Os medicamentos mais eficazes para enxaqueca foram revelados em uma revisão de dados de ensaios clínicos

Uma categoria subutilizada de medicamentos parece mais eficaz para controlar os sintomas¹ relacionados à enxaqueca² do que medicamentos mais novos e caros, de acordo com uma ampla revisão de ensaios clínicos³ publicada pelo The British Medical Journal.

A metanálise de 137 ensaios clínicos³ descobriu que os triptanos, medicamentos mais antigos para enxaqueca², são mais eficazes do que os ditanos e gepantes, que são classes de medicamentos mais novas.

Apesar de serem projetados especificamente para tratar episódios de enxaqueca², os medicamentos triptanos são usados em menos de 22% dos casos de enxaqueca². Desde que os pacientes não tenham condições médicas que impeçam seu uso, como doenças cardiovasculares⁴, os resultados sugerem que as pessoas devem considerar triptanos de baixo custo como um tratamento de primeira linha para o alívio da enxaqueca², diz Andrea Cipriani da Universidade de Oxford.

“Não é uma má ideia reunir todos os dados e enfatizar novamente – principalmente para médicos de atenção primária – que se alguém chega com enxaqueca² e não tem nenhuma contraindicação, e já tentou anti-inflamatórios não esteroides, a base de evidências para o uso dos triptanos é realmente muito boa”, diz Peter Goadsby do King's College London, que não estava envolvido na revisão.

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Triptanos, como sumatriptano e eletriptano, foram progressivamente autorizados globalmente desde 1991 e agora estão disponíveis como comprimidos genéricos ou de marcas alternativas. No entanto, relatos de casos sugeriram que os medicamentos podem desencadear ataques cardíacos ou derrames — especialmente em pessoas com problemas cardiovasculares preexistentes.

Para oferecer tratamentos alternativos, as empresas farmacêuticas desenvolveram medicamentos mais novos chamados ditanos e gepantes – que têm um mecanismo de ação semelhante aos triptanos, mas evitam os riscos cardiovasculares. Licenciados apenas nos últimos anos, esses medicamentos – lasmiditan, rimegepant e ubrogepant – têm um custo alto. Por exemplo, a formulação de marca registrada de lasmitidan da Eli Lilly, Reyvow, é vendida nos Estados Unidos por US$ 92,50 por comprimido de 24 horas, em comparação com cerca de US$ 17 para o eletriptano genérico.

As pessoas também têm a opção de tomar anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), como ibuprofeno, e analgésicos⁶, como paracetamol, para controlar seus sintomas¹ de enxaqueca².

Embora os pesquisadores tenham realizado centenas de estudos investigando a eficácia, segurança e efeitos colaterais⁷ de cada um dos muitos medicamentos e classes de medicamentos usados para tratar enxaquecas⁸, houve uma falta de trabalho comparando-os entre si, diz Cipriani. Para aproveitar a vasta quantidade de conhecimento existente, ele e seus colegas analisaram 137 ensaios clínicos³ randomizados, duplo-cegos, realizados em todo o mundo desde 1991.

Com um total de 89.445 participantes adultos, os ensaios avaliaram a eficácia de 17 medicamentos orais em comparação com um placebo⁹ ou um dos outros medicamentos. A equipe julgou o desempenho dos medicamentos usando critérios recomendados pela International Headache Society, incluindo o quão bem os medicamentos controlavam a dor ao longo de um período de 2 horas ou ao longo de 24 horas após a dosagem regular.

Seus resultados revelaram que o medicamento mais eficaz para o alívio da dor na marca de duas horas foi o triptano eletriptano, seguido por três outros triptanos: rizatriptano, sumatriptano e zolmitriptano.

Eletriptano e ibuprofeno foram os medicamentos mais eficazes para alívio sustentado da dor por até 24 horas.

Os três medicamentos mais novos para enxaqueca² lasmiditan, rimegepant e ubrogepant, no entanto, não foram mais eficazes no alívio dos sinais¹⁰ clínicos da enxaqueca² do que o paracetamol e a maioria dos AINEs – e eles carregavam um risco maior de efeitos colaterais⁷, como náusea¹¹. Como tal, esses medicamentos devem ser considerados “opções de terceira linha”, diz Cipriani.

As descobertas sugerem que algumas pessoas se beneficiariam do tratamento de suas enxaquecas⁸ com certos triptanos. Mas isso não significa que eles sejam a solução certa para todos, acrescenta a co-autora Elena Ruiz de la Torre, da European Migraine and Headache Alliance, em Bruxelas, Bélgica. “A enxaqueca² é uma doença muito pessoal”, diz ela.

