Novo anticorpo monoclonal, tulisokibart, se mostra promissor na colite ulcerativa: 26% dos pacientes alcançaram remissão clínica

Um número significativamente maior de pacientes com colite¹ ulcerativa moderadamente a gravemente ativa alcançou remissão clínica com o anticorpo² monoclonal experimental tulisokibart em comparação com placebo³, mostrou um estudo randomizado⁴ de fase II publicado no The New England Journal of Medicine.

Entre 135 adultos, 26% alcançaram remissão clínica em 12 semanas com tulisokibart, em comparação com 1% daqueles que receberam placebo³ (P < 0,001), relataram Bruce E. Sands, MD, da Icahn School of Medicine at Mount Sinai, em Nova York, e colegas.

Em um grupo de pacientes com teste diagnóstico⁵ genético positivo para probabilidade de resposta ao medicamento, 32% alcançaram remissão clínica, em comparação com 11% daqueles que receberam placebo³ (P = 0,02).

O tulisokibart é um anticorpo² monoclonal direcionado à citocina⁶ 1A semelhante ao fator de necrose⁷ tumoral (TL1A) com um mecanismo de ação diferente de qualquer um dos medicamentos atualmente aprovados para colite¹ ulcerativa.

“A TL1A é interessante porque, em estudos de associação genômica ampla, ela aparece como implicada na patogênese⁸ da doença inflamatória intestinal (DII)”, disse Sands. “O que torna isso único é que ela afeta não apenas a resposta imune característica da DII e de diversas outras condições autoimunes⁹ e inflamatórias, mas o mecanismo de ação, pelo menos em modelos animais e na avaliação pré-clínica, parece afetar também a fibrose¹⁰, e a fibrose¹⁰ é um processo importante tanto na doença de Crohn¹¹ quanto na retocolite ulcerativa, que complica a doença.”

“Esta é realmente a primeira vez que um estudo duplo-cego¹², controlado por placebo³, demonstrou que direcionar o tratamento à TL1A, essa nova citocina⁶, pode funcionar em doenças imunomediadas”, acrescentou. “Pode funcionar potencialmente para diversas outras doenças imunomediadas.”

Saiba mais sobre "Doença inflamatória intestinal" e "Retocolite ulcerativa".

O Dr. Abdallah Beano, gastroenterologista do Northwell Health Lenox Hill Hospital, em Nova York, disse que os resultados deste estudo são encorajadores.

“Este medicamento tem como alvo uma nova molécula que não havia sido alvo de terapias avançadas anteriores para colite¹ ulcerativa, e o estudo se concentrou em pacientes que já apresentavam uma doença grave que não respondeu aos medicamentos estabelecidos que temos e apresentou resultados positivos”, disse Beano, acrescentando que espera que dados adicionais revelem um desempenho igualmente alto, o que pode levar a outra opção para casos complexos e graves de colite¹ ulcerativa.

Novas terapias para colite¹ ulcerativa são particularmente necessárias devido ao número de pacientes que não respondem às terapias atuais, observou Beano.

“Embora existam vários medicamentos de terapia avançada para colite¹ ulcerativa, alguns pacientes nunca apresentam melhora com esses medicamentos ou apresentam melhora inicial que eventualmente diminui, e apresentam recorrência¹³ dos sintomas”, disse ele. “Isso, é claro, sobrecarrega os pacientes com sintomas¹⁴ e afeta a qualidade de vida, mas também pode expô-los a complicações perigosas associadas à colite¹ ulcerativa.”

“Muitos dos pacientes que não respondem à terapia tornam-se dependentes do uso de corticosteroides a longo prazo, e os corticosteroides têm muitos efeitos colaterais”, ressaltou. “Alguns pacientes podem até precisar da remoção cirúrgica do cólon¹⁵ para controlar a doença.”

No artigo publicado, os pesquisadores relatam os resultados do ensaio de fase II do anticorpo² monoclonal anti-TL1A tulisokibart para retocolite ulcerativa.

O tulisokibart é um anticorpo² monoclonal direcionado à citocina⁶ 1A semelhante ao fator de necrose⁷ tumoral (TL1A) em desenvolvimento para o tratamento de retocolite ulcerativa moderadamente a gravemente ativa. Um teste diagnóstico⁵ baseado em genética foi desenvolvido para identificar pacientes com maior probabilidade de resposta.

Atribuiu-se aleatoriamente pacientes com dependência de glicocorticoides ou falha de terapias convencionais ou avançadas para retocolite ulcerativa para receber tulisokibart intravenoso (1000 mg no dia 1 e 500 mg nas semanas 2, 6 e 10) ou placebo³. A coorte¹⁶ 1 incluiu pacientes independentemente do status em relação ao teste de probabilidade de resposta. A coorte¹⁶ 2 incluiu apenas pacientes com teste positivo para probabilidade de resposta.

A análise primária foi realizada na coorte¹⁶ 1; o desfecho primário foi a remissão clínica na semana 12. Pacientes com teste positivo para probabilidade de resposta das coortes 1 e 2 foram combinados em análises pré-especificadas.

Na coorte¹⁶ 1, um total de 135 pacientes foram submetidos à randomização. Uma porcentagem significativamente maior de pacientes que receberam tulisokibart apresentou remissão clínica do que aqueles que receberam placebo³ (26% vs. 1%; diferença de 25 pontos percentuais; intervalo de confiança [IC] de 95%, 14 a 37; P <0,001).

Na coorte¹⁶ 2, um total de 43 pacientes foram submetidos à randomização. Um total de 75 pacientes com teste positivo para probabilidade de resposta foram submetidos à randomização em ambas as coortes. Entre os pacientes com teste positivo para probabilidade de resposta (coortes 1 e 2 combinadas), a remissão clínica ocorreu em uma porcentagem maior de pacientes que receberam tulisokibart do que naqueles que receberam placebo³ (32% vs. 11%; diferença de 21 pontos percentuais; IC de 95%, 2 a 38; P = 0,02).

Entre todos os pacientes incluídos, a incidência¹⁷ de eventos adversos foi semelhante nos grupos tulisokibart e placebo³; a maioria dos eventos adversos foi de gravidade leve a moderada.

Neste estudo de curto prazo, o tulisokibart foi mais eficaz que o placebo³ na indução de remissão clínica em pacientes com colite¹ ulcerativa moderadamente a gravemente ativa.

Veja também sobre "Doença de Crohn¹¹" e "Doenças autoimunes⁹".

Fontes:
The New England Journal of Medicine, Vol. 391, N° 12, em 25 de setembro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 25 de setembro de 2024.