Batoclimabe, um medicamento experimental, mostrou benefício na miastenia gravis

O anticorpo¹ monoclonal experimental batoclimabe levou a uma melhora significativa nas atividades da vida diária em pessoas com miastenia² gravis generalizada (MGg), um estudo multicêntrico de fase III, publicado no JAMA Neurology, descobriu.

A taxa de melhoria sustentada nas pontuações de Atividades da Vida Diária com Miastenia² Gravis (MG-ADL) para pacientes³ positivos para anticorpos⁴ no primeiro ciclo de tratamento foi de 58,2% no grupo de batoclimabe e 31,3% no grupo de placebo⁵, relataram Chongbo Zhao, MD, da Universidade Fudan em Xangai, China, e colegas.

A pontuação MG-ADL divergiu entre os dois grupos já na semana 2. A diferença máxima média na redução da pontuação MG-ADL ocorreu 1 semana após a última dose.

Saiba mais sobre "Doenças autoimunes⁶" e "Doenças neuromusculares".

Batoclimabe é um antagonista⁷ do receptor de fragmento⁸ cristalizável neonatal (FcRn). Dois outros bloqueadores de FcRn – efgartigimod (Vyvgart) e rozanolixizumabe (Rystiggo) – foram recentemente aprovados para MGg.

“A publicação deste estudo fornece mais opções potenciais de tratamento para pacientes³ com MGg, impulsionando ainda mais uma transformação profunda no cenário de tratamento da MGg, acelerando a evolução do tratamento da MG em direção à era da medicina baseada em evidências e demonstrando a robustez dos antagonistas do FcRn no tratamento da MG”, disse Zhao.

A miastenia² gravis é uma doença autoimune⁹ rara causada por autoanticorpos que geram disfunção da junção neuromuscular¹⁰. Tratamentos que reduzem os níveis de imunoglobulina¹¹ G (IgG) em circulação¹², como plasmaférese e imunoglobulina¹¹ intravenosa em altas doses e imunoadsorção, são usados para alívio dos sintomas¹³.

Inibidores do FcRn como batoclimabe, efgartigimod ou rozanolixizumabe aumentam a meia-vida da IgG para reduzir sua concentração. “Em termos de tratamento da MGg, esses três antagonistas do FcRn mostram semelhanças no rápido início de ação, melhora significativa dos sintomas¹³ e reações adversas mínimas, indicando boa robustez no tratamento da MGg”, disse Zhao.

O objetivo do estudo foi examinar o perfil de eficácia e segurança do batoclimabe, um anticorpo¹ monoclonal IgG1, em pacientes com MG generalizada.

Este foi um ensaio clínico multicêntrico randomizado¹⁴, realizado de 15 de setembro de 2021 a 29 de junho de 2022, em 27 centros na China. Pacientes adultos com 18 anos ou mais com MG generalizada foram examinados e aqueles que apresentaram resultados positivos para anticorpos⁴ foram incluídos.

Os pacientes elegíveis receberam batoclimabe ou placebo⁵ correspondente, além do tratamento padrão. Cada ciclo de tratamento consistiu em 6 injeções subcutâneas semanais de batoclimabe, 680 mg, ou placebo⁵ correspondente, seguidas de 4 semanas de observação. Um segundo ciclo de tratamento foi realizado em pacientes que necessitaram de tratamento continuado.

O desfecho primário foi uma melhoria sustentada, definida por uma redução de 3 pontos ou mais na pontuação de Atividades da Vida Diária com Miastenia² Gravis (MG-ADL) em relação ao valor basal, durante 4 ou mais semanas consecutivas no primeiro ciclo, em indivíduos que foram positivos para receptor de acetilcolina¹⁵ ou para anticorpos⁴ contra quinase músculo-específica.

Um total de 178 pacientes adultos com MG generalizada foram examinados, 132 foram designados aleatoriamente, 131 tiveram resultados positivos para anticorpos⁴ e 1 foi negativo para anticorpos⁴. Um total de 132 pacientes (idade média [EP], 43,8 [13,6] anos; 88 mulheres [67,2%]) foram incluídos.

A taxa de melhoria sustentada de MG-ADL no primeiro ciclo em pacientes positivos para anticorpos⁴ foi de 31,3% (20 de 64) no grupo placebo⁵ versus 58,2% (39 de 67) no grupo batoclimabe (razão de chances, 3,45; IC 95%, 1,62-7,35; P = 0,001).

A pontuação MG-ADL divergiu entre os 2 grupos já na semana 2. A diferença máxima média (EP) na redução da pontuação MG-ADL ocorreu 1 semana após a última dose (dia 43, 1,7 [0,3] no grupo placebo⁵ vs 3,6 [0,3] no grupo batoclimabe; diferença entre grupos, -1,9; IC 95%, -2,8 a -1,0; P nominal <0,001).

As taxas de eventos adversos graves relacionados ao tratamento e emergentes do tratamento em pacientes foram de 36,9% (24 de 65) e 7,7% (5 de 65) no grupo placebo⁵ versus 70,1% (47 de 67) e 3,0% (2 de 67) no grupo batoclimabe, respectivamente.

O estudo concluiu que o batoclimabe aumentou a taxa de melhoria sustentada de Atividades da Vida Diária com Miastenia² Gravis e foi bem tolerado em pacientes adultos com MG generalizada. Os efeitos clínicos e a extensão da redução de IgG foram semelhantes aos relatados anteriormente para efgartigimod e rozanolixizumabe.

Estudos futuros com amostras grandes são necessários para compreender melhor o perfil de segurança do batoclimabe.