Biomarcadores de Alzheimer mostram alterações específicas 20 anos antes do diagnóstico

Biomarcadores evoluíram numa sequência temporal ao longo de 20 anos em pessoas que desenvolveram a doença de Alzheimer¹, mostrou um estudo de caso-controle aninhado na China, publicado no The New England Journal of Medicine.

Ao longo de um acompanhamento médio de 19,9 anos, os biomarcadores do líquido cefalorraquidiano² (LCR) e de exames de imagem mudaram em uma ordem específica, com diferenças observadas em pessoas que posteriormente foram diagnosticadas com doença de Alzheimer¹ esporádica e pessoas que permaneceram cognitivamente normais, relataram Jianping Jia, MD, PhD, da Capital Medical University em Pequim, e co-autores.

Entre quase 1.300 adultos com idades entre 45 e 65 anos, as trajetórias temporais mostraram:

• Aos 18 anos antes do diagnóstico³ de Alzheimer⁴, os níveis de beta-amiloide 42 no LCR variaram entre os grupos
• Aos 14 anos, a proporção de beta-amiloide 42 para beta-amiloide 40 no LCR divergiu
• Aos 11 anos, as medidas de tau fosforilada 181 no LCR no grupo de Alzheimer⁴ aumentaram
• Aos 10 anos, a tau total no LCR aumentou
• Aos 9 anos, o neurofilamento de cadeia leve (NfL) no LCR, um marcador de lesão⁵ axonal, aumentou
• Aos 8 anos, a atrofia⁶ do hipocampo⁷ na ressonância magnética⁸ diferiu entre os grupos
• Aos 6 anos, o declínio cognitivo⁹ era aparente no grupo de Alzheimer⁴ com base nas avaliações da Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes (CDR-SB)

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À medida que o comprometimento cognitivo⁹ progrediu no grupo da doença de Alzheimer¹, as alterações nos biomarcadores do LCR aceleraram inicialmente e depois diminuíram.

As alterações dos biomarcadores na doença de Alzheimer¹ esporádica foram “semelhantes em muitos aspectos à sequência temporal do aparecimento de diferenças de biomarcadores em estudos da doença de Alzheimer¹ autossômica¹¹ dominante, embora as alterações na concentração de beta-amiloide 42 tenham se tornado evidentes quase uma década depois em nosso estudo,” Jia e colegas observaram.

A importância deste estudo “não pode ser exagerada”, escreveu Richard Mayeux, MD, da Universidade de Columbia, na cidade de Nova York, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo. “O conhecimento do momento em que ocorrem estes eventos fisiológicos é fundamental para fornecer aos médicos pontos de partida úteis para a prevenção e estratégias terapêuticas”, observou ele.

A precisão do diagnóstico³ clínico da doença de Alzheimer¹ tem sido controversa, observou Mayeux.

“O Centro Nacional Coordenador de Alzheimer⁴ relatou dados dos Centros de Doença de Alzheimer¹ do Instituto Nacional de Envelhecimento que indicaram que a sensibilidade do diagnóstico³ clínico variou de 70,9 a 87,3% e a especificidade variou de 44,3 a 70,8%, em comparação com o padrão de referência de diagnóstico³ patológico em autópsia”, ressaltou. Os biomarcadores podem fornecer “uma oportunidade para melhorar a precisão do diagnóstico³ na doença de Alzheimer¹ e estabelecer critérios diagnósticos objetivos”.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que as alterações de biomarcadores que ocorrem no período entre a cognição¹² normal e o diagnóstico³ da doença de Alzheimer¹ esporádica não foram extensivamente investigadas em estudos longitudinais.

Eles então conduziram um estudo multicêntrico de caso-controle aninhado, de biomarcadores da doença de Alzheimer¹ em participantes cognitivamente normais que foram inscritos no Estudo de Cognição¹² e Envelhecimento da China de janeiro de 2000 a dezembro de 2020.

Um subgrupo desses participantes foi submetido a testes de líquido cefalorraquidiano² (LCR), avaliações cognitivas e exames de imagem cerebrais em intervalos de 2 a 3 anos. Um total de 648 participantes nos quais a doença de Alzheimer¹ se desenvolveu foram comparados com 648 participantes que tinham cognição¹² normal, e as trajetórias temporais das concentrações de marcadores bioquímicos no LCR, dos testes cognitivos¹³ e dos exames de imagem foram analisadas nos dois grupos.

A mediana de acompanhamento foi de 19,9 anos (intervalo interquartil, 19,5 a 20,2). Os biomarcadores do LCR e de exames de imagem no grupo da doença de Alzheimer¹ divergiram daqueles do grupo cognitivamente normal no seguinte número estimado de anos antes do diagnóstico³:

• beta-amiloide (Aβ) 42, 18 anos;
• a proporção de Aβ 42 para Aβ 40, 14 anos;
• tau fosforilada 181, 11 anos;
• tau total, 10 anos;
• neurofilamento de cadeia leve, 9 anos;
• volume do hipocampo⁷, 8 anos;
• e declínio cognitivo⁹, 6 anos.

À medida que o comprometimento cognitivo⁹ progrediu, as alterações nos níveis de biomarcadores no LCR no grupo da doença de Alzheimer¹ inicialmente aceleraram e depois diminuíram.

Neste estudo envolvendo participantes chineses durante os 20 anos anteriores ao diagnóstico³ clínico da doença de Alzheimer¹ esporádica, observou-se a evolução temporal dos biomarcadores do LCR, os momentos antes do diagnóstico³ em que eles divergiram dos biomarcadores de um grupo correspondente de participantes que permaneceram cognitivamente normais, e a ordem temporal em que os biomarcadores se tornaram anormais.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 22 de fevereiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 21 de fevereiro de 2024.