O que há de novo em cardiologia: confira os principais avanços divulgados nos últimos meses

O 2º semestre de 2025 tem sido marcado por diversas novidades e avanços na área da cardiologia, apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC Congress 2025) em Madrid, no Transcatheter Cardiovascular Therapeutics (TCT 2025) e publicados em importantes revistas científicas como The New England Journal of Medicine (NEJM), European Heart Journal, The Lancet e Nature. As publicações abordam desde novas terapias medicamentosas até estratégias de manejo pós-infarto do miocárdio¹, nova declaração de consenso sobre doenças cardiovasculares², abordagens para hipertensão³, entre outros temas. Confira os principais destaques!

• Agonistas de GLP-1 na insuficiência cardíaca⁴
• Inibidores da miosina cardíaca na cardiomiopatia hipertrófica
• Olezarsen para hipertrigliceridemia
• Betabloqueadores após infarto do miocárdio¹
• Manejo antitrombótico após implante⁵ de stent
• Declaração de Consenso ESC 2025 sobre saúde⁶ mental e doença cardiovascular
• Baxdrostato na hipertensão³ não controlada ou resistente
• Dados de longo prazo do estudo DanGer Shock de pacientes com IAMCSST

Agonistas de GLP-1 na insuficiência cardíaca⁴

O ensaio clínico SUMMIT^[1][2] traz novas perspectivas para o tratamento da insuficiência cardíaca⁴ com fração de ejeção preservada (ICFEp) associada à obesidade⁷. A tirzepatida, um agonista⁸ duplo dos receptores GLP-1 e GIP, demonstrou redução de 38% no risco relativo do desfecho primário composto de morte cardiovascular ou agravamento da insuficiência cardíaca⁴. Além dos benefícios cardiovasculares, o estudo mostrou redução no peso corporal aproximadamente 11 a 12% maior com a tirzepatida em comparação ao placebo⁹ e melhora significativa na qualidade de vida medida pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).

Uma análise secundária do ensaio clínico^[3] revelou que a tirzepatida reduziu a pressão arterial sistólica¹⁰ em 5 mmHg, diminuiu o volume circulatório estimado, reduziu a inflamação¹¹ sistêmica e atenuou lesões¹² cardiovasculares e renais em pacientes com ICFEp e obesidade⁷. Estes efeitos foram evidentes após apenas 4 semanas de tratamento e se mantiveram ao longo de 52 semanas.

Inibidores da miosina cardíaca na cardiomiopatia hipertrófica

Ensaios clínicos¹³ investigaram o papel dos inibidores da miosina cardíaca (mavacamteno e aficamten) na cardiomiopatia hipertrófica (CMH).

Em primeiro lugar, embora o mavacamteno tenha sido aprovado para tratar a CMH obstrutiva sintomática¹⁴, o estudo ODYSSEY-HCM^[4], apresentado no ESC Congress 2025, mostrou que o mavacamteno não melhora o pico de consumo de oxigênio nem reduz os sintomas¹⁵ em pacientes com CMH não obstrutiva, em comparação com o placebo⁹. A pontuação no KCCQ melhorou 13,1 pontos com mavacamteno versus 10,4 pontos com placebo⁹, uma diferença de apenas 2,7 pontos (IC 95% -0,1 a -5,6; p = 0,06).

Uma análise secundária dos dados do estudo ODYSSEY-HCM, publicada no Journal of the American College of Cardiology^[5], revelou que o mavacamteno foi associado a melhorias nos biomarcadores cardíacos e a uma remodelação cardíaca favorável em comparação com o placebo⁹; esses achados justificam uma investigação mais aprofundada sobre a eficácia do mavacamteno nessa coorte¹⁶ de pacientes.

Por outro lado, o aficamten demonstrou eficácia em pacientes com CMH obstrutiva em 2 estudos. No MAPLE-HCM^[6] foi demonstrado que o aficamten é superior ao betabloqueador metoprolol no aumento do pico de consumo de oxigênio e na redução dos sintomas¹⁵. No SEQUOIA-HCM^[7], pacientes com CMH obstrutiva e sintomas¹⁵ leves tratados com aficamten apresentaram melhora significativa em uma série de desfechos clinicamente relevantes, geralmente semelhante à de pacientes com sintomas¹⁵ mais avançados.

