Estudo em camundongos sugere que os danos causados por um ataque cardíaco se originam em sinais cerebrais

Pesquisadores propuseram uma reformulação do papel do cérebro¹ em ataques cardíacos, descobrindo que a comunicação cruzada entre o coração², o cérebro¹ e o sistema imunológico³ danifica o coração² após um infarto do miocárdio⁴ em camundongos. Os resultados, publicados na revista Cell, sugerem que tais eventos não são apenas doenças do sistema cardiovascular⁵.

No estudo, os cientistas identificaram um circuito cérebro¹-imune que exacerba a patologia⁶ cardiovascular durante um ataque cardíaco. Eles identificaram neurônios⁷ no nervo vago que transmitem sinais⁸ entre o coração² e o cérebro¹, o que, por sua vez, ativa respostas imunológicas e inflamatórias que causam danos generalizados ao coração². O bloqueio dessa via melhorou os resultados após um ataque cardíaco em camundongos, uma descoberta que pode abrir caminho para o desenvolvimento de novas terapias.

“O coração² não existe isoladamente. O sistema nervoso⁹ se comunica com o coração², o sistema imunológico³ se comunica com o coração”, afirma o coautor do estudo, Vineet Augustine, neurocientista da Universidade da Califórnia, em San Diego, EUA. O trabalho representa um “passo adiante na integração de todos esses sistemas, e essa abordagem pode ser aplicada a outras doenças também”, acrescenta ele.

“Sabemos há décadas que o cérebro¹ e o sistema nervoso⁹ são componentes essenciais para a patogênese¹⁰, o tratamento e o cuidado do ataque cardíaco”, afirma Cameron McAlpine, pesquisador médico especializado em função imunológica nos sistemas cardiovascular e nervoso da Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai, na cidade de Nova York, EUA. “Parece que esse eixo desempenha um papel crucial.”

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Eixo cérebro¹-coração²

Os ataques cardíacos ocorrem quando o fluxo sanguíneo para o músculo cardíaco¹² é bloqueado. Eles danificam os músculos¹³ do coração² e desencadeiam alterações celulares e moleculares em seus tecidos.

“O ataque cardíaco é exatamente como um terremoto. Há um epicentro, que é um ponto focal, e então ele se espalha”, explica Augustine. “É nesse momento que uma grande parte do tecido¹⁴ morre.”

Pesquisas anteriores mostraram que o nervo vago, uma via fundamental que conecta o cérebro¹ a muitos outros órgãos, envia sinais⁸ ao cérebro¹ após um ataque cardíaco.

“Todas as funções regulares do coração² são controladas pelo sistema nervoso”, afirma Kalyanam Shivkumar, cardiologista¹⁵ da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, EUA.

Os ataques cardíacos também desencadeiam a ativação do sistema nervoso⁹ simpático¹⁶, a resposta de “luta ou fuga” do corpo, explica ele. O aumento da resposta simpática causa inflamação¹⁷ nos tecidos cardíacos e prejudica a função cardíaca, o que pode levar à insuficiência cardíaca¹⁸.

“A causa principal do problema são os sinais⁸ que vão do coração² para o cérebro”, diz Shivkumar. Mas as células¹⁹-chave e as vias moleculares subjacentes a esses processos não eram claras.

Para investigar isso, Augustine e seus colegas induziram ataques cardíacos em camundongos experimentalmente, bloqueando permanentemente uma artéria²⁰ em seus corações.

Primeiro, eles buscaram rastrear como as conexões nervosas entre o coração² e o nervo vago se alteram após um ataque cardíaco. Eles descobriram que um grupo de neurônios⁷ sensoriais no nervo vago, que detectam estímulos nocivos, desenvolveu novas projeções ao redor da parte lesionada do coração².

O bloqueio desses neurônios⁷ reduziu os danos e a inflamação¹⁷ nos tecidos do coração² e estabilizou seu ritmo e frequência cardíaca. “Esses neurônios⁷ se comunicam diretamente com a área do coração² onde ocorreu a lesão”, diz Augustine. Ao silenciá-los, “é possível impedir rapidamente que a lesão²¹ se expanda. Assim, a lesão²¹ se torna extremamente pequena.”

