Estudo aponta influência dos ritmos circadianos e do sono na anorexia nervosa

Pessoas com anorexia nervosa¹ podem ter maior probabilidade de serem madrugadoras, sugeriu um estudo de associação genética.

Observando quase 17.000 casos com esse transtorno alimentar, a suscetibilidade genética para anorexia nervosa¹ foi associada a um cronótipo mais matinal – ou uma preferência pela manhã, Hassan Dashti, PhD, do Massachusetts General Hospital em Boston, e colegas descobriram.

O mesmo aconteceu ao olhar na outra direção desta associação, eles escreveram no estudo publicado no JAMA Network Open. Os pesquisadores descobriram que ter uma suscetibilidade genética para o cronótipo matinal estava associado ao aumento do risco de anorexia nervosa¹.

“Nosso estudo indica que a anorexia nervosa¹ é unicamente matinal, o que é surpreendente, já que nenhum outro transtorno psiquiátrico que conhecemos foi associado à manhã”, disse Dashti.

Embora o tamanho do efeito de ambas as associações possa ser considerado pequeno, os pesquisadores sugeriram várias implicações clínicas.

“O sono nem sempre é considerado no tratamento de pacientes que vivem com anorexia nervosa¹ ou outros transtornos alimentares”, explicou Dashti. “Nosso estudo destaca a importância de perguntar sobre o horário e a qualidade do sono, já que o sono possivelmente afeta os sintomas² dos transtornos alimentares”.

Saiba mais sobre "Transtornos alimentares", "Anorexia nervosa¹" e "Ritmo circadiano³".

As descobertas apoiam a investigação de se intervenções circadianas e baseadas no sono podem ser eficazes no tratamento ou prevenção da anorexia nervosa¹ em ensaios clínicos⁴ randomizados.

“Por exemplo, a terapia com luz brilhante à noite ou o tratamento da insônia podem fazer parte da caixa de ferramentas de tratamento da anorexia nervosa¹ para os médicos”, sugeriu ele. “Esta pesquisa indica uma possível base circadiana e do sono para a anorexia nervosa¹, abrindo caminho para a pesquisa sobre possíveis tratamentos para o distúrbio baseados em mecanismos circadianos.”

É urgente encontrar novos tratamentos para a anorexia⁵, uma vez que os atuais são “limitados, com taxas de recaída de até 52%”, disse Dashti.

“Atualmente não existe nenhum tratamento baseado em mecanismo para a anorexia nervosa¹, pois a causa da doença ainda não está clara”, ressaltou. “Os tratamentos são limitados à terapia comportamental e ao uso de medicamentos criados para o tratamento de outros transtornos, como depressão ou ansiedade. Com a anorexia nervosa¹ tendo a segunda maior taxa de mortalidade⁶ de doenças psiquiátricas, são desesperadamente necessárias mais pesquisas sobre novas estratégias de prevenção e tratamentos.”

Além do cronótipo matinal, a suscetibilidade genética para a anorexia nervosa¹ não foi significativamente associada a outras características circadianas e do sono, como cochilos diurnos, sonolência diurna, insônia ou duração do sono. Da mesma forma, as suscetibilidades genéticas para características do sono além do cronótipo matinal e da insônia não estavam associadas à anorexia⁵. No entanto, os pesquisadores descobriram em uma análise de sensibilidade que pode ter havido algum viés devido à pleiotropia horizontal com esta associação com a insônia.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam que estudos observacionais associaram a anorexia nervosa¹ a ritmos circadianos e características do sono. No entanto, a direção da causalidade e a extensão da confusão por comorbidades⁷ psicossociais nessas associações são desconhecidas.

O objetivo deste estudo, portanto, foi investigar a associação entre anorexia nervosa¹ e características circadianas e do sono por meio de randomização mendeliana e testar as associações entre uma pontuação de risco poligênico (PRP) para anorexia nervosa¹ e distúrbios do sono em um biobanco clínico.

Este estudo de associação genética utilizou randomização mendeliana bidirecional de 2 amostras com associações genéticas de nível resumido entre anorexia nervosa¹ (do Psychiatric Genomics Consortium) e características de cronótipo e sono (principalmente do UK Biobank). Foi utilizado o método ponderado pela variância inversa, além de outras abordagens de sensibilidade.

A partir do biobanco clínico do Mass General Brigham (MGB) (n = 47.082), uma PRP para anorexia nervosa¹ foi calculada para cada paciente e as associações foram testadas com distúrbios do sono prevalentes derivados de registros eletrônicos de saúde⁸. Os pacientes eram de ascendência europeia. Todas as análises foram realizadas entre fevereiro e agosto de 2023.

As exposições do estudo foram instrumentos genéticos para anorexia nervosa¹, cronótipo, cochilo diurno, sonolência diurna, insônia e duração do sono.

Os principais desfechos foram cronótipo, características do sono, risco de anorexia nervosa¹ e distúrbios do sono derivados de um biobanco clínico.

O estudo de associação do genoma da anorexia nervosa¹ incluiu 16.992 casos (87,7%-97,4% mulheres) e 55.525 controles (49,6%-63,4% mulheres).

A suscetibilidade genética para anorexia nervosa¹ foi associada a um cronótipo mais matinal (β = 0,039; IC 95%, 0,006-0,072) e, inversamente, a suscetibilidade genética para o cronótipo matinal foi associada a um risco aumentado de anorexia nervosa¹ (β = 0,178; IC 95%, 0,042-0,315). As associações foram robustas na sensibilidade e nas análises secundárias.

A suscetibilidade genética para insônia foi associada ao aumento do risco de anorexia nervosa¹ (β = 0,369; IC 95%, 0,073-0,666); no entanto, as análises de sensibilidade indicaram viés devido à pleiotropia horizontal.

A análise do biobanco do MGB incluiu 47.082 participantes com idade média (DP) de 60,4 (17,0) anos e 25.318 (53,8%) eram mulheres. Uma PRP para anorexia nervosa¹ foi associada à insônia orgânica ou persistente no biobanco do MGB (odds ratio, 1,10; IC 95%, 1,03-1,17). Nenhuma associação foi evidente para anorexia nervosa¹ com outras características do sono.

Os resultados deste estudo sugerem que, em contraste com outros distúrbios metabo-psiquiátricos, a anorexia nervosa¹ é um transtorno alimentar matinal e corroboram ainda mais os achados que implicam a insônia na anorexia nervosa¹. Estudos futuros em diversas populações e com subtipos de anorexia nervosa¹ são necessários.

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Fontes:
JAMA Network Open, publicação em 04 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 05 de janeiro de 2024.