Olezarsen para hipertrigliceridemia

O ensaio ESSENCE-TIMI 73b, cujos resultados foram apresentados no ESC Congress 2025 e simultaneamente publicados no NEJM^[8], investigou o olezarsen, um oligonucleotídeo antisense¹⁷ que tem como alvo a apolipoproteína C-III, em pacientes com hipertrigliceridemia moderada e alto risco cardiovascular ou com hipertrigliceridemia grave. O estudo demonstrou reduções substanciais nos níveis de triglicérides¹⁸: 58,4% com a dose de 50 mg e 60,6% com a dose de 80 mg aos 6 meses, comparado ao placebo⁹. Aos 12 meses, mais de 80% dos pacientes tratados com olezarsen alcançaram níveis normais de triglicérides¹⁸.

O olezarsen também reduziu significativamente os níveis de colesterol¹⁹ remanescente, colesterol¹⁹ não-HDL²⁰ e apolipoproteína B, sem eventos adversos graves inesperados. A elevação transitória das transaminases hepáticas²¹ foi mais comum com olezarsen, mas aumentos clinicamente significativos foram raros e similares entre os grupos.

Leia sobre "Doenças cardiovasculares²", "Colesterol¹⁹ alto" e "Sete passos para um coração²² saudável".

Betabloqueadores após infarto do miocárdio¹

A questão do uso de betabloqueadores após infarto do miocárdio¹ (IM) em pacientes com função ventricular preservada ou levemente reduzida gerou resultados conflitantes em três grandes estudos apresentados no ESC Congress 2025.

O ensaio REBOOT^[9], com 8.438 pacientes, não demonstrou evidência de benefício dos betabloqueadores em pacientes com IM com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥40% que receberam tratamento invasivo. O desfecho primário composto ocorreu em 316 pacientes (22,5 eventos por 1.000 pacientes-ano) no grupo de betabloqueador versus 307 pacientes (21,7 eventos por 1.000 pacientes-ano) no grupo controle (HR 1,04; IC 95% 0,89 a 1,22; p = 0,63).

Em contraste, o estudo combinado BETAMI-DANBLOCK^[10], que randomizou 5.574 pacientes também com FEVE ≥40%, demonstrou uma redução de 15% no risco relativo do desfecho primário (um composto de morte por qualquer causa ou eventos cardiovasculares adversos graves) com betabloqueadores (HR 0,85; IC 95% 0,75 a 0,98; p = 0,03). A incidência²³ de novo IM foi significativamente menor com betabloqueadores (5,0% versus 6,7%; HR 0,73; IC 95% 0,59 a 0,92).

Uma metanálise de dados individuais de quatro ensaios clínicos¹³ (REBOOT, BETAMI, DANBLOCK e CAPITAL-RCT)^[11] focando especificamente em pacientes com FEVE levemente reduzida (40-49%) demonstrou redução de 25% no risco relativo do desfecho composto com betabloqueadores (HR 0,75; IC 95% 0,58-0,97; p = 0,031). Esta análise sugere que o benefício dos betabloqueadores pode ser preservado neste subgrupo específico de pacientes.

Manejo antitrombótico após implante⁵ de stent

O ensaio AQUATIC^[12] trouxe recomendações importantes para manejo antitrombótico em pacientes com síndrome²⁴ coronariana crônica estável que apresentam alto risco aterotrombótico após implante⁵ de stent e que requerem anticoagulação oral de longo prazo. Este estudo duplo-cego²⁵, controlado por placebo⁹, demonstrou que a adição de aspirina à anticoagulação oral foi associada a piores desfechos.

Um evento de desfecho primário de eficácia ocorreu em 16,9% dos pacientes no grupo aspirina versus 12,1% no grupo placebo⁹ (HR ajustado 1,53; IC 95% 1,07 a 2,18; p = 0,02). A mortalidade²⁶ por todas as causas também foi significativamente maior com aspirina (13,4% versus 8,4%; HR ajustado 1,72; IC 95% 1,14 a 2,58; p = 0,01). Hemorragia²⁷ maior foi mais de três vezes maior no grupo aspirina (10,2% versus 3,4%; HR 3,35; IC 95%:1,87 a 6,00; p <0,001).

O estudo foi interrompido precocemente devido ao excesso de mortalidade²⁶ no braço da aspirina. Os resultados levam à clara mensagem de que pacientes que colocaram stent há mais de 6 meses e recebem anticoagulação oral não devem receber aspirina, mesmo quando estão em alto risco aterotrombótico.