“Você realmente tem que fazer a melhor coisa para a pessoa sentada na sua frente”, diz Goadsby. Metanálises como esta não podem oferecer muitos insights em um nível pessoal, ele diz. “Elas falam sobre uma população, mas são instrumentos muito contundentes para tentar entender o que está acontecendo em um nível individual.”

No artigo publicado, os pesquisadores relatam os efeitos comparativos de intervenções medicamentosas para o tratamento agudo¹² de episódios de enxaqueca² em adultos.

O objetivo foi comparar todas as intervenções medicamentosas licenciadas como monoterapia oral para o tratamento agudo¹² de episódios de enxaqueca² em adultos.

Foi realizada uma revisão sistemática e metanálise de rede utilizando dados dos bancos de dados Cochrane Central Register of Controlled Trials, Medline, Embase, ClinicalTrials.gov, EU Clinical Trials Register, WHO International Clinical Trials Registry Platform, bem como de sites de agências reguladoras e empresas farmacêuticas, sem restrições de idioma, até 24 de junho de 2023.

Triagem, extração de dados, codificação e avaliação de risco de viés foram realizadas de forma independente e em duplicata. Metanálises de rede de efeitos aleatórios foram conduzidas para as análises primárias. Os desfechos primários foram a proporção de participantes que estavam sem dor duas horas após a dose e a proporção de participantes com ausência sustentada de dor de duas a 24 horas após a dose, ambos sem o uso de medicamentos de resgate.

A certeza da evidência foi classificada usando a ferramenta online de confiança em metanálise de rede (CINeMA). Gráficos vitruvianos foram usados para resumir os achados. Um painel internacional de clínicos e pessoas com experiência vivida de enxaqueca² co-projetou o estudo e interpretou os achados.

Critérios de elegibilidade para selecionar estudos foram ensaios clínicos³ randomizados duplo-cegos de adultos (≥18 anos) com diagnóstico¹³ de enxaqueca² de acordo com a Classificação Internacional de Cefaleias¹⁴.

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137 ensaios clínicos³ controlados randomizados compreendendo 89.445 participantes alocados para uma das 17 intervenções ativas ou placebo⁹ foram incluídos. Todas as intervenções ativas mostraram eficácia superior em comparação com o placebo⁹ para a ausência de dor em duas horas (razões de chances de 1,73 [intervalo de confiança {IC} de 95% 1,27 a 2,34] para naratriptano a 5,19 [4,25 a 6,33] para eletriptano) e a maioria delas também para a ausência sustentada de dor em 24 horas (razões de chances de 1,71 [1,07 a 2,74] para celecoxibe a 7,58 [2,58 a 22,27] para ibuprofeno).

Em comparações diretas entre intervenções ativas, o eletriptano foi o medicamento mais eficaz para a ausência de dor em duas horas (razões de chances de 1,46 [1,18 a 1,81] a 3,01 [2,13 a 4,25]), seguido pelo rizatriptano (1,59 [1,18 a 2,17] a 2,44 [1,75 a 3,45]), sumatriptano (1,35 [1,03 a 1,75] a 2,04 [1,49 a 2,86]) e zolmitriptano (1,47 [1,04 a 2,08] a 1,96 [1,39 a 2,86]). Para a ausência sustentada de dor, as intervenções mais eficazes foram eletriptano e ibuprofeno (razões de chances de 1,41 [1,02 a 1,93] a 4,82 [1,31 a 17,67]).

A confiança de acordo com CINeMA variou de alta a muito baixa. As análises de sensibilidade somente em doses licenciadas pela Food and Drug Administration, doses altas versus baixas, risco de viés e dor de cabeça⁵ moderada a grave na linha de base confirmaram as principais descobertas para os resultados primários e secundários.

O estudo concluiu que, no geral, eletriptano, rizatriptano, sumatriptano e zolmitriptano tiveram os melhores perfis e foram mais eficazes do que os medicamentos comercializados recentemente lasmiditan, rimegepant e ubrogepant. Embora análises de custo-efetividade sejam necessárias e cuidadosa consideração deva ser dada a pacientes com perfil cardiovascular de alto risco, os triptanos mais eficazes devem ser considerados como tratamento agudo¹² preferencial para enxaqueca² e incluídos na Lista de Medicamentos Essenciais da OMS para promover acessibilidade global e padrões uniformes de atendimento.

Fontes:
The British Medical Journal, publicação em 18 de setembro de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 19 de setembro de 2024.