Semaglutida pode estar associada a uma condição que causa cegueira

O uso do agonista¹ do receptor do GLP-1 semaglutida (Ozempic, Wegovy) pode estar relacionado a um risco aumentado da segunda forma mais comum de neuropatia² óptica, sugeriu um estudo retrospectivo³ publicado no JAMA Ophthalmology.

Ao longo de um acompanhamento médio de quase 3 anos, pacientes com diabetes⁴ usando semaglutida tiveram um risco mais de quatro vezes maior de desenvolver neuropatia² óptica isquêmica anterior não arterítica (NOIA-NA) em comparação com pacientes que não usavam um agonista¹ do GLP-1, relataram Joseph Rizzo III, MD, do Massachusetts Eye and Ear e da Harvard Medical School em Boston, e colegas.

Aqueles prescritos semaglutida para sobrepeso⁵ ou obesidade⁶ tiveram um risco sete vezes maior de NOIA-NA, uma causa significativa de cegueira.

Ao longo de 3 anos, a incidência⁷ cumulativa de NOIA-NA foi de 8,9% e 6,7% nos dois grupos de semaglutida, respectivamente, versus 1,8% e 0,8% para os grupos de não-GLP-1.

A associação de semaglutida com neuropatia² óptica em dados observacionais precisa de mais estudos para avaliar a causalidade.

“Apesar da evidência de propriedades neuroprotetoras, a expressão do receptor do GLP-1 no nervo óptico humano e a atividade aumentada do sistema nervoso⁸ simpático⁹ induzida por agonista¹ do receptor do GLP-1 podem influenciar a perfusão da cabeça do nervo óptico¹⁰ e potencialmente aumentar o risco de NOIA-NA”, sugeriram Rizzo e co-autores.

Como com qualquer medicamento, eles disseram, “os benefícios terapêuticos são inseparáveis dos efeitos adversos”, e pesquisas anteriores associaram a semaglutida a maiores riscos de exacerbação da retinopatia, progressão da retinopatia proliferativa¹¹ e edema macular¹² de início recente. Mas esta é a primeira vez que a semaglutida foi associada à NOIA-NA, de acordo com os pesquisadores.

Leia sobre "Neuropatia² diabética", "Retinopatia diabética¹³" e "Complicações do diabetes¹⁴".

Em um comentário que acompanhou a publicação do estudo, Susan Mollan, do University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust na Inglaterra, levantou a questão: “A rápida normalização do sistema cardiometabólico por agonistas do receptor de GLP-1 pode ser a causa, em vez de um efeito adverso direto do medicamento?”

“Há muito tempo se observa que o controle glicêmico rigoroso pode piorar a retinopatia diabética¹³ em curto prazo em alguns, no entanto, isso é superado pelos benefícios sistêmicos¹⁵ em longo prazo”, ela escreveu, acrescentando que qualquer risco potencial de NOIA-NA não deve impedir o uso apropriado de agonistas de GLP-1 para diabetes⁴ ou obesidade⁶ neste momento.

“Essa evidência exige (1) mais pesquisas baseadas em dados para confirmar ou refutar a força dessa associação; (2) estudos mecanicistas para determinar a plausibilidade biológica; e (3) diálogo claro com nossos colegas endocrinologistas e médicos de atenção primária”, disse Mollan.

Os pesquisadores concordaram, sugerindo que as “melhores abordagens para confirmar, refutar ou refinar nossas descobertas seriam conduzir um estudo de coorte¹⁶ populacional multicêntrico, retrospectivo³ e muito maior; um estudo clínico prospectivo¹⁷ e randomizado¹⁸; ou uma análise pós-comercialização de todos os medicamentos agonistas do receptor de GLP-1.”

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que experiências anedóticas levantaram a possibilidade de que a semaglutida, um agonista¹ do receptor de peptídeo 1 semelhante ao glucagon¹⁹ (AR GLP-1) com uso rapidamente crescente, esteja associada à neuropatia² óptica isquêmica anterior não arterítica (NOIA-NA).

O objetivo deste estudo, portanto, foi investigar se há uma associação entre a semaglutida e o risco de NOIA-NA.

Em um estudo de coorte¹⁶ retrospectivo³ pareado usando dados de um registro centralizado de pacientes avaliados por neuro-oftalmologistas em uma instituição acadêmica de 1º de dezembro de 2017 a 30 de novembro de 2023, uma busca pelo código H47.01 (neuropatia² óptica isquêmica) da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas de Saúde²⁰ Relacionados Décima Revisão e busca de texto resultou em 16.827 pacientes sem histórico de NOIA-NA.

A correspondência de propensão foi usada para avaliar se a semaglutida prescrita estava associada à NOIA-NA em pacientes com diabetes tipo 2²¹ (DT2) ou sobrepeso⁵/obesidade⁶, em cada caso considerando fatores de covariância (sexo, idade, hipertensão²² sistêmica, DT2, apneia obstrutiva do sono²³, obesidade⁶, hiperlipidemia²⁴ e doença arterial coronária) e contraindicações para o uso de semaglutida.

A incidência⁷ cumulativa de NOIA-NA foi determinada com o método de Kaplan-Meier e um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox ajustado para potenciais comorbidades²⁵ de confusão. Os dados foram analisados de 1º de dezembro de 2017 a 30 de novembro de 2023.

As exposições do estudo foram prescrições de semaglutida vs medicamentos não AR GLP-1 para controlar DT2 ou peso.

Os principais desfechos e medidas foram incidência⁷ cumulativa e razão de risco de NOIA-NA.

Entre 16.827 pacientes, 710 tinham DT2 (194 prescritos semaglutida; 516 prescritos medicamentos antidiabéticos não AR GLP-1; idade mediana [IQR], 59 [49-68] anos; 369 [52%] mulheres) e 979 tinham sobrepeso⁵ ou obesidade⁶ (361 prescritos semaglutida; 618 prescritos medicamentos para perda de peso não AR GLP-1; idade mediana [IQR], 47 [32-59] anos; 708 [72%] mulheres).

Na população com DT2, 17 eventos de NOIA-NA ocorreram em pacientes prescritos semaglutida vs 6 na coorte²⁶ antidiabética não AR GLP-1. A incidência⁷ cumulativa de NOIA-NA para as coortes de semaglutida e não AR GLP-1 ao longo de 36 meses foi de 8,9% (IC de 95%, 4,5%-13,1%) e 1,8% (IC de 95%, 0%-3,5%), respectivamente.

Um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox mostrou maior risco de NOIA-NA para pacientes²⁷ recebendo semaglutida (razão de risco [HR], 4,28; IC de 95%, 1,62-11,29); P <0,001).

Na população de pacientes com sobrepeso⁵ ou obesidade⁶, 20 eventos de NOIA-NA ocorreram na coorte²⁶ prescrita semaglutida vs 3 na coorte²⁶ de não AR GLP-1. A incidência⁷ cumulativa de NOIA-NA para as coortes de semaglutida vs não AR GLP-1 ao longo de 36 meses foi de 6,7% (IC de 95%, 3,6%-9,7%) e 0,8% (IC de 95%, 0%-1,8%), respectivamente.

Um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox mostrou um risco maior de NOIA-NA para pacientes²⁷ prescritos semaglutida (HR, 7,64; IC de 95%, 2,21-26,36; P <0,001).

Os achados deste estudo sugerem uma associação entre semaglutida e NOIA-NA. Como este foi um estudo observacional, estudos futuros são necessários para avaliar a causalidade.