Declaração de Consenso ESC 2025 sobre saúde⁶ mental e doença cardiovascular

A Declaração de Consenso Clínico ESC 2025 sobre Saúde⁶ Mental e Doença Cardiovascular^[13] representa uma mudança de paradigma ao reconhecer a relação bidirecional entre condições de saúde⁶ mental e doença cardiovascular (DCV). O documento recomenda, entre outros pontos:

• Rastreamento sistemático: sintomas¹⁵ de saúde⁶ mental devem ser sistematicamente rastreados durante o cuidado cardiovascular, e o risco cardiovascular deve ser rotineiramente avaliado para aqueles em tratamento de condições de saúde⁶ mental.
• Equipes psico-cardio: estabelecimento de equipes multidisciplinares que incluem profissionais de saúde⁶ mental, como psicólogos ou psiquiatras, trabalhando ao lado de profissionais de cuidado cardiovascular.
• Abordagem integrada: o documento propõe uma mudança cultural para tratar a combinação mortal de condições de saúde⁶ mental e doença cardiovascular através de melhorias no cuidado ao paciente e abordagens integradas centradas no paciente.

A depressão em pacientes com DCV está associada a risco 2-4 vezes maior de eventos cardiovasculares subsequentes, e pessoas com doença mental grave têm risco aumentado de desenvolver arritmias²⁸ supraventriculares e ventriculares.

Baxdrostato na hipertensão³ não controlada ou resistente

O ensaio BaxHTN^[14] investigou o baxdrostat, um inibidor seletivo da aldosterona sintase, em pacientes com hipertensão³ não controlada ou resistente. O estudo de fase III demonstrou reduções clinicamente significativas na pressão arterial sistólica¹⁰ (PAS) sentada na 12ª semana: -5,8 mmHg com placebo⁹, -14,5 mmHg com baxdrostat 1 mg e -15,7 mmHg com baxdrostat 2 mg.

Análises exploratórias adicionais mostraram que o baxdrostat reduziu as concentrações séricas de aldosterona em cerca de 60% com a dose menor e 65% com a dose maior, e proporcionou reduções significativas na pressão arterial²⁹ ambulatorial. A análise ambulatorial de 24 horas mostrou quedas corrigidas por placebo⁹ na PAS de 14,6 e 16,9 mmHg com as doses menor e maior, respectivamente.

Níveis de potássio superiores a 6,0 mmol/L³⁰ foram observados em 0,4% dos pacientes no grupo placebo⁹, 2,3% daqueles no grupo de baxdrostat 1 mg e 3,0% daqueles no grupo de baxdrostat 2 mg, taxas “tranquilizadoramente baixas”. Não houve casos de insuficiência³¹ adrenocortical.

Dados de longo prazo do estudo DanGer Shock de pacientes com IAMCSST

Dados de acompanhamento de longo prazo do ensaio DanGer Shock^[15] demonstraram que o uso rotineiro da bomba de fluxo microaxial Impella CP no tratamento de pacientes com infarto³² agudo³³ do miocárdio³⁴ com supradesnivelamento do segmento ST (IAMCSST) complicado por choque³⁵ cardiogênico leva à redução absoluta da mortalidade²⁶ em 16,3% aos 10 anos em comparação com o cuidado padrão. A mortalidade²⁶ foi de 52,5% no grupo de Impella CP versus 68,8% no grupo de cuidado padrão (HR 0,70; IC 95% 0,54 a 0,92).

Este benefício de sobrevida³⁶ é durável e aumenta ano a ano, representando um aumento em relação aos dados iniciais de 6 meses, que encontraram redução absoluta de mortalidade²⁶ de 12,7% com o uso de Impella CP. O DanGer Shock é o primeiro ensaio clínico randomizado³⁷ na história de ensaios de IAM com choque³⁵ a atingir seu desfecho primário e o primeiro na história de ensaios de dispositivos de suporte circulatório mecânico a demonstrar benefício de sobrevida³⁶ no choque³⁵ cardiogênico devido a IAM.

Veja também sobre "Infarto do Miocárdio¹", "Insuficiência cardíaca congestiva³⁸" e "Sintomas¹⁵ da hipertensão arterial³⁹".