Medicamentos para disfunção erétil mais nitratos ainda são uma combinação prejudicial, mostra estudo

Como esperado, os homens que tomavam nitratos para doença arterial coronariana (DAC) estável tiveram um desempenho ruim se acrescentassem certos medicamentos para disfunção erétil (DE) ao seu armário de remédios, descobriu um estudo sueco de base populacional publicado no Journal of the American College of Cardiology.

Em comparação com usuários de nitrato que não estavam em tratamento com inibidor da fosfodiesterase-5 (PDE5) para DE, aqueles que tinham ambos os tipos de medicamentos em seu histórico de medicação tendiam a ter maior risco de eventos durante um acompanhamento médio de 5,9 anos:

• Mortalidade¹: HR 1,39
• Mortalidade¹ cardiovascular: HR 1,34
• Mortalidade¹ não cardiovascular: HR 1,40
• Infarto do miocárdio² (IM): HR 1,72
• Insuficiência cardíaca³: HR 1,67
• Revascularização cardíaca: HR 1,95
• Eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM): HR 1,70

Notavelmente, estes riscos não aumentaram nos 28 dias após a administração dos inibidores da PDE5, relataram Daniel Andersson, MD, PhD, do Karolinska Institutet e do Karolinska University Hospital Huddinge em Estocolmo, e colegas.

“O uso de um inibidor de PDE5 em combinação com medicação de nitrato em homens com DAC estável pode representar um risco aumentado de morbidade⁴ e mortalidade¹ cardiovascular. É necessária uma consideração cuidadosa centrada no paciente antes de prescrever inibidores de PDE5 a pacientes com doença cardiovascular que usam medicação de nitrato”, sugeriram os autores, com base em seu estudo com mais de 60.000 indivíduos.

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Os inibidores da PDE5 no mercado incluem sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis), vardenafil (Levitra) e avanafil (Stendra).

Durante anos, a rotulagem da FDA e as diretrizes profissionais concordaram que esses medicamentos não deveriam ser prescritos com nitratos devido a preocupações sobre uma potencial queda significativa na pressão arterial⁶.

“Nitratos orgânicos, como aqueles usados como terapia antianginosa, aumentam a produção de GMPc (monofosfato de guanosina cíclico), resultando em vasodilatação sistêmica”, explicou Glenn Levine, MD, do Baylor College of Medicine em Houston, EUA, em um editorial que acompanhou a publicação do estudo.

“Como os inibidores da PDE5 reduzem a degradação do GMPc, a combinação desses dois medicamentos leva sinergicamente ao aumento da vasodilatação e a uma maior resposta hipotensora”, continuou ele. “Em comparação com a diminuição da pressão arterial sistólica⁷ apenas com a terapia com nitrato, a diminuição da pressão arterial sistólica⁷ com o tratamento combinado com nitrato mais inibidor de PDE5 em uma a várias horas após a exposição pode ser da ordem de 20 a 25 mmHg ou mais.”

Dada a evidência limitada de tal hipotensão⁸, no entanto, as pessoas estão cada vez mais a tomar ambos os medicamentos no mundo real, por isso Andersson e colegas tentaram testar se o uso concomitante de inibidores da PDE5 com nitratos é tão prejudicial quanto sugerido. Para eles, parecia plausível que os inibidores da PDE5 pudessem de fato ter efeitos cardioprotetores nesta população, semelhante ao que foi observado em outros estudos em pessoas com DAC estável sem terapia com nitratos, mas o estudo não apoiou essa hipótese.

Esses medicamentos para DE permanecem “razoavelmente seguros na maioria dos pacientes com DAC estável e apenas angina⁹ leve, se não estiverem em terapia crônica com nitrato”, escreveu Levine, embora sejam “na melhor das hipóteses, imprudentes e geralmente contraindicados” para pessoas em uso de terapia oral crônica com nitrato.

“Em alguns pacientes em terapia oral com nitrato que desejam usar um inibidor da PDE5, particularmente aqueles que foram submetidos a revascularização e têm angina⁹ mínima ou nenhuma, pode ser razoável iniciar um ensaio de várias semanas sem a terapia com nitrato (ou em uma classe diferente de terapia antianginosa) e avaliar se o paciente permanece relativamente livre de angina”, sugeriu.

No artigo publicado, os pesquisadores avaliaram o risco de morte em pacientes com doença arterial coronariana que tomam nitratos e inibidores da fosfodiesterase-5.

Eles relatam que o tratamento com inibidor da fosfodiesterase-5 (iPDE5) para disfunção erétil está associado a menor mortalidade¹ em comparação com nenhum tratamento para disfunção erétil após infarto do miocárdio² (IM). Existem resultados conflitantes quanto ao impacto do tratamento com iPDE5 na mortalidade¹ em conjunto com medicação com nitrato.

O objetivo deste estudo foi investigar a associação entre o tratamento com iPDE5 e desfechos cardiovasculares em homens com doença arterial coronariana estável tratados com medicação de nitrato.

Usando o Registro Sueco de Pacientes e o Registro de Medicamentos Prescritos, foram incluídos homens com IM prévio ou revascularização em 2006-2013 que tiveram 2 prescrições de nitrato dispensadas em 6 meses. A exposição foi definida como pelo menos 2 prescrições utilizadas de qualquer iPDE5.

Realizou-se regressão de risco proporcional multivariável de Cox para estimar HRs com IC de 95% para mortalidade¹ por todas as causas, cardiovascular e não cardiovascular, IM, insuficiência cardíaca³, revascularização cardíaca e eventos cardiovasculares adversos maiores (ECAM).

No total, 55.777 homens foram tratados com nitratos e 5.710 homens com nitratos e iPDE5. O uso combinado do tratamento com iPDE5 com nitratos foi associado a maior mortalidade¹ (HR: 1,39; IC 95%: 1,28-1,51), mortalidade¹ cardiovascular (HR: 1,34; IC 95%: 1,11-1,62), mortalidade¹ não cardiovascular (HR: 1,40; IC 95%: 1,27-1,54), IM (HR: 1,72; IC 95%: 1,55-1,90), insuficiência cardíaca³ (HR: 1,67; IC 95%: 1,48-1,90), revascularização cardíaca (HR: 1,95; IC 95%: 1,78-2,13) e ECAM (HR: 1,70; IC 95%: 1,58-1,83).

O estudo concluiu que o uso de um inibidor da PDE5 em combinação com medicação de nitrato em homens com doença arterial coronariana estável pode representar um risco aumentado de morbidade⁴ e mortalidade¹ cardiovascular. É necessária uma consideração cuidadosa centrada no paciente antes de prescrever inibidores da PDE5 para pacientes¹⁰ com doença cardiovascular em uso de medicação com nitrato.

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Fontes:
Journal of the American College of Cardiology, Vol. 83, Nº 3, em janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 16 de janeiro de 2024.