Estudo identifica molécula que interrompe a produção de colesterol no fígado quando o consumo alimentar é elevado

O colesterol¹ é um elemento essencial das membranas celulares, mas o colesterol¹ elevado no sangue² pode aumentar o risco de doenças cardiovasculares³. Para manter os níveis sob controle, o corpo ajusta a quantidade de colesterol¹ que cria dependendo de quanto da molécula é absorvida pelos alimentos.

Agora, em um estudo publicado na revista Cell, cientistas descobriram que um hormônio⁴ secretado no intestino ajuda a impedir que o fígado⁵ crie colesterol¹, e poderia levar a tratamentos que ajudam a prevenir doenças cardiovasculares³.

Um hormônio⁴ derivado do intestino regula o metabolismo⁶ do colesterol¹

Destaques

A colesina é um hormônio⁴ intestinal induzido pelo colesterol¹
A colesina regula os níveis de colesterol¹ plasmático em humanos e camundongos
A colesina inibe a sinalização PKA-ERK1/2 através da ligação ao GPR146
A colesina suprime a síntese de colesterol¹ controlada por SREBP2 no fígado⁵

Leia sobre "Entendendo o colesterol¹ do organismo", "O que fazer para reduzir o colesterol¹" e "Dislipidemia - informações necessárias".

Resumo

A coordenação recíproca entre a absorção do colesterol¹ no intestino e a nova síntese de colesterol¹ no fígado⁵ é essencial para manter a homeostase do colesterol¹, mas os mecanismos que governam a regulação oposta destes processos permanecem pouco compreendidos.

Neste estudo, identificou-se um hormônio⁴, a Colesina, que é capaz de inibir a síntese de colesterol¹ no fígado⁵, levando à redução dos níveis de colesterol¹ circulante.

A colesina é codificada por um gene com função até então desconhecida (C7orf50 em humanos; 3110082I17Rik em camundongos). Ela é secretada pelo intestino em resposta à absorção de colesterol¹ e liga-se ao GPR146, um receptor órfão acoplado à proteína G, exercendo efeitos antagônicos a jusante⁷, inibindo a sinalização de PKA (proteína quinase A) e suprimindo assim a síntese de colesterol¹ controlada por SREBP2 (proteína de ligação ao elemento regulador de esterol 2) no fígado⁵.

Portanto, os resultados demonstram que o eixo Colesina-GPR146 medeia o efeito inibitório da absorção intestinal do colesterol¹ na síntese hepática⁸ do colesterol¹. Este novo hormônio⁴ descoberto, a colesina, é promissor como um agente eficaz no combate à hipercolesterolemia⁹ e à aterosclerose¹⁰.