Pesquisa brasileira retrata as características moleculares do comportamento suicida

Em um estudo divulgado na revista científica Psychiatry Research, um grupo de cientistas do Brasil detalhou as mudanças moleculares encontradas tanto no cérebro¹ quanto no sangue² de pessoas que suicidaram. O foco dessa pesquisa era tanto identificar elementos que aumentam a susceptibilidade³ ao suicídio quanto descobrir possíveis alvos para tratamentos futuros.

A Organização Mundial da Saúde⁴ (OMS) relata que o suicídio resulta em mais de 700 mil mortes globalmente a cada ano, com um impacto notável entre os indivíduos de 15 a 29 anos, representando a quarta maior causa de óbito⁵ nesta faixa etária. Esses dados provêm do estudo Global Burden of Disease de 2019, que compila informações epidemiológicas de mais de 200 nações para apresentar um panorama das principais causas de morte e incapacidade ao redor do mundo.

Diferentes fatores de risco estão associados ao suicídio, como histórico familiar, traços de personalidade, condição socioeconômica, influência das redes sociais e presença de transtornos mentais, em especial a depressão e o transtorno bipolar. “Contudo, apesar do enorme impacto psicológico, social e econômico gerado pelas mortes por suicídio, a identificação do risco é feita apenas com base em entrevistas clínicas. Os mecanismos neurobiológicos associados às alterações comportamentais ainda são pouco elucidados. E esse foi o foco de nosso estudo”, afirmou a neurocientista Manuella Kaster, professora da Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC), que coordenou o estudo junto com Daniel Martins-de-Souza, professor da Universidade Estadual de Campinas (Unicamp).

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Os pesquisadores reavaliaram uma vasta quantidade de dados da literatura sobre mudanças moleculares no cérebro¹ e no sangue² de pessoas que cometeram suicídio. “O uso de ferramentas como a transcriptômica, a proteômica⁶ e a metabolômica permitiu a avaliação simultânea e comparativa de genes, proteínas⁷ e metabólitos⁸ presentes nas amostras. E verificamos que, em condições complexas como o suicídio, essas análises apresentam um grande potencial, uma vez que podem fornecer a base para a identificação de fatores de suscetibilidade, além de potenciais alvos terapêuticos”, acrescentou Martins-de-Souza.

Simplificando, poderia-se interpretar as alterações moleculares como “marcadores de risco”, fornecendo novas pistas em neurobiologia e servindo de ajuda para as informações coletadas nas entrevistas clínicas.

Segundo Kaster, “um dado notável observado em diferentes estudos é que muitos indivíduos procuram serviços de saúde⁴ no ano anterior à tentativa de suicídio ou ao suicídio. Mas, devido às dificuldades na identificação do risco, não recebem a atenção que poderia evitar o desfecho”.

Caibe Alves Pereira, doutorando sob orientação de Kaster na UFSC e primeiro autor do artigo, analisou 17 estudos sobre alterações na expressão de genes e proteínas⁷ no cérebro¹ de indivíduos que cometeram suicídio, comparados àqueles que morreram por outras causas. O córtex pré-frontal foi a região cerebral mais avaliada.

“Essa região do cérebro¹ apresenta uma grande conexão com os centros de controle emocional e de controle de impulsos. É fundamental em processos de flexibilidade comportamental e de tomada de decisão. Alterações em sua estrutura ou função podem ser extremamente relevantes no contexto do comportamento suicida”, sublinha Kaster.

Isso tem ainda maior importância para os jovens, uma vez que o córtex pré-frontal é uma das últimas regiões do cérebro¹ a maturar. Alterações em mecanismos de plasticidade no córtex pré-frontal, afetadas por diferentes fatores de risco (sociais, culturais, psicológicos, etc.), podem ter um impacto significativo no controle emocional e comportamental em indivíduos jovens.

No estudo em pauta, dados de diferentes trabalhos foram combinados. Por meio de um algoritmo desenvolvido por Guilherme Reis de Oliveira, doutorando da Unicamp orientado por Martins-de-Souza e participante do artigo, foi possível identificar alguns mecanismos biológicos e vias comuns associados ao suicídio.