Inflamação¹⁷ cardíaca

Os pesquisadores então mapearam como os sinais⁸ do grupo de neurônios⁷ vagais sensoriais viajam até o cérebro¹ e retornam ao coração².

Eles identificaram uma área do cérebro¹ no hipotálamo²², conhecida como núcleo paraventricular (NPV), que é ativada após um ataque cardíaco. O NPV regula os nervos simpáticos que inervam os órgãos do corpo e ativa a resposta de luta ou fuga.

Augustine e seus colegas estudaram um subconjunto de nervos simpáticos que se conectam ao coração². Eles descobriram que, após um ataque cardíaco, esses nervos aumentavam suas projeções para o coração² e transportavam níveis elevados de moléculas liberadas por células¹⁹ imunológicas, incluindo proteínas²³ inflamatórias.

O bloqueio do NPV ou de uma dessas proteínas²³ inflamatórias expressas pelo feixe de nervos simpáticos que se conecta ao coração² produziu resultados semelhantes ao bloqueio dos neurônios⁷ sensoriais e levou a uma recuperação cardíaca mais rápida.

As descobertas “são promissoras” para novas terapias cardiovasculares, afirma McAlpine, mas “será necessário trabalho de acompanhamento para ampliar e verificar esses achados mecanísticos”, bem como para identificar quais outras regiões cerebrais podem estar envolvidas e compreender seu papel.

A pesquisa sobre “conexões cérebro¹-corpo está entrando em um novo capítulo”, diz Shivkumar. O trabalho atual “prepara o terreno para a próxima série de estudos”, acrescenta.

Leia sobre "Sistema imunológico³" e "Como é feito o eletrocardiograma²⁴".

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Um circuito neuroimune coração²-cérebro¹ de três nós subjacente ao infarto do miocárdio⁴

Destaques

• A ablação²⁵ de neurônios⁷ sensoriais vagais que expressam TRPV1 (nó 1) melhora a função cardíaca após o infarto do miocárdio⁴ (IM).
• A ablação²⁵ de neurônios⁷ sensoriais vagais TRPV1 fortalece a zona limítrofe contra lesão²¹ após o IM.
• A inibição de neurônios⁷ AT1aR no núcleo paraventricular (nó 2) melhora a função cardíaca após o IM.
• O bloqueio imune de IL-1β nos gânglios²⁶ cervicais superiores (nó 3) melhora a função cardíaca após o IM.

Resumo

O infarto do miocárdio⁴ (IM) desencadeia eventos cardíacos adversos, respostas imunes e ativação do sistema nervoso⁹, mas os mecanismos neurais e neuroimunes permanecem pouco estudados.

Usando sequenciamento de RNA de célula²⁷ única (scRNA-seq) e clarificação de tecidos, identificou-se neurônios⁷ sensoriais vagais (NSVs) que expressam o receptor de potencial transitório vaniloide-1 (TRPV1) e aumentam a inervação ventricular pós-IM.

A ablação²⁵ desses NSVs mitigou a patologia⁶ do IM, reduzindo o tamanho do infarto²⁸, as alterações eletrocardiográficas anormais, a disfunção cardíaca, a inervação simpática e a citocina²⁹ pró-inflamatória interleucina 1β (IL-1β).

O sequenciamento de RNA de núcleos únicos (snRNA-seq) e a transcriptômica espacial revelaram redução da expansão da zona limítrofe em corações com IM após a ablação²⁵ dos NSVs.

Ao rastrear os efeitos até o cérebro¹, descobriu-se que o IM ativou neurônios⁷ que expressam o receptor de angiotensina II tipo 1 (AT1aR) no núcleo paraventricular (NPV), cuja inibição refletiu os benefícios da ablação²⁵ dos NSVs TRPV1.

Além disso, os gânglios²⁶ cervicais superiores (GCSs) exibiram intensificação da inervação simpática pós-IM e da sinalização de IL-1β. O bloqueio da IL-1β nos GCSs reduziu significativamente as complicações pós-IM.

Este estudo revela um circuito coração²-cérebro¹ de três nós subjacente ao IM e potenciais alvos terapêuticos.

Fontes:
Cell, Vol. 189, Nº 3, em 05 de fevereiro de 2026.
Nature, notícia publicada em 28 de janeiro de 2026.