Demência de início precoce foi associada a novos fatores de risco, incluindo deficiência de vitamina D e níveis elevados de proteína C reativa

Quatro novos fatores de risco para demência¹ de início precoce foram identificados em um estudo prospectivo² do UK Biobank, publicado no JAMA Neurology.

Hipotensão³ ortostática, deficiência de vitamina⁴ D, níveis elevados de proteína C reativa (PCR⁵) e isolamento social surgiram como novos fatores de risco para demência¹ antes dos 65 anos, relataram Stevie Hendriks, PhD, da Universidade de Maastricht, na Holanda, e co-autores.

Durante 8 anos de acompanhamento, a taxa de incidência⁶ de demência¹ de início precoce foi de 16,8 por 100.000 pessoas-ano. A incidência⁶ aumentou em faixas de 5 anos, dos 40 aos 64 anos, e foi maior nos homens do que nas mulheres.

Muitas pessoas com demência¹ de início precoce têm entre 40 e 50 anos. Estimativas recentes sugerem que a demência¹ de início precoce afeta cerca de 200.000 pessoas nos EUA.

“A demência¹ de início precoce tem um impacto muito sério, porque as pessoas afetadas geralmente ainda têm emprego, filhos e uma vida ocupada”, disse Hendriks. “Muitas vezes presume-se que a causa seja genética, mas para muitas pessoas não sabemos exatamente qual é a causa”.

“Já sabíamos, através de pesquisas sobre pessoas que desenvolvem demência¹ em idades mais avançadas, que existe uma série de fatores de risco modificáveis”, acrescentou. “Este estudo mostra que existem vários fatores modificáveis que também estão associados à demência¹ de início precoce”.

Cerca de 40% dos casos de demência¹ de início tardio podem ser prevenidos ou retardados através da modificação de 12 fatores de risco, de acordo com a Lancet Commission.

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No artigo publicado, os pesquisadores relatam que há informações limitadas sobre fatores de risco modificáveis para demência¹ de início precoce (DIP). O objetivo do estudo, portanto, foi examinar os fatores associados à incidência⁶ de DIP.

Este estudo de coorte⁸ prospectivo² utilizou dados do UK Biobank, com avaliação inicial entre 2006 e 2010 e acompanhamento até 31 de março de 2021, para Inglaterra e Escócia, e 28 de fevereiro de 2018, para País de Gales. Participantes com menos de 65 anos e sem diagnóstico⁹ de demência¹ na avaliação inicial foram incluídos neste estudo. Foram excluídos os participantes com 65 anos ou mais e aqueles com demência¹ no início do estudo. Os dados foram analisados no período de maio de 2022 a abril de 2023.

Um total de 39 fatores de risco potenciais foram identificados a partir de revisões sistemáticas de fatores de risco de demência¹ de início tardio e demência¹ de início precoce e agrupados em domínios de fatores sociodemográficos (educação, status socioeconômico e sexo), fatores genéticos (apolipoproteína E), fatores de estilo de vida (atividade física, uso de álcool, transtorno por uso de álcool, tabagismo, dieta, atividade cognitiva¹⁰, isolamento social e casamento), fatores ambientais (óxido de nitrogênio, material particulado, pesticidas e diesel), fatores de marcadores sanguíneos (vitamina⁴ D, proteína C reativa, função da taxa de filtração glomerular estimada e albumina¹¹), fatores cardiometabólicos (acidente vascular cerebral¹², hipertensão¹³, diabetes¹⁴, hipoglicemia¹⁵, doença cardíaca, fibrilação atrial e uso de aspirina), fatores psiquiátricos (depressão, ansiedade, uso de benzodiazepínicos, delírio¹⁶ e problemas de sono) e outros fatores (lesão¹⁷ cerebral traumática, artrite reumatoide¹⁸, disfunção tireoidiana, deficiência auditiva e força de preensão manual).

A regressão multivariada de riscos proporcionais de Cox foi utilizada para estudar a associação entre os fatores de risco e a incidência⁶ de DIP. Os fatores foram testados passo a passo, primeiro dentro dos domínios e depois entre domínios.

Dos 356.052 participantes incluídos, 197.036 (55,3%) eram mulheres, e a idade média (DP) no início do estudo era de 54,6 (7,0) anos. Durante 2.891.409 pessoas-ano de acompanhamento, foram observados 485 casos incidentes¹⁹ de DIP (251 de 485 homens [51,8%]), produzindo uma taxa de incidência⁶ de 16,8 por 100.000 pessoas-ano (IC 95%, 15,4-18,3).

No modelo final, os fatores significativamente associados ao maior risco de demência¹ de início precoce foram:

• Hipotensão³ ortostática, HR 4,20
• Depressão, HR 3,25
• Transtorno por uso de álcool, HR. 2,39
• AVC, HR 2,07
• Carregar dois alelos²⁰ APOE4, HR 1,87
• Status socioeconômico mais baixo, HR 1,82
• Diabetes¹⁴, HR 1,65
• Doença cardíaca, HR 1,61
• Deficiência de vitamina⁴ D, HR 1,59
• Deficiência auditiva, HR 1,56
• Altos níveis de proteína C reativa, HR 1,54
• Isolamento social, HR 1,53

Maior escolaridade formal, menor fragilidade física (avaliada pela força de preensão manual) e uso de álcool foram associados a menor risco de demência¹ de início precoce.

A hipotensão³ ortostática foi relatada como um fator de risco²¹ para demência¹ de início tardio em uma revisão recente, observaram Hendriks e colegas. “Além disso, a hipotensão³ ortostática também pode ser um sinal²² precoce de demência¹ de Parkinson ou demência¹ por corpos de Lewy, às vezes ocorrendo anos ou décadas antes do diagnóstico⁹, explicando a causalidade reversa que encontramos em nossa análise de sensibilidade”.

“Descobrimos que tanto a deficiência de vitamina⁴ D como os níveis elevados de proteína C reativa (PCR⁵) estavam associados ao aumento do risco de demência¹ de início precoce”, acrescentou a equipe. “Foi sugerido que a vitamina⁴ D atua como um neuroesteroide que protege contra processos neurodegenerativos. Notavelmente, a PCR⁵ só foi significativamente associada à demência¹ de início precoce quando a vitamina⁴ D foi incluída no modelo”.

Outras descobertas podem ser influenciadas pela causalidade reversa, uma vez que a patologia²³ da demência¹ pode começar anos antes dos sintomas²⁴ clínicos, reconheceram os pesquisadores. Alguns fatores de risco podem refletir uma etiologia²⁵ subjacente, como a demência¹ devido a acidente vascular cerebral¹². Além disso, a coorte²⁶ do UK Biobank está super-representada por indivíduos saudáveis e brancos, e os resultados podem não se aplicar a outras populações.

“Com a validação externa dos nossos resultados, mais fatores de risco para a demência¹ de início precoce poderiam ser incorporados na estratégia de prevenção comunicada pela Lancet Comission”, escreveram Hendriks e co-autores.

Neste estudo, portanto, vários fatores, principalmente modificáveis, foram associados a um maior risco de DIP. Estes fatores de risco modificáveis devem ser incorporados em futuras iniciativas de prevenção da demência¹ e levantar novas possibilidades terapêuticas para a DIP.

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Fontes:
JAMA Neurology, publicação em 26 de dezembro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 26 de dezembro de 2023.