Alzheimer pode ser transmissível em circunstâncias raras

Um pequeno grupo de pessoas parece ter desenvolvido a doença de Alzheimer¹ ou outros tipos de comprometimento cognitivo² após receber injeções contaminadas de hormônio³ do crescimento de cérebros de doadores falecidos quando crianças, relataram John Collinge, MD, da University College London, na Inglaterra, e co-autores em estudo publicado na Nature Medicine.

Embora a descoberta seja baseada num grupo pequeno de pessoas, ela sugere que a condição poderia, teoricamente, ser transmitida durante procedimentos médicos. No entanto, existem medidas em vigor para evitar isso. Um especialista também apontou que este estudo não prova definitivamente que estes receptores desenvolveram Alzheimer⁴ desta forma.

Do final da década de 1950 até 1985, crianças de todo o mundo com problemas de crescimento receberam injeções de hormônio³ do crescimento humano, derivado da glândula⁵ pituitária no cérebro⁶ de cadáveres de doadores. No Reino Unido, mais de 1.800 crianças receberam este tratamento, enquanto cerca de 7.700 crianças o fizeram nos EUA.

A abordagem foi proibida globalmente quando se descobriu que alguns receptores morreram de uma doença rara chamada doença de Creutzfeldt-Jakob, após receberem hormônios contaminados com proteínas⁷ mal dobradas chamadas príons. Elas causam danos progressivos e irreparáveis ao cérebro⁶ e ao sistema nervoso⁸, aglomerando-se e fazendo com que outras proteínas⁷ se dobrem incorretamente.

Agora, Collinge, junto com Gargi Banerjee e colegas, descobriram um punhado de outras pessoas que podem ter desenvolvido a doença de Alzheimer¹ devido a estes tratamentos. Semelhante às condições relacionadas com príons, uma característica chave da doença de Alzheimer¹ é a acumulação anormal de duas proteínas⁷ mal dobradas no cérebro⁶: beta-amiloide e tau.

Como parte da Coorte⁹ Nacional de Monitorização de Príons do Reino Unido, a equipe analisou oito casos em que pessoas receberam lotes doados de hormônio³ do crescimento humano quando crianças, que mais tarde se descobriu conterem vestígios de beta-amiloide mal dobrada.

Destes oito, sete relataram problemas cognitivos¹⁰ na faixa dos 40 e 50 anos. Três deles foram diagnosticados com doença de Alzheimer¹, enquanto dois preencheram os critérios diagnósticos para a doença após relatarem sintomas¹¹ como perda de memória e dificuldade de concentração. Outros dois apresentaram comprometimento cognitivo², enquanto a oitava pessoa não apresentou sintomas¹¹, mas apresentou sinais¹² de Alzheimer⁴ em exames cerebrais. Do grupo, seis sobrevivem.

Todos os receptores, exceto um, que apenas relataram ter comprometimento cognitivo², apresentavam níveis elevados de beta-amiloide e tau mal dobradas em seus cérebros.

Saiba mais sobre "Hormônio³ do crescimento - principais funções e sintomas¹¹ da falta e do excesso do GH" e "Príon: um agente infeccioso pouco conhecido".

As descobertas não significam que a doença de Alzheimer¹ possa ser transmitida entre pessoas durante atividades diárias ou cuidados médicos de rotina, enfatizou Collinge.

“Os pacientes que descrevemos receberam um tratamento médico específico e há muito descontinuado, que envolvia injetar nos pacientes material que agora se sabe estar contaminado com proteínas⁷ relacionadas à doença”, disse Collinge em uma coletiva de imprensa.

“No entanto, o reconhecimento da transmissão da patologia¹³ beta-amiloide nestas situações raras deve levar-nos a rever medidas para prevenir a transmissão acidental através de outros procedimentos médicos ou cirúrgicos, a fim de evitar que tais casos ocorram no futuro”, acrescentou.

Em outra parte do estudo, os pesquisadores analisaram o DNA de cinco dos receptores, os únicos com amostras disponíveis, e descobriram que nenhum apresentava um risco genético aumentado de qualquer doença neurodegenerativa, sugerindo que os seus sintomas¹¹ não eram hereditários.

