Gostou do artigo? Compartilhe!

Uso de ultrassom focalizado para abrir a barreira hematoencefálica se mostrou promissor para fornecer medicamentos para Alzheimer

A+ A- Alterar tamanho da letra
Avalie esta notícia

As infusões de aducanumabe (Aduhelm) combinadas com ultrassom focalizado levaram a níveis mais baixos de beta-amiloide cerebral na doença de Alzheimer1, mostrou um estudo de prova de conceito2 publicado no The New England Journal of Medicine.

O tratamento experimental envolveu a criação de uma abertura na barreira hematoencefálica com ultrassom focalizado guiado por ressonância magnética3 para aumentar a entrega do medicamento.

Em cada um dos três participantes que receberam infusões de aducanumabe, a redução de amiloide foi maior nas regiões do cérebro4 alvo do ultrassom focalizado do que nas regiões não expostas ao ultrassom focalizado, disse Ali Rezai, MD, do Rockefeller Neuroscience Institute da West Virginia University em Morgantown, e co-autores.

Desde o início até a avaliação de 26 semanas, os exames PET scan mostraram que o ultrassom focalizado combinado com aducanumabe levou a uma queda nos níveis de amiloide de 224,2 para 115,2 centilóides no participante 1, de 185,6 para 104,6 centilóides no participante 2 e de 251,5 para 84,9 centilóides no participante 3. As regiões cerebrais contralaterais que não tinham ultrassom focalizado mostraram pouca mudança nos níveis de amiloide desde o início até 26 semanas.

“Observamos uma redução média de 32% na taxa do valor de absorção padronizado para os três participantes combinados após 26 semanas nas regiões que receberam tratamento para abrir a barreira hematoencefálica e seis tratamentos combinados”, escreveram Rezai e colegas.

Leia sobre "Doenças nervosas degenerativas5", "Mal de Alzheimer6" e "Ultrassom terapêutico".

Dores de cabeça7 foram os eventos adversos mais comuns e foram leves, exceto uma dor de cabeça7 moderada. Um participante apresentou dois eventos adversos graves durante o tratamento com ultrassom focalizado devido ao desconforto no posicionamento da cabeça7 e pescoço8; isso foi resolvido imediatamente após o procedimento. Nenhuma anormalidade de imagem relacionada à amiloide foi observada.

O ultrassom focalizado de baixa intensidade abriu reversivelmente a barreira hematoencefálica em pessoas com doença de Alzheimer1 ou outros distúrbios neurológicos, incluindo doença de Parkinson9, tumores cerebrais e esclerose10 lateral amiotrófica.

Trabalhos anteriores do grupo de Rezai mostraram que o ultrassom focalizado sozinho – sem um agente terapêutico como o aducanumab – reduziu ligeiramente os níveis de beta-amiloide, observou Kullervo Hynynen, PhD, da Universidade de Toronto, no Canadá. “A redução observada no ensaio atual foi numericamente maior do que nos estudos anteriores”, escreveu ele no editorial que acompanhou a publicação do estudo.

“A barreira hematoencefálica protege o cérebro4 de substâncias nocivas, ao mesmo tempo que permite a passagem de nutrientes essenciais”, disse Hynynen. “No entanto, também impede a entrega de medicamentos ao cérebro”.

No artigo, os pesquisadores relatam que anticorpos11 antiamiloides têm sido utilizados para reduzir a carga cerebral de beta-amiloide (Aβ) em pacientes com doença de Alzheimer1. Nesse contexto, eles aplicaram ultrassom focalizado com cada uma das seis infusões mensais de aducanumabe para abrir temporariamente a barreira hematoencefálica com o objetivo de aumentar a remoção de amiloide em regiões cerebrais selecionadas em três participantes durante um período de 6 meses.

Os três participantes eram um homem de 77 anos (participante 1), um homem de 59 anos (participante 2) e uma mulher de 64 anos (participante 3). Todos receberam um diagnóstico12 de doença de Alzheimer1 no ano anterior à inscrição. Nenhum deles havia recebido terapia com aducanumabe anteriormente e nenhum possuía o alelo13 APOE4.

