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Alzheimer pode ser transmissível em circunstâncias raras

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Um pequeno grupo de pessoas parece ter desenvolvido a doença de Alzheimer1 ou outros tipos de comprometimento cognitivo2 após receber injeções contaminadas de hormônio3 do crescimento de cérebros de doadores falecidos quando crianças, relataram John Collinge, MD, da University College London, na Inglaterra, e co-autores em estudo publicado na Nature Medicine.

Embora a descoberta seja baseada num grupo pequeno de pessoas, ela sugere que a condição poderia, teoricamente, ser transmitida durante procedimentos médicos. No entanto, existem medidas em vigor para evitar isso. Um especialista também apontou que este estudo não prova definitivamente que estes receptores desenvolveram Alzheimer4 desta forma.

Do final da década de 1950 até 1985, crianças de todo o mundo com problemas de crescimento receberam injeções de hormônio3 do crescimento humano, derivado da glândula5 pituitária no cérebro6 de cadáveres de doadores. No Reino Unido, mais de 1.800 crianças receberam este tratamento, enquanto cerca de 7.700 crianças o fizeram nos EUA.

A abordagem foi proibida globalmente quando se descobriu que alguns receptores morreram de uma doença rara chamada doença de Creutzfeldt-Jakob, após receberem hormônios contaminados com proteínas7 mal dobradas chamadas príons. Elas causam danos progressivos e irreparáveis ao cérebro6 e ao sistema nervoso8, aglomerando-se e fazendo com que outras proteínas7 se dobrem incorretamente.

Agora, Collinge, junto com Gargi Banerjee e colegas, descobriram um punhado de outras pessoas que podem ter desenvolvido a doença de Alzheimer1 devido a estes tratamentos. Semelhante às condições relacionadas com príons, uma característica chave da doença de Alzheimer1 é a acumulação anormal de duas proteínas7 mal dobradas no cérebro6: beta-amiloide e tau.

Como parte da Coorte9 Nacional de Monitorização de Príons do Reino Unido, a equipe analisou oito casos em que pessoas receberam lotes doados de hormônio3 do crescimento humano quando crianças, que mais tarde se descobriu conterem vestígios de beta-amiloide mal dobrada.

Destes oito, sete relataram problemas cognitivos10 na faixa dos 40 e 50 anos. Três deles foram diagnosticados com doença de Alzheimer1, enquanto dois preencheram os critérios diagnósticos para a doença após relatarem sintomas11 como perda de memória e dificuldade de concentração. Outros dois apresentaram comprometimento cognitivo2, enquanto a oitava pessoa não apresentou sintomas11, mas apresentou sinais12 de Alzheimer4 em exames cerebrais. Do grupo, seis sobrevivem.

Todos os receptores, exceto um, que apenas relataram ter comprometimento cognitivo2, apresentavam níveis elevados de beta-amiloide e tau mal dobradas em seus cérebros.

Saiba mais sobre "Hormônio3 do crescimento - principais funções e sintomas11 da falta e do excesso do GH" e "Príon: um agente infeccioso pouco conhecido".

As descobertas não significam que a doença de Alzheimer1 possa ser transmitida entre pessoas durante atividades diárias ou cuidados médicos de rotina, enfatizou Collinge.

“Os pacientes que descrevemos receberam um tratamento médico específico e há muito descontinuado, que envolvia injetar nos pacientes material que agora se sabe estar contaminado com proteínas7 relacionadas à doença”, disse Collinge em uma coletiva de imprensa.

“No entanto, o reconhecimento da transmissão da patologia13 beta-amiloide nestas situações raras deve levar-nos a rever medidas para prevenir a transmissão acidental através de outros procedimentos médicos ou cirúrgicos, a fim de evitar que tais casos ocorram no futuro”, acrescentou.

Em outra parte do estudo, os pesquisadores analisaram o DNA de cinco dos receptores, os únicos com amostras disponíveis, e descobriram que nenhum apresentava um risco genético aumentado de qualquer doença neurodegenerativa, sugerindo que os seus sintomas11 não eram hereditários.

