Batoclimabe, um medicamento experimental, mostrou benefício na miastenia gravis
O anticorpo monoclonal experimental batoclimabe levou a uma melhora significativa nas atividades da vida diária em pessoas com miastenia gravis generalizada (MGg), um estudo multicêntrico de fase III, publicado no JAMA Neurology, descobriu.
A taxa de melhoria sustentada nas pontuações de Atividades da Vida Diária com Miastenia Gravis (MG-ADL) para pacientes positivos para anticorpos no primeiro ciclo de tratamento foi de 58,2% no grupo de batoclimabe e 31,3% no grupo de placebo, relataram Chongbo Zhao, MD, da Universidade Fudan em Xangai, China, e colegas.
A pontuação MG-ADL divergiu entre os dois grupos já na semana 2. A diferença máxima média na redução da pontuação MG-ADL ocorreu 1 semana após a última dose.
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Batoclimabe é um antagonista do receptor de fragmento cristalizável neonatal (FcRn). Dois outros bloqueadores de FcRn – efgartigimod (Vyvgart) e rozanolixizumabe (Rystiggo) – foram recentemente aprovados para MGg.
“A publicação deste estudo fornece mais opções potenciais de tratamento para pacientes com MGg, impulsionando ainda mais uma transformação profunda no cenário de tratamento da MGg, acelerando a evolução do tratamento da MG em direção à era da medicina baseada em evidências e demonstrando a robustez dos antagonistas do FcRn no tratamento da MG”, disse Zhao.
A miastenia gravis é uma doença autoimune rara causada por autoanticorpos que geram disfunção da junção neuromuscular. Tratamentos que reduzem os níveis de imunoglobulina G (IgG) em circulação, como plasmaférese e imunoglobulina intravenosa em altas doses e imunoadsorção, são usados para alívio dos sintomas.
Inibidores do FcRn como batoclimabe, efgartigimod ou rozanolixizumabe aumentam a meia-vida da IgG para reduzir sua concentração. “Em termos de tratamento da MGg, esses três antagonistas do FcRn mostram semelhanças no rápido início de ação, melhora significativa dos sintomas e reações adversas mínimas, indicando boa robustez no tratamento da MGg”, disse Zhao.
O objetivo do estudo foi examinar o perfil de eficácia e segurança do batoclimabe, um anticorpo monoclonal IgG1, em pacientes com MG generalizada.
Este foi um ensaio clínico multicêntrico randomizado, realizado de 15 de setembro de 2021 a 29 de junho de 2022, em 27 centros na China. Pacientes adultos com 18 anos ou mais com MG generalizada foram examinados e aqueles que apresentaram resultados positivos para anticorpos foram incluídos.
Os pacientes elegíveis receberam batoclimabe ou placebo correspondente, além do tratamento padrão. Cada ciclo de tratamento consistiu em 6 injeções subcutâneas semanais de batoclimabe, 680 mg, ou placebo correspondente, seguidas de 4 semanas de observação. Um segundo ciclo de tratamento foi realizado em pacientes que necessitaram de tratamento continuado.
O desfecho primário foi uma melhoria sustentada, definida por uma redução de 3 pontos ou mais na pontuação de Atividades da Vida Diária com Miastenia Gravis (MG-ADL) em relação ao valor basal, durante 4 ou mais semanas consecutivas no primeiro ciclo, em indivíduos que foram positivos para receptor de acetilcolina ou para anticorpos contra quinase músculo-específica.
Um total de 178 pacientes adultos com MG generalizada foram examinados, 132 foram designados aleatoriamente, 131 tiveram resultados positivos para anticorpos e 1 foi negativo para anticorpos. Um total de 132 pacientes (idade média [EP], 43,8 [13,6] anos; 88 mulheres [67,2%]) foram incluídos.
A taxa de melhoria sustentada de MG-ADL no primeiro ciclo em pacientes positivos para anticorpos foi de 31,3% (20 de 64) no grupo placebo versus 58,2% (39 de 67) no grupo batoclimabe (razão de chances, 3,45; IC 95%, 1,62-7,35; P = 0,001).
A pontuação MG-ADL divergiu entre os 2 grupos já na semana 2. A diferença máxima média (EP) na redução da pontuação MG-ADL ocorreu 1 semana após a última dose (dia 43, 1,7 [0,3] no grupo placebo vs 3,6 [0,3] no grupo batoclimabe; diferença entre grupos, -1,9; IC 95%, -2,8 a -1,0; P nominal <0,001).
As taxas de eventos adversos graves relacionados ao tratamento e emergentes do tratamento em pacientes foram de 36,9% (24 de 65) e 7,7% (5 de 65) no grupo placebo versus 70,1% (47 de 67) e 3,0% (2 de 67) no grupo batoclimabe, respectivamente.
O estudo concluiu que o batoclimabe aumentou a taxa de melhoria sustentada de Atividades da Vida Diária com Miastenia Gravis e foi bem tolerado em pacientes adultos com MG generalizada. Os efeitos clínicos e a extensão da redução de IgG foram semelhantes aos relatados anteriormente para efgartigimod e rozanolixizumabe.
Estudos futuros com amostras grandes são necessários para compreender melhor o perfil de segurança do batoclimabe.
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Fontes:
JAMA Neurology, publicação em 04 de março de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de março de 2024.