Buprenorfina é menos arriscada para a maioria dos defeitos congênitos do que a metadona

O risco de malformações¹ congênitas² parece ser menor com a buprenorfina do que com a metadona quando tomada durante o primeiro trimestre de gravidez³ para transtorno por uso de opioides (TUO), de acordo com uma análise de dados do Medicaid, publicada no JAMA Internal Medicine.

No grupo da buprenorfina, o risco de malformações¹ congênitas² foi de 50,9 em 1.000 gestações, em comparação com 60,6 em 1.000 no grupo da metadona, relataram Elizabeth Suarez, PhD, do Brigham and Women's Hospital e da Harvard Medical School em Boston, e colegas.

Após ajuste para fatores de confusão, isso se traduziu em uma redução de 18% no risco de malformações¹ congênitas² com buprenorfina, descobriram eles.

“Com base nesses resultados, a buprenorfina pode resultar em menor risco para o bebê e pode ser a opção de tratamento apropriada para pacientes⁴ que iniciam medicação para transtorno por uso de opioides durante a gravidez”, disse Suarez.

Ainda assim, a equipe observou que qualquer um dos tratamentos é “fortemente recomendado em vez do TUO não tratado durante a gravidez³, que está associado a resultados adversos devido à abstinência, retorno ao uso de opioides, overdose, uso de drogas intravenosas e inadequação dos cuidados pré-natais”.

“O pequeno aumento observado no risco de malformações¹ com o uso de metadona em comparação com a buprenorfina provavelmente não exclui a metadona como a melhor escolha de tratamento para algumas grávidas, particularmente aquelas em tratamento estável antes da gravidez³ ou pacientes que não respondem bem à buprenorfina”, observaram os pesquisadores.

Leia sobre "Quais medicamentos podem ou não ser tomados durante a gravidez³" e "Malformações¹ fetais".

Suarez disse que antes de realizar este estudo, os pesquisadores “tinham muito pouca informação sobre o risco de defeitos congênitos⁵ após o uso de buprenorfina ou metadona durante a gravidez”. Embora ambos os medicamentos sejam usados para tratar TUO, a buprenorfina é um agonista⁶ parcial do receptor μ-opioide com baixa atividade intrínseca, enquanto a metadona é um agonista⁶ completo do receptor μ-opioide com alta atividade intrínseca.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que o uso de buprenorfina ou metadona para tratar transtorno por uso de opioides é recomendado durante a gravidez³; no entanto, o seu potencial teratogênico⁷ é largamente desconhecido.

O objetivo do estudo, portanto, foi comparar o risco de malformações¹ congênitas² após exposição in utero⁸ à buprenorfina versus metadona.

Este estudo de coorte⁹ de base populacional utilizou dados de utilização de cuidados de saúde¹⁰ de beneficiários do Medicaid com seguro público nos EUA de 2000 a 2018. Um total de 13.360 gestações com inscrição desde 90 dias antes do início da gravidez³ até 1 mês após o parto e uso de buprenorfina ou metadona no primeiro trimestre foram incluídas e vinculadas aos bebês¹¹. Os dados foram analisados no período de julho a dezembro de 2022.

As exposições do estudo foram uma dispensação farmacêutica de buprenorfina ou um código para administração de metadona no primeiro trimestre.

Os desfechos primários incluíram malformações¹ maiores em geral e malformações¹ previamente associadas a opioides (quaisquer malformações¹ cardíacas, defeito do septo ventricular, defeito do septo atrial secundum/forame¹² oval patente não relacionado à prematuridade, defeitos do tubo neural¹³, pé torto e fissuras¹⁴ orais). Os desfechos secundários incluíram outras malformações¹ específicas do sistema orgânico.

As diferenças de risco e as razões de risco (RR) foram estimadas comparando a buprenorfina com a metadona, ajustando para fatores de confusão com pesos de sobreposição do escore de propensão.

A coorte¹⁵ incluiu 9.514 gestações com exposição à buprenorfina no primeiro trimestre (idade materna média [DP], 28,4 [4,6] anos) e 3.846 com exposição à metadona (idade materna média [DP], 28,8 [4,7] anos).

O risco de malformações¹ em geral foi de 50,9 (IC 95%, 46,5-55,3) por 1.000 gestações para a buprenorfina e 60,6 (IC 95%, 53,0-68,1) por 1.000 gestações para a metadona. Após ajuste de confusão, a buprenorfina foi associada a um menor risco de malformações¹ em comparação com a metadona (RR, 0,82; IC 95%, 0,69-0,97).

O risco foi menor com buprenorfina para malformações¹ cardíacas (RR, 0,63; IC 95%, 0,47-0,85), incluindo tanto defeito do septo ventricular (RR, 0,62; IC 95%, 0,39-0,98) quanto defeito do septo atrial secundum/forame¹² oval patente não relacionado à prematuridade (RR, 0,54; IC 95%, 0,30-0,97), fissuras¹⁴ orais (RR, 0,65; IC 95%, 0,35-1,19) e pé torto (RR, 0,55; IC 95%, 0,32-0,94). Os resultados para defeitos do tubo neural¹³ foram incertos devido à baixa contagem de eventos.

Em análises secundárias, a buprenorfina foi associada a um risco reduzido de malformações¹ do sistema nervoso central¹⁶, urinárias e dos membros, mas a um risco maior de malformações¹ gastrointestinais em comparação com a metadona. Esses achados foram consistentes nas análises de sensibilidade e viés.

Neste estudo de coorte⁹, o risco da maioria das malformações¹ previamente associadas à exposição aos opiáceos foi menor em crianças expostas à buprenorfina em comparação com crianças expostas à metadona, independentemente dos fatores de confusão medidos.

O risco de malformação¹⁷ é um fator que informa a decisão individualizada da paciente em relação a medicamentos para transtorno por uso de opioides na gravidez³.

Veja também sobre "Transtornos devidos ao abuso de drogas" e "Agentes teratogênicos¹⁸ e Teratologia".

Fontes:
JAMA Internal Medicine, publicação em 22 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 22 de janeiro de 2024.