Escrevendo em seu artigo, os pesquisadores dizem que poderia haver explicações alternativas para as descobertas. Por exemplo, dois dos indivíduos tinham uma deficiência intelectual, que tem sido associada a um risco aumentado de demência14, e os problemas iniciais de crescimento dos receptores podem ter levado a deficiências cognitivas. Mas com base no fato de poucas pessoas terem desenvolvido a doença de Alzheimer1 de início precoce após receberem hormônios do crescimento não contaminados, a equipe conclui que as injeções contaminadas são a causa mais plausível.

“É importante reconhecer que existe esta forma muito rara e adquirida da doença de Alzheimer1, para que as pessoas tratadas com hormônio3 do crescimento a partir de cadáveres possam obter ajuda e apoio caso necessitem”, diz Banerjee. “Não há nenhuma sugestão de que a doença de Alzheimer1 possa ser transmitida entre pessoas durante contato próximo, ou através do cuidado de pessoas com doença de Alzheimer1, ou através de cuidados médicos de rotina.”

Os pesquisadores escrevem que os resultados “devem levar a uma análise mais aprofundada das implicações para a saúde15 pública e à prevenção primária da doença de Alzheimer1 transmissível – por exemplo, garantindo a descontaminação eficaz de instrumentos cirúrgicos”, o que já é feito rotineiramente.

Eles estão agora trabalhando com a Agência de Segurança de Saúde15 do Reino Unido e o Departamento de Saúde15 e Assistência Social para determinar quantas pessoas que receberam essas injeções hormonais podem estar em risco.

Lawrence Honig, da Universidade de Columbia, em Nova York, diz que o estudo não prova que o Alzheimer4 tenha sido causado por essas injeções. “Aparentemente, cerca de 2.000 pessoas receberam essas preparações de hormônio3 de crescimento humano no Reino Unido, e o biomarcador da doença de Alzheimer1 e as alterações patológicas na década de 50 não são extraordinariamente incomuns, portanto, uma associação, ou associação causal, das injeções não pode ser determinada,” ele diz.

No artigo publicado, os pesquisadores descrevem a doença de Alzheimer1 iatrogênica16 em receptores de hormônio3 do crescimento derivado da hipófise17 cadavérica.

Eles relatam que a doença de Alzheimer1 (DA) é caracterizada patologicamente pela deposição de beta-amiloide (Aβ) no parênquima18 cerebral e nos vasos sanguíneos19 (como angiopatia20 amiloide cerebral [AAC]) e por emaranhados neurofibrilares21 de tau hiperfosforilada. Evidências genéticas e de biomarcadores convincentes apoiam a Aβ como a causa raiz da DA.

Anteriormente, relatou-se a transmissão humana da patologia13 Aβ e AAC em adultos relativamente jovens que morreram de doença de Creutzfeldt-Jakob iatrogênica16 (DCJi) após tratamento infantil com hormônio3 do crescimento hipofisário derivado de cadáver (c-hGH) contaminado com príons da DCJ e sementes Aβ. Isto levantou a possibilidade de que os receptores de c-hGH que não morreram de DCJi possam eventualmente desenvolver DA.

Neste estudo, os pesquisadores descrevem receptores que desenvolveram demência14 e alterações de biomarcadores dentro do espectro fenotípico22 da DA, sugerindo que a DA, como a DCJ, tem formas adquiridas ambientalmente (iatrogênicas23), bem como formas esporádica de início tardio e herdada de início precoce.

Embora a DA iatrogênica16 possa ser rara e não haja nenhuma sugestão de que a Aβ possa ser transmitida entre indivíduos nas atividades da vida diária, o seu reconhecimento enfatiza a necessidade de rever medidas para prevenir transmissões acidentais através de outros procedimentos médicos e cirúrgicos.

Como a propagação de aglomerados Aβ pode exibir diversidade estrutural semelhante aos príons convencionais, é possível que estratégias terapêuticas direcionadas a aglomerados relacionados a doenças possam levar à seleção de componentes menores e ao desenvolvimento de resistência.