Durante 6 meses, os participantes receberam aducanumabe intravenoso mensal, aumentado até 6 mg/kg, em vez da dose de 10 mg/kg indicada na bula, como estratégia de mitigação de risco.

A abertura da barreira hematoencefálica com ultrassom focalizado foi iniciada 2 horas após cada infusão. A barreira hematoencefálica fechou dentro de 24 a 48 horas após o procedimento.

O ultrassom focalizado foi aplicado em áreas com alto teor de beta-amiloide no lobo frontal14 ou temporal ou no hipocampo15. No hemisfério contralateral, regiões cerebrais homólogas que não foram expostas ao ultrassom focalizado serviram como controle.

A redução no nível de Aβ foi numericamente maior nas regiões tratadas com ultrassom focalizado do que nas regiões homólogas no hemisfério contralateral que não foram tratadas com ultrassom focalizado, conforme medido pela tomografia por emissão de pósitrons com flúor-18 florbetabeno. Testes cognitivos16 e avaliações de segurança foram realizados durante um período de 30 a 180 dias após o tratamento.

Os participantes 1 e 2 não apresentaram alterações neurológicas, cognitivas ou comportamentais na última consulta de acompanhamento. No dia 30 de acompanhamento, os resultados dos testes cognitivos16 da participante 3 diminuíram, mas ela não mostrou nenhuma alteração neurológica ou mudança nas pontuações de atividade da vida diária.

Essas descobertas são consistentes com aquelas de estudos com ratos que demonstraram maior penetração do aducanumabe quando combinado com ultrassom focalizado para abrir a barreira hematoencefálica, observaram Rezai e colegas.

“No entanto, o nosso ensaio não quantificou a penetração do anticorpo17 monoclonal e, portanto, a entrega melhorada do anticorpo17 monoclonal não foi demonstrada diretamente”, reconheceram.

O estudo envolveu pequenos volumes de tecido18 em um lado do cérebro4 de apenas três pacientes, destacou Hynynen. São necessários ensaios maiores, e expandir o tratamento para ambos os lados do cérebro4 é crucial para determinar a eficácia, observou ele.

“Dito isto, os resultados despertam o otimismo de que esta abordagem ao tratamento, juntamente com agentes que removem a beta-amiloide, poderia eventualmente retardar a progressão da doença de Alzheimer”, escreveu ele.

Veja também sobre "Como agem os medicamentos no organismo" e "Envelhecimento cerebral normal ou patológico".

 

Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 04 de janeiro de 2024.
MedPage Today, notícia publicada em 03 de janeiro de 2024.

 

NEWS.MED.BR, 2024. Uso de ultrassom focalizado para abrir a barreira hematoencefálica se mostrou promissor para fornecer medicamentos para Alzheimer. Disponível em: <https://www.news.med.br/p/medical-journal/1463447/uso-de-ultrassom-focalizado-para-abrir-a-barreira-hematoencefalica-se-mostrou-promissor-para-fornecer-medicamentos-para-alzheimer.htm>. Acesso em: 30 mai. 2024.

