Biomarcadores de Alzheimer mostram alterações específicas 20 anos antes do diagnóstico

Biomarcadores evoluíram numa sequência temporal ao longo de 20 anos em pessoas que desenvolveram a doença de Alzheimer, mostrou um estudo de caso-controle aninhado na China, publicado no The New England Journal of Medicine.

Ao longo de um acompanhamento médio de 19,9 anos, os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano (LCR) e de exames de imagem mudaram em uma ordem específica, com diferenças observadas em pessoas que posteriormente foram diagnosticadas com doença de Alzheimer esporádica e pessoas que permaneceram cognitivamente normais, relataram Jianping Jia, MD, PhD, da Capital Medical University em Pequim, e co-autores.

Entre quase 1.300 adultos com idades entre 45 e 65 anos, as trajetórias temporais mostraram:

• Aos 18 anos antes do diagnóstico de Alzheimer, os níveis de beta-amiloide 42 no LCR variaram entre os grupos
• Aos 14 anos, a proporção de beta-amiloide 42 para beta-amiloide 40 no LCR divergiu
• Aos 11 anos, as medidas de tau fosforilada 181 no LCR no grupo de Alzheimer aumentaram
• Aos 10 anos, a tau total no LCR aumentou
• Aos 9 anos, o neurofilamento de cadeia leve (NfL) no LCR, um marcador de lesão axonal, aumentou
• Aos 8 anos, a atrofia do hipocampo na ressonância magnética diferiu entre os grupos
• Aos 6 anos, o declínio cognitivo era aparente no grupo de Alzheimer com base nas avaliações da Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)

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À medida que o comprometimento cognitivo progrediu no grupo da doença de Alzheimer, as alterações nos biomarcadores do LCR aceleraram inicialmente e depois diminuíram.

As alterações dos biomarcadores na doença de Alzheimer esporádica foram “semelhantes em muitos aspectos à sequência temporal do aparecimento de diferenças de biomarcadores em estudos da doença de Alzheimer autossômica dominante, embora as alterações na concentração de beta-amiloide 42 tenham se tornado evidentes quase uma década depois em nosso estudo,” Jia e colegas observaram.

A importância deste estudo “não pode ser exagerada”, escreveu Richard Mayeux, MD, da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo. “O conhecimento do momento em que ocorrem estes eventos fisiológicos é fundamental para fornecer aos médicos pontos de partida úteis para a prevenção e estratégias terapêuticas”, observou ele.

A precisão do diagnóstico clínico da doença de Alzheimer tem sido controversa, observou Mayeux.

“O Centro Nacional Coordenador de Alzheimer relatou dados dos Centros de Doença de Alzheimer do Instituto Nacional de Envelhecimento que indicaram que a sensibilidade do diagnóstico clínico variou de 70,9 a 87,3% e a especificidade variou de 44,3 a 70,8%, em comparação com o padrão de referência de diagnóstico patológico em autópsia”, ressaltou. Os biomarcadores podem fornecer “uma oportunidade para melhorar a precisão do diagnóstico na doença de Alzheimer e estabelecer critérios diagnósticos objetivos”.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que as alterações de biomarcadores que ocorrem no período entre a cognição normal e o diagnóstico da doença de Alzheimer esporádica não foram extensivamente investigadas em estudos longitudinais.

Eles então conduziram um estudo multicêntrico de caso-controle aninhado, de biomarcadores da doença de Alzheimer em participantes cognitivamente normais que foram inscritos no Estudo de Cognição e Envelhecimento da China de janeiro de 2000 a dezembro de 2020.

Um subgrupo desses participantes foi submetido a testes de líquido cefalorraquidiano (LCR), avaliações cognitivas e exames de imagem cerebrais em intervalos de 2 a 3 anos. Um total de 648 participantes nos quais a doença de Alzheimer se desenvolveu foram comparados com 648 participantes que tinham cognição normal, e as trajetórias temporais das concentrações de marcadores bioquímicos no LCR, dos testes cognitivos e dos exames de imagem foram analisadas nos dois grupos.

A mediana de acompanhamento foi de 19,9 anos (intervalo interquartil, 19,5 a 20,2). Os biomarcadores do LCR e de exames de imagem no grupo da doença de Alzheimer divergiram daqueles do grupo cognitivamente normal no seguinte número estimado de anos antes do diagnóstico:

• beta-amiloide (Aβ) 42, 18 anos;
• a proporção de Aβ 42 para Aβ 40, 14 anos;
• tau fosforilada 181, 11 anos;
• tau total, 10 anos;
• neurofilamento de cadeia leve, 9 anos;
• volume do hipocampo, 8 anos;
• e declínio cognitivo, 6 anos.

À medida que o comprometimento cognitivo progrediu, as alterações nos níveis de biomarcadores no LCR no grupo da doença de Alzheimer inicialmente aceleraram e depois diminuíram.

Neste estudo envolvendo participantes chineses durante os 20 anos anteriores ao diagnóstico clínico da doença de Alzheimer esporádica, observou-se a evolução temporal dos biomarcadores do LCR, os momentos antes do diagnóstico em que eles divergiram dos biomarcadores de um grupo correspondente de participantes que permaneceram cognitivamente normais, e a ordem temporal em que os biomarcadores se tornaram anormais.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 22 de fevereiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 21 de fevereiro de 2024.