Leia sobre "Doenças nervosas degenerativas24", "Iatrogenia - o que é" e "Mal de Alzheimer4".

 

Fontes:
Nature Medicine, publicação em 29 de janeiro de 2024.
New Scientist, notícia publicada em 29 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 29 de janeiro de 2024.

 

NEWS.MED.BR, 2024. Alzheimer pode ser transmissível em circunstâncias raras. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1465727/alzheimer-pode-ser-transmissivel-em-circunstancias-raras.htm>. Acesso em: 21 abr. 2024.

Complementos

1 Doença de Alzheimer: É uma doença progressiva, de causa e tratamentos ainda desconhecidos que acomete preferencialmente as pessoas idosas. É uma forma de demência. No início há pequenos esquecimentos, vistos pelos familiares como parte do processo normal de envelhecimento, que se vão agravando gradualmente. Os pacientes tornam-se confusos e por vezes agressivos, passando a apresentar alterações da personalidade, com distúrbios de conduta e acabam por não reconhecer os próprios familiares e até a si mesmos quando colocados frente a um espelho. Tornam-se cada vez mais dependentes de terceiros, iniciam-se as dificuldades de locomoção, a comunicação inviabiliza-se e passam a necessitar de cuidados e supervisão integral, até mesmo para as atividades elementares como alimentação, higiene, vestuário, etc..
2 Cognitivo: 1. Relativo ao conhecimento, à cognição. 2. Relativo ao processo mental de percepção, memória, juízo e/ou raciocínio. 3. Diz-se de estados e processos relativos à identificação de um saber dedutível e à resolução de tarefas e problemas determinados. 4. Diz-se dos princípios classificatórios derivados de constatações, percepções e/ou ações que norteiam a passagem das representações simbólicas à experiência, e também da organização hierárquica e da utilização no pensamento e linguagem daqueles mesmos princípios.
3 Hormônio: Substância química produzida por uma parte do corpo e liberada no sangue para desencadear ou regular funções particulares do organismo. Por exemplo, a insulina é um hormônio produzido pelo pâncreas que diz a outras células quando usar a glicose para energia. Hormônios sintéticos, usados como medicamentos, podem ser semelhantes ou diferentes daqueles produzidos pelo organismo.
4 Alzheimer: Doença degenerativa crônica que produz uma deterioração insidiosa e progressiva das funções intelectuais superiores. É uma das causas mais freqüentes de demência. Geralmente começa a partir dos 50 anos de idade e tem incidência similar entre homens e mulheres.
5 Glândula: Estrutura do organismo especializada na produção de substâncias que podem ser lançadas na corrente sangüínea (glândulas endócrinas) ou em uma superfície mucosa ou cutânea (glândulas exócrinas). A saliva, o suor, o muco, são exemplos de produtos de glândulas exócrinas. Os hormônios da tireóide, a insulina e os estrógenos são de secreção endócrina.
6 Cérebro: Derivado do TELENCÉFALO, o cérebro é composto dos hemisférios direito e esquerdo. Cada hemisfério contém um córtex cerebral exterior e gânglios basais subcorticais. O cérebro inclui todas as partes dentro do crânio exceto MEDULA OBLONGA, PONTE e CEREBELO. As funções cerebrais incluem as atividades sensório-motora, emocional e intelectual.
7 Proteínas: Um dos três principais nutrientes dos alimentos. Alimentos que fornecem proteína incluem carne vermelha, frango, peixe, queijos, leite, derivados do leite, ovos.
8 Sistema nervoso: O sistema nervoso é dividido em sistema nervoso central (SNC) e o sistema nervoso periférico (SNP). O SNC é formado pelo encéfalo e pela medula espinhal e a porção periférica está constituída pelos nervos cranianos e espinhais, pelos gânglios e pelas terminações nervosas.
9 Coorte: Grupo de indivíduos que têm algo em comum ao serem reunidos e que são observados por um determinado período de tempo para que se possa avaliar o que ocorre com eles. É importante que todos os indivíduos sejam observados por todo o período de seguimento, já que informações de uma coorte incompleta podem distorcer o verdadeiro estado das coisas. Por outro lado, o período de tempo em que os indivíduos serão observados deve ser significativo na história natural da doença em questão, para que haja tempo suficiente do risco se manifestar.
