mg de equivalentes de clorpromazina em comparação com medicamentos de controle. A taxa de mortalidade⁵ em crianças foi de 32,4 mortes por 100.000 pessoas-ano.

“Essa descoberta sugere que as fatalidades relacionadas a medicamentos antipsicóticos são raras em crianças saudáveis sem psicose⁴”, escreveram Ray e equipe.

Na população total do estudo, a mortalidade⁵ não foi associada a doses de antipsicóticos de 100 mg ou menos, mas foi associada a doses superiores a 100 mg. Para essas doses mais altas, o tratamento antipsicótico foi significativamente associado a mortes por overdose e outras mortes por lesões⁶ não intencionais, mas não foi associado a mortes por suicídio que não fosse por overdose ou mortes cardiovasculares/metabólicas.

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O fato de Ray e seus colegas não terem observado um risco aumentado de mortes cardiovasculares foi “tranquilizador”, dadas as descobertas de um estudo anterior realizado em um único estado com inscritos no Medicaid e “boas evidências” que sugerem que os medicamentos aumentam o risco de mortes cardiovasculares em adultos, disse ele.

A “má notícia” foi o aumento do risco de morte devido a mortes por overdose e lesões⁶, com 8,3 mortes adicionais por overdose por 100.000 pessoas-ano e 12,3 mortes adicionais por lesões⁶ não intencionais por 100.000 pessoas-ano, acrescentou Ray.

Ele observou que o envolvimento de opiáceos foi listado em mais de metade das mortes por overdose nas certidões de óbito⁷, o que sugere que o uso concomitante de opiáceos e antipsicóticos pode ter sido o mecanismo da morte.

Quanto ao risco aumentado de mortes por lesões⁶ não intencionais, sem overdose, escreveram Ray e co-autores, “é incerto se a associação com essas mortes foi devida ou não a um efeito medicamentoso ou a correlatos não medidos do tratamento antipsicótico”.

Os antipsicóticos são frequentemente usados para tratar agitação, agressão e raiva⁸, e crianças em ambientes de alto risco com pouca supervisão dos pais podem ter maior probabilidade de receber prescrição desses medicamentos. Embora a maioria dos medicamentos antipsicóticos causem sedação⁹, o que pode aumentar o risco de lesões⁶ não intencionais, Ray observou que “podem ser esses fatores ambientais que aumentam o risco de morte, e não os medicamentos em si”.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que os efeitos relacionados à dose dos medicamentos antipsicóticos podem aumentar a mortalidade⁵ em crianças e adultos jovens.

O objetivo do estudo, portanto, foi comparar a mortalidade⁵ de pacientes de 5 a 24 anos que iniciam tratamento com antipsicóticos versus medicamentos psiquiátricos de controle.

Este foi um estudo de coorte¹ retrospectivo² nacional dos EUA de pacientes do Medicaid sem doença somática grave ou esquizofrenia¹⁰ ou psicoses relacionadas que iniciaram o tratamento medicamentoso do estudo. Os dados do estudo foram analisados de novembro de 2022 a setembro de 2023.

A exposição do estudo foi o uso atual de agentes antipsicóticos de segunda geração em doses diárias menores ou iguais a 100 mg de equivalentes de clorpromazina ou superiores a 100 mg de equivalentes de clorpromazina versus medicamentos de controle (agonistas α, atomoxetina, antidepressivos e estabilizadores de humor).

O principal desfecho do estudo foi mortalidade⁵ total, classificada por causa básica de morte. As medidas utilizadas foram diferenças de taxas (RDs) e taxas de risco (HRs) ajustadas para potenciais fatores de confusão com pesos de sobreposição baseados em escore de propensão.

Os 2.067.507 pacientes (idade média [DP], 13,1 [5,3] anos; 1.060.194 homens [51,3%]) que iniciaram o tratamento medicamentoso do estudo receberam 21.749.825 prescrições durante o acompanhamento, com 5.415.054 para doses de antipsicóticos de 100 mg ou menos, 2.813.796 para doses superiores a 100 mg e 13.520.975 para medicamentos de controle.

A mortalidade⁵ não foi associada a doses de antipsicóticos de 100 mg ou menos (RD, 3,3; IC 95%, -5,1 a 11,7 por 100.000 pessoas-ano; HR, 1,08; IC 95%, 0,89-1,32), mas foi associada a doses superiores a 100 mg (RD, 22,4; IC 95%, 6,6-38,2; HR, 1,37; IC 95%, 1,11-1,70).

Para doses mais altas, o tratamento antipsicótico foi significativamente associado a mortes por overdose (RD, 8,3; IC 95%, 0-16,6; HR, 1,57; IC 95%, 1,02-2,42) e outras mortes por lesões⁶ não intencionais (RD, 12,3; IC 95%, 2,4-22,2; HR, 1,57; IC 95%, 1,12-2,22), mas não foi associado a mortes por suicídio que não fossem por overdose ou mortes cardiovasculares/metabólicas.

A mortalidade⁵ em crianças de 5 a 17 anos não foi significativamente associada a nenhuma dose de antipsicótico, enquanto adultos jovens de 18 a 24 anos apresentaram risco aumentado para doses superiores a 100 mg (RD, 127,5; IC 95%, 44,8-210,2; HR, 1,68; IC 95%, 1,23-2,29).

Neste estudo de coorte¹ com mais de 2 milhões de crianças e adultos jovens sem doença somática grave ou psicose⁴ diagnosticada, o tratamento antipsicótico em doses de 100 mg ou menos de equivalentes de clorpromazina ou em crianças entre os 5 e os 17 anos não foi associado ao aumento do risco de morte. Para doses superiores a 100 mg, os adultos jovens com idades compreendidas entre os 18 e os 24 anos apresentaram um risco de morte significativamente aumentado, com 127,5 mortes adicionais por 100.000 pessoas-ano.

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Fontes:
JAMA Psychiatry, publicação em 29 de novembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 29 de novembro de 2023.