Complementos

1 Doença de Alzheimer: É uma doença progressiva, de causa e tratamentos ainda desconhecidos que acomete preferencialmente as pessoas idosas. É uma forma de demência. No início há pequenos esquecimentos, vistos pelos familiares como parte do processo normal de envelhecimento, que se vão agravando gradualmente. Os pacientes tornam-se confusos e por vezes agressivos, passando a apresentar alterações da personalidade, com distúrbios de conduta e acabam por não reconhecer os próprios familiares e até a si mesmos quando colocados frente a um espelho. Tornam-se cada vez mais dependentes de terceiros, iniciam-se as dificuldades de locomoção, a comunicação inviabiliza-se e passam a necessitar de cuidados e supervisão integral, até mesmo para as atividades elementares como alimentação, higiene, vestuário, etc..
2 Prova de conceito: Prova de conceito (PoC ou Proof of Concept) é um termo utilizado para denominar um modelo prático que possa provar o conceito (teórico) estabelecido por uma pesquisa ou artigo técnico. Ela pode ser considerada uma implementação, em geral resumida ou incompleta, de um método ou de uma ideia, realizada com o propósito de verificar se o conceito ou a teoria em questão é susceptível de ser explorado de maneira útil.
3 Ressonância magnética: Exame que fornece imagens em alta definição dos órgãos internos do corpo através da utilização de um campo magnético.
4 Cérebro: Derivado do TELENCÉFALO, o cérebro é composto dos hemisférios direito e esquerdo. Cada hemisfério contém um córtex cerebral exterior e gânglios basais subcorticais. O cérebro inclui todas as partes dentro do crânio exceto MEDULA OBLONGA, PONTE e CEREBELO. As funções cerebrais incluem as atividades sensório-motora, emocional e intelectual.
5 Degenerativas: Relativas a ou que provocam degeneração.
6 Alzheimer: Doença degenerativa crônica que produz uma deterioração insidiosa e progressiva das funções intelectuais superiores. É uma das causas mais freqüentes de demência. Geralmente começa a partir dos 50 anos de idade e tem incidência similar entre homens e mulheres.
7 Cabeça:
8 Pescoço:
9 Doença de Parkinson: Doença degenerativa que afeta uma região específica do cérebro (gânglios da base), e caracteriza-se por tremores em repouso, rigidez ao realizar movimentos, falta de expressão facial e, em casos avançados, demência. Os sintomas podem ser aliviados por medicamentos adequados, mas ainda não se conhece, até o momento, uma cura definitiva.
10 Esclerose: 1. Em geriatria e reumatologia, é o aumento patológico de tecido conjuntivo em um órgão, que ocorre em várias estruturas como nervos, pulmões etc., devido à inflamação crônica ou por razões desconhecidas. 2. Em anatomia botânica, é o enrijecimento das paredes celulares das plantas, por espessamento e/ou pela deposição de lignina. 3. Em fitopatologia, é o endurecimento anormal de um tecido vegetal, especialemnte da polpa dos frutos.
11 Anticorpos: Proteínas produzidas pelo organismo para se proteger de substâncias estranhas como bactérias ou vírus. As pessoas que têm diabetes tipo 1 produzem anticorpos que destroem as células beta produtoras de insulina do próprio organismo.
12 Diagnóstico: Determinação de uma doença a partir dos seus sinais e sintomas.
13 Alelo: 1. Que ocupa os mesmos loci (locais) nos cromossomos (diz-se de gene). 2. Em genética, é cada uma das formas que um gene pode apresentar e que determina características diferentes.
14 Lobo frontal:
15 Hipocampo: Elevação curva da substância cinzenta, que se estende ao longo de todo o assoalho no corno temporal do ventrículo lateral (Tradução livre de Córtex Entorrinal; Via Perfurante;
16 Cognitivos: 1. Relativo ao conhecimento, à cognição. 2. Relativo ao processo mental de percepção, memória, juízo e/ou raciocínio. 3. Diz-se de estados e processos relativos à identificação de um saber dedutível e à resolução de tarefas e problemas determinados. 4. Diz-se dos princípios classificatórios derivados de constatações, percepções e/ou ações que norteiam a passagem das representações simbólicas à experiência, e também da organização hierárquica e da utilização no pensamento e linguagem daqueles mesmos princípios.
17 Anticorpo: Proteína circulante liberada pelos linfócitos em reação à presença no organismo de uma substância estranha (antígeno).
18 Tecido: Conjunto de células de características semelhantes, organizadas em estruturas complexas para cumprir uma determinada função. Exemplo de tecido: o tecido ósseo encontra-se formado por osteócitos dispostos em uma matriz mineral para cumprir funções de sustentação.
Gostou do artigo? Compartilhe!