Alterações em sistemas de neurotransmissores, em especial de neurotransmissores inibitórios, apareceram como as principais modificações observadas. “As alterações moleculares foram principalmente associadas com células gliais⁹, como astrócitos¹⁰ e micróglia, que apresentam interação próxima e dinâmica com os neurônios¹¹ e são fundamentais no controle da comunicação celular, metabolismo¹² e plasticidade”, afirmou Martins-de-Souza.

Segundo o pesquisador, as análises indicaram também modificações em certos fatores de transcrição, que são moléculas responsáveis pela regulação da expressão de diversos genes. “Entre eles, o fator de transcrição CREB1 já foi amplamente explorado por seus efeitos na neuroplasticidade e por ser um alvo importante no efeito de fármacos antidepressivos. Contudo, os fatores de transcrição MBNL1, U2AF e ZEB2, associados ao processamento de moléculas de RNA, formação de conexões corticais e gliogênese, nunca foram estudados no contexto da depressão e suicídio”, detalhou.

E Kaster concluiu: “Desde a ideação até a execução, o suicídio deve ser levado a sério. Sabemos que as mortes por suicídio são mais prevalentes em pessoas do sexo masculino, enquanto as tentativas são mais prevalentes em pessoas do sexo feminino. Mas isso se deve ao potencial de letalidade e agressividade dos meios utilizados e diferenças em aspectos comportamentais. O suicídio é uma causa de morte evitável com intervenções oportunas. E esta é a principal motivação de nosso estudo. É preciso reduzir o estigma e compreender, de forma ampla e profunda, os diferentes aspectos biológicos, sociais e culturais envolvidos nas alterações de comportamento”.

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Confira abaixo o resumo do artigo publicado.

Retratando as características moleculares do comportamento suicida: uma revisão sob uma perspectiva “ômica”

Destaques

• As neurotransmissões GABAérgicas e glutamatérgicas estão associadas ao comportamento suicida.
• Astrócitos¹⁰, oligodendrócitos e micróglia estão desregulados no comportamento suicida.
• As vias do metabolismo¹² energético e inflamatório estão desreguladas no comportamento suicida.
• O transporte lipídico e o metabolismo¹² desequilibrados estão associados ao comportamento suicida.

Resumo

O suicídio é uma das principais causas de morte no mundo. Os padrões de comportamento desde a ideação até a conclusão do suicídio são complexos, envolvendo múltiplos fatores de risco. Os avanços nas tecnologias e nas ferramentas de bioinformática em grande escala estão mudando a forma como os problemas biomédicos são abordados. O campo da “ômica” pode fornecer novos conhecimentos sobre o comportamento suicida para melhorar a identificação de vias biológicas relevantes associadas ao comportamento suicida.

Foram revisados estudos transcriptômicos, proteômicos¹³ e metabolômicos realizados no sangue² e no cérebro¹ post-mortem de indivíduos que experimentaram suicídio ou comportamento suicida. Os dados ômicos foram combinados usando biologia de sistemas in silico, com o objetivo de identificar os principais mecanismos biológicos e moléculas-chave associados ao suicídio.

Amostras post-mortem de suicidas indicam grandes desregulações nas vias associadas a células gliais⁹ (astrócitos¹⁰ e micróglia), neurotransmissão (sistemas GABAérgico e glutamatérgico), neuroplasticidade e sobrevivência¹⁴ celular, respostas imunes e homeostase energética. Na periferia, estudos encontraram alterações em moléculas envolvidas nas respostas imunes, poliaminas, transporte lipídico, homeostase energética e metabolismo¹² de aminoácidos e ácidos nucleicos.

Foram incluídos apenas estudos exploratórios e não baseados em hipóteses; a maioria dos estudos incluiu apenas uma região do cérebro¹ e análise de tecido¹⁵ inteiro, e se concentrou em pessoas que cometeram suicídio que eram homens brancos com quase nenhum fator de confusão.

O estudo concluiu que pode-se destacar a importância da função sináptica, especialmente do equilíbrio entre as sinapses inibitórias e excitatórias, e dos mecanismos associados à neuroplasticidade, vias comuns associadas aos transtornos psiquiátricos. No entanto, algumas das vias destacadas nesta revisão, como fatores transcricionais associados ao splicing¹⁶ de RNA, formação de conexões corticais e gliogênese, apontam para mecanismos que ainda precisam ser explorados.

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Fontes:
Psychiatry Research, Vol. 332, em fevereiro de 2024.
Agência FAPESP, notícia publicada em 24 de janeiro de 2024.