Descoberta surpreendente pode abrir caminho para uma vacina universal contra o câncer

Uma vacina¹ experimental de RNA mensageiro (RNAm) potencializou os efeitos da imunoterapia no combate a tumores em um estudo com camundongos, aproximando os pesquisadores de seu objetivo de desenvolver uma vacina¹ universal para “despertar” o sistema imunológico² contra o câncer³.

Publicado na Nature Biomedical Engineering, o estudo da Universidade da Flórida mostrou que, como um golpe duplo, a combinação da vacina¹ em teste com medicamentos anticâncer comuns, chamados inibidores de checkpoint imunológico, desencadeou uma forte resposta antitumoral.

Um elemento surpreendente, disseram os pesquisadores, foi que eles alcançaram os resultados promissores não atacando uma proteína-alvo específica expressa no tumor⁴, mas simplesmente acelerando o sistema imunológico², estimulando-o a responder como se estivesse combatendo um vírus⁵. Eles fizeram isso estimulando a expressão de uma proteína chamada PD-L1 dentro dos tumores, tornando-os mais receptivos ao tratamento.

O autor sênior⁶ Elias Sayour, MD, PhD, oncologista pediátrico da UF Health e Professor de Pesquisa em Oncologia Pediátrica do Stop Children's Cancer³, afirmou que os resultados revelam um potencial caminho futuro para o tratamento, uma alternativa à cirurgia, radioterapia⁷ e quimioterapia⁸, com amplas implicações no combate a diversos tipos de tumores resistentes ao tratamento.

“Este artigo descreve uma observação bastante inesperada e empolgante: mesmo uma vacina¹ não específica para nenhum tumor⁴ ou vírus⁵ em particular, desde que seja uma vacina¹ de RNAm, pode levar a efeitos específicos no tumor”, disse Sayour.

“Esta descoberta é uma prova de conceito⁹ de que essas vacinas podem ser comercializadas como vacinas universais contra o câncer³ para sensibilizar o sistema imunológico² contra o tumor⁴ individual de um paciente”, completou Sayour.

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Até agora, houve duas ideias principais no desenvolvimento de vacinas contra o câncer³: encontrar um alvo específico expresso em muitas pessoas com câncer³ ou adaptar uma vacina¹ específica para alvos expressos no próprio câncer³ do paciente.

“Este estudo sugere um terceiro paradigma emergente”, disse Duane Mitchell, médico e PhD, co-autor do artigo. “O que descobrimos é que, ao usar uma vacina¹ projetada não para atingir especificamente o câncer³, mas sim para estimular uma forte resposta imunológica, poderíamos provocar uma reação anticâncer muito forte. E, portanto, isso tem um potencial significativo para ser amplamente utilizado em pacientes com câncer³, possivelmente nos levando a uma vacina¹ contra o câncer³ pronta para uso.”

Por mais de oito anos, Sayour foi pioneiro em vacinas anticâncer de alta tecnologia, combinando nanopartículas lipídicas e RNAm. O RNAm é encontrado dentro de cada célula¹⁰, incluindo células¹¹ tumorais, e serve como um modelo para a produção de proteínas¹².

Este novo estudo se baseia em um avanço do laboratório de Sayour realizado no ano passado: em um primeiro ensaio clínico em humanos, uma vacina¹ de RNAm reprogramou rapidamente o sistema imunológico² para atacar o glioblastoma, um tumor⁴ cerebral agressivo com prognóstico¹³ sombrio. Entre as descobertas mais impressionantes do ensaio com quatro pacientes estava a rapidez com que o novo método, que utilizou uma vacina¹ “específica” ou personalizada, feita com células¹¹ tumorais do próprio paciente, estimulou uma resposta vigorosa do sistema imunológico² para rejeitar o tumor⁴.

No estudo mais recente, a equipe de pesquisa de Sayour adaptou sua tecnologia para testar uma vacina¹ de RNAm “generalizada”, o que significa que ela não foi direcionada a um vírus⁵ específico ou células¹¹ cancerígenas mutantes, mas projetada simplesmente para induzir uma forte resposta do sistema imunológico².

Em modelos murinos de melanoma¹⁴, a equipe observou resultados promissores em tumores normalmente resistentes ao tratamento ao combinar a formulação de RNAm com um medicamento imunoterápico comum chamado inibidor de PD-1, um tipo de anticorpo¹⁵ monoclonal que tenta “educar” o sistema imunológico² de que um tumor⁴ é estranho, disse Sayour.

Levando a pesquisa um passo adiante, em modelos murinos de câncer³ de pele¹⁶, osso e cérebro¹⁷, os pesquisadores encontraram efeitos benéficos ao testar uma formulação diferente de RNAm como tratamento único. Em alguns modelos, os tumores foram eliminados completamente.

Sayour e colegas observaram que o uso de uma vacina¹ de RNAm para ativar respostas imunológicas aparentemente não relacionadas ao câncer³ poderia induzir células¹¹ T que não estavam funcionando antes a se multiplicarem e matarem o câncer³ se a resposta estimulada pela vacina¹ fosse forte o suficiente.

Em conjunto, as implicações do estudo são impressionantes, disse Mitchell. “Pode ser uma forma universal de despertar a resposta imunológica do próprio paciente ao câncer³, e isso seria profundo se pudesse ser generalizado para estudos em humanos.”

Os resultados, disse ele, mostram o potencial de uma vacina¹ universal contra o câncer³ que poderia ativar o sistema imunológico² e prepará-lo para atuar em conjunto com medicamentos inibidores de checkpoint imunológico para atacar o câncer³ ou, em alguns casos, até mesmo atuar sozinho para eliminá-lo.

Agora, a equipe de pesquisa está trabalhando para aprimorar as formulações atuais e avançar para os ensaios clínicos¹⁸ em humanos o mais rápido possível.

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Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Sensibilização de tumores à imunoterapia, por meio do aumento das respostas precoces ao interferon tipo I, permite a disseminação de epítopos.

O sucesso das imunoterapias contra o câncer³ baseia-se no direcionamento de neoepítopos altamente expressos, o que favorece preferencialmente malignidades com alta carga mutacional.

Neste estudo, demonstrou-se que as respostas precoces dos interferons tipo I medeiam o sucesso dos inibidores de checkpoint imunológico, bem como a disseminação de epítopos em tumores pouco imunogênicos, e que essas respostas ao interferon podem ser potencializadas pela administração sistêmica de partículas lipídicas carregadas com RNA codificador de antígenos¹⁹ inespecíficos para tumores.

Em camundongos, as respostas imunes de tumores sensíveis aos inibidores de checkpoint foram transferíveis para tumores resistentes e resultaram em imunidade²⁰ aumentada com disseminação antigênica que protegeu os animais da reintrodução do tumor⁴.

Esses achados mostram que a resistência dos tumores à imunoterapia é ditada pela ausência de uma resposta a danos, que pode ser restaurada pelo aumento das respostas precoces do interferon tipo I para permitir a disseminação de epítopos e respostas autoamplificadoras em tumores refratários²¹ ao tratamento.

Fontes:
Nature Biomedical Engineering, publicação em 18 de julho de 2025.
UF Health, notícia publicada em 18 de julho de 2025.