Novo medicamento interrompe o desenvolvimento da doença de Alzheimer em ensaio clínico inovador

Cada vez mais evidências sugerem que a chave para o tratamento do Alzheimer¹ é detectá-lo em seus estágios iniciais. Agora, cientistas desenvolveram um novo medicamento promissor que parece ser eficaz em retardar a progressão da doença antes mesmo de ela se instalar. As descobertas foram publicadas na revista Alzheimer’s & Dementia.

O medicamento se chama NU-9 e foi testado por uma equipe da Universidade Northwestern, nos EUA, em modelos de camundongos com Alzheimer¹. Eles descobriram que ele é capaz de reduzir significativamente os níveis de moléculas de proteína tóxicas chamadas oligômeros beta-amiloides, que podem se agregar formando as placas² nocivas associadas ao Alzheimer¹.

Com a administração do NU-9, foram detectados níveis muito menores desses oligômeros no cérebro³ dos camundongos. Isso, por sua vez, manteve as células⁴ de suporte do cérebro³, chamadas astrócitos⁵, em um estado mais calmo e saudável.

“Esses resultados são impressionantes”, afirma o neurobiólogo William Klein. “O NU-9 teve um efeito notável na astrogliose⁶ reativa, que é a essência da neuroinflamação e está ligada ao estágio inicial da doença de Alzheimer⁷.”

Este estudo não se limitou a examinar o impacto do NU-9: também buscou aprimorar nossa compreensão de como o Alzheimer¹ se desenvolve, muito antes do surgimento de quaisquer sintomas⁸, o que provavelmente será crucial na pesquisa de novos tratamentos.

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Nos camundongos utilizados no estudo, os pesquisadores descobriram um subtipo de oligômero beta-amiloide até então desconhecido. Deram-lhe o nome de ACU193+ e descobriram que ele era um dos primeiros a aparecer em neurônios¹¹ estressados, ligando-se aos astrócitos⁵.

Embora os astrócitos⁵ sejam cruciais para o bom funcionamento do cérebro³, eles também podem se tornar perigosos se ficarem hiperativos. Os cientistas responsáveis pelo estudo acreditam que o ACU193+ pode desencadear essa transição e nos dar uma maneira potencial de retardá-la.

“A doença de Alzheimer⁷ começa décadas antes do aparecimento dos sintomas⁸, com eventos iniciais como o acúmulo de oligômeros beta-amiloides tóxicos dentro dos neurônios¹¹ e a reatividade das células⁴ da glia muito antes da perda de memória se tornar aparente”, afirma o neurocientista Daniel Kranz, da Universidade Northwestern.

“Quando os sintomas⁸ aparecem, a patologia¹² subjacente já está avançada. Esta é provavelmente uma das principais razões pelas quais muitos ensaios clínicos¹³ falharam. Eles começam muito tarde.”

Vale lembrar que ainda há um longo caminho a percorrer antes de podermos ter certeza de que a proteína beta-amiloide, seja na forma de oligômero ou placa¹⁴, está diretamente causando o Alzheimer¹. É provável que múltiplos gatilhos e fatores estejam envolvidos.

O NU-9 já demonstrou prevenir o acúmulo de oligômeros de beta-amiloide em células⁴ cerebrais humanas em laboratório, portanto, é encorajador ver que ele também parece funcionar em animais vivos.

Mais testes estão em andamento: os pesquisadores estão analisando a eficácia do NU-9 em um modelo animal da doença de Alzheimer⁷ em um estágio mais avançado de progressão, o que se acredita refletir melhor como ela se instala em pessoas à medida que envelhecem.

Somente depois disso tudo é que ele poderá avançar para ensaios clínicos¹³ em humanos.

Se tudo correr como esperado, o NU-9 poderá se tornar um tratamento preventivo¹⁵ que poderá ser tomado por pessoas com alto risco de desenvolver Alzheimer¹ mais tarde na vida. Os pesquisadores comparam o medicamento aos que reduzem o colesterol¹⁶ e são usados para diminuir o risco de doenças cardíacas.

“Se alguém tiver um biomarcador que indique a doença de Alzheimer⁷, poderá começar a tomar NU-9 antes do aparecimento dos sintomas”, afirma Klein.

“Existem alguns exames de sangue¹⁷ para diagnóstico¹⁸ precoce da doença de Alzheimer⁷ em desenvolvimento. A promessa de um diagnóstico¹⁸ precoce mais preciso, combinada com um medicamento que possa interromper o avanço da doença, é o objetivo.”

Confira a seguir o resumo do artigo publicado.

Identificação de um subtipo de oligômero β-amiloide associado à glia e o resgate da astrogliose⁶ reativa pelo inibidor NU-9

A degeneração¹⁹ neuronal e a ativação de células⁴ imunes ocorrem precocemente na doença de Alzheimer⁷ (DA), mas as moléculas responsáveis permanecem indeterminadas. Embora os oligômeros beta-amiloides (AβOs) exógenos induzam morte neuronal e gliose, o papel dos AβOs endógenos é menos definido.

Neste estudo, secções cerebrais de camundongos 5xFAD com 1 a 12 meses de idade foram imunomarcadas para AβOs, glia ativada, proteína de ligação ao DNA de resposta transativa de 43 kDa fosforilada (pTDP-43) e outros marcadores de DA. A neuropatologia foi analisada após 60 dias de tratamento oral com NU-9, um inibidor de AβO de pequena molécula.

Na 8ª semana, os AβOs se acumularam no subículo juntamente com astrócitos⁵ reativos precoces e microglia ativada. O anticorpo²⁰ ACU193, em fase clínica, detectou AβOs em neurônios¹¹ em estágio inicial de degeneração¹⁹, enquanto o NU4 marcou depósitos mais densos em neurônios¹¹ em estágio avançado de degeneração¹⁹.

Os AβOs ACU193+ acumularam-se na superfície de astrócitos⁵ reativos, que também continham pTDP-43, e posteriormente surgiram no interior da microglia ativada. O NU-9 reduziu os AβOs ACU193+ associados a astrócitos⁵, a pTDP-43 e diminuiu acentuadamente a proteína ácida fibrilar²¹ glial (GFAP).

Esses achados demonstram a eficácia in vivo do NU-9 e apoiam os AβOs ACU193+ como alvo para mitigar²² a progressão da doença de Alzheimer⁷.

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Destaques

• Os AβOs ACU193+ acumularam-se como pontos em neurônios¹¹ em um estágio inicial de degeneração¹⁹, enquanto os AβOs NU4+ apareceram como depósitos densos apenas em neurônios¹¹ em estágio avançado de degeneração¹⁹.
• O início e a progressão dos AβOs ACU193+ foram paralelos à microglia ativada e aos astrócitos⁵ reativos.
• Os AβOs ACU193+ aumentaram significativamente nas superfícies dos astrócitos⁵ reativos, enquanto os AβOs NU4+ se acumularam em halos ao redor dos núcleos das placas² Thio-S+.
• Em camundongos mais velhos, o sinal²³ ACU193 diminuiu nos astrócitos⁵ e foi encontrado dentro da microglia ativada.
• O tratamento oral com NU-9 por sessenta dias reduziu significativamente os AβOs ACU193+ nos astrócitos⁵ e diminuiu acentuadamente a astrogliose⁶ reativa.

Fontes:
Alzheimer’s & Dementia, publicação em 18 de dezembro de 2025.
Science Alert, notícia publicada em 23 de dezembro de 2025.