Microbioma intestinal pode orientar terapia personalizada para insuficiência cardíaca
Compreender mais sobre o microbioma1 intestinal e como ele pode afetar o desenvolvimento e o tratamento da insuficiência cardíaca2 (IC) pode levar a uma abordagem mais personalizada para o manejo da doença, sugere um novo artigo de revisão.
“O microbioma1 intestinal modula a fisiopatologia3 da insuficiência cardíaca2, contribui para a progressão da doença e para as respostas terapêuticas, e é promissor como um novo biomarcador”, observam os autores. “As interações entre o microbioma1 intestinal, a dieta e os medicamentos oferecem modalidades potencialmente inovadoras para o tratamento de pacientes com insuficiência4 cardíaca”, acrescentam.
Segundo eles, a colaboração interdisciplinar facilitará a tradução da microbiômica intestinal de precisão para a avaliação clínica e o manejo de pacientes com IC.
A revisão foi publicada no Journal of the American College of Cardiology.
“Nos últimos anos, reunimos mais conhecimento sobre a importância do microbioma1 intestinal em relação ao funcionamento geral do nosso corpo e, embora o sistema cardiovascular5 e o próprio coração6 possam parecer bastante distantes do intestino, sabemos que o microbioma1 intestinal afeta o sistema cardiovascular5 e a fisiologia7 da insuficiência cardíaca2”, disse a autora principal, Petra Mamic, MD, da Escola de Medicina da Universidade de Stanford.
“Também aprendemos que o microbioma1 é muito personalizado. Parece ser afetado por muitos fatores intrínsecos e também extrínsecos. No caso das doenças cardiovasculares8 em particular, sempre soubemos que a dieta e o estilo de vida faziam parte do risco ambiental, e agora acreditamos que o microbioma1 intestinal pode ser um dos fatores que medeiam esse risco”, disse ela.
“Os estudos sobre o microbioma1 intestinal são difíceis de fazer e estamos bem no início deste tipo de investigação. Mas aprendemos que o microbioma1 está alterado ou desregulado em muitas doenças, incluindo muitas doenças cardiovasculares8, e muitas das alterações no microbioma1 que vemos em diferentes doenças cardiovasculares8 parecem se sobrepor”, acrescentou ela.
Mamic explicou que os pacientes com insuficiência cardíaca2 têm um microbioma1 que parece diferente e desregulado em comparação com o microbioma1 de indivíduos saudáveis.