Escrevendo em seu artigo, os pesquisadores dizem que poderia haver explicações alternativas para as descobertas. Por exemplo, dois dos indivíduos tinham uma deficiência intelectual, que tem sido associada a um risco aumentado de demência¹⁴, e os problemas iniciais de crescimento dos receptores podem ter levado a deficiências cognitivas. Mas com base no fato de poucas pessoas terem desenvolvido a doença de Alzheimer¹ de início precoce após receberem hormônios do crescimento não contaminados, a equipe conclui que as injeções contaminadas são a causa mais plausível.

“É importante reconhecer que existe esta forma muito rara e adquirida da doença de Alzheimer¹, para que as pessoas tratadas com hormônio³ do crescimento a partir de cadáveres possam obter ajuda e apoio caso necessitem”, diz Banerjee. “Não há nenhuma sugestão de que a doença de Alzheimer¹ possa ser transmitida entre pessoas durante contato próximo, ou através do cuidado de pessoas com doença de Alzheimer¹, ou através de cuidados médicos de rotina.”

Os pesquisadores escrevem que os resultados “devem levar a uma análise mais aprofundada das implicações para a saúde¹⁵ pública e à prevenção primária da doença de Alzheimer¹ transmissível – por exemplo, garantindo a descontaminação eficaz de instrumentos cirúrgicos”, o que já é feito rotineiramente.

Eles estão agora trabalhando com a Agência de Segurança de Saúde¹⁵ do Reino Unido e o Departamento de Saúde¹⁵ e Assistência Social para determinar quantas pessoas que receberam essas injeções hormonais podem estar em risco.

Lawrence Honig, da Universidade de Columbia, em Nova York, diz que o estudo não prova que o Alzheimer⁴ tenha sido causado por essas injeções. “Aparentemente, cerca de 2.000 pessoas receberam essas preparações de hormônio³ de crescimento humano no Reino Unido, e o biomarcador da doença de Alzheimer¹ e as alterações patológicas na década de 50 não são extraordinariamente incomuns, portanto, uma associação, ou associação causal, das injeções não pode ser determinada,” ele diz.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem a doença de Alzheimer¹ iatrogênica¹⁶ em receptores de hormônio³ do crescimento derivado da hipófise¹⁷ cadavérica.

Eles relatam que a doença de Alzheimer¹ (DA) é caracterizada patologicamente pela deposição de beta-amiloide (Aβ) no parênquima¹⁸ cerebral e nos vasos sanguíneos¹⁹ (como angiopatia²⁰ amiloide cerebral [AAC]) e por emaranhados neurofibrilares²¹ de tau hiperfosforilada. Evidências genéticas e de biomarcadores convincentes apoiam a Aβ como a causa raiz da DA.

Anteriormente, relatou-se a transmissão humana da patologia¹³ Aβ e AAC em adultos relativamente jovens que morreram de doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica¹⁶ (DCJi) após tratamento infantil com hormônio³ do crescimento hipofisário derivado de cadáver (c-hGH) contaminado com príons da DCJ e sementes Aβ. Isto levantou a possibilidade de que os receptores de c-hGH que não morreram de DCJi possam eventualmente desenvolver DA.

Neste estudo, os pesquisadores descrevem receptores que desenvolveram demência¹⁴ e alterações de biomarcadores dentro do espectro fenotípico²² da DA, sugerindo que a DA, como a DCJ, tem formas adquiridas ambientalmente (iatrogênicas²³), bem como formas esporádica de início tardio e herdada de início precoce.

Embora a DA iatrogênica¹⁶ possa ser rara e não haja nenhuma sugestão de que a Aβ possa ser transmitida entre indivíduos nas atividades da vida diária, o seu reconhecimento enfatiza a necessidade de rever medidas para prevenir transmissões acidentais através de outros procedimentos médicos e cirúrgicos.

Como a propagação de aglomerados Aβ pode exibir diversidade estrutural semelhante aos príons convencionais, é possível que estratégias terapêuticas direcionadas a aglomerados relacionados a doenças possam levar à seleção de componentes menores e ao desenvolvimento de resistência.

Leia sobre "Doenças nervosas degenerativas²⁴", "Iatrogenia - o que é" e "Mal de Alzheimer⁴".

Fontes:
Nature Medicine, publicação em 29 de janeiro de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 29 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 29 de janeiro de 2024.