10 Cognitivos: 1. Relativo ao conhecimento, à cognição. 2. Relativo ao processo mental de percepção, memória, juízo e/ou raciocínio. 3. Diz-se de estados e processos relativos à identificação de um saber dedutível e à resolução de tarefas e problemas determinados. 4. Diz-se dos princípios classificatórios derivados de constatações, percepções e/ou ações que norteiam a passagem das representações simbólicas à experiência, e também da organização hierárquica e da utilização no pensamento e linguagem daqueles mesmos princípios.
11 Sintomas: Alterações da percepção normal que uma pessoa tem de seu próprio corpo, do seu metabolismo, de suas sensações, podendo ou não ser um indício de doença. Os sintomas são as queixas relatadas pelo paciente mas que só ele consegue perceber. Sintomas são subjetivos, sujeitos à interpretação pessoal. A variabilidade descritiva dos sintomas varia em função da cultura do indivíduo, assim como da valorização que cada pessoa dá às suas próprias percepções.
12 Sinais: São alterações percebidas ou medidas por outra pessoa, geralmente um profissional de saúde, sem o relato ou comunicação do paciente. Por exemplo, uma ferida.
13 Patologia: 1. Especialidade médica que estuda as doenças e as alterações que estas provocam no organismo. 2. Qualquer desvio anatômico e/ou fisiológico, em relação à normalidade, que constitua uma doença ou caracterize determinada doença. 3. Por extensão de sentido, é o desvio em relação ao que é próprio ou adequado ou em relação ao que é considerado como o estado normal de uma coisa inanimada ou imaterial.
14 Demência: Deterioração irreversível e crônica das funções intelectuais de uma pessoa.
15 Saúde: 1. Estado de equilíbrio dinâmico entre o organismo e o seu ambiente, o qual mantém as características estruturais e funcionais do organismo dentro dos limites normais para sua forma de vida e para a sua fase do ciclo vital. 2. Estado de boa disposição física e psíquica; bem-estar. 3. Brinde, saudação que se faz bebendo à saúde de alguém. 4. Força física; robustez, vigor, energia.
16 Iatrogênica: Relativo à ou próprio da iatrogenia, que significa geração de atos ou pensamentos a partir da prática médica. É frequentemente empregado para designar os erros da conduta médica.
17 Hipófise:
18 Parênquima: 1. Célula específica de uma glândula ou de um órgão, contida no tecido conjuntivo. 2. Na anatomia botânica, é o tecido vegetal fundamental, que constitui a maior parte da massa dos vegetais, formado por células poliédricas, quase isodiamétricas e com paredes não lignificadas, a partir das quais os outros tecidos se desenvolvem. 3. Na anatomia zoológica, é a substância celular mole que preenche o espaço entre os órgãos.
19 Vasos Sanguíneos: Qualquer vaso tubular que transporta o sangue (artérias, arteríolas, capilares, vênulas e veias).
20 Angiopatia: Qualquer doença relacionada aos vasos sangüíneos (veias, artérias e capilares) ou aos vasos linfáticos.
21 Emaranhados Neurofibrilares: Estruturas anormais (localizadas em várias partes do cérebro) compostas por arranjos densos de filamentos helicoidais pareados (neurofilamentos e microtúbulos). Estes empilhamentos helicoidais (duplas hélices) de subunidades transversas, apresentam-se em filamentos (semelhantes a fitas retorcidas para a esquerda) que provavelmente incorporam as seguintes proteínas
22 Fenotípico: Referente a fenótipo, ou seja, à manifestação visível ou detectável de um genótipo. Características físicas, morfológicas e fisiológicas do organismo.
23 Iatrogênicas: Relativo à ou próprio da iatrogenia, que significa geração de atos ou pensamentos a partir da prática médica.
24 Degenerativas: Relativas a ou que provocam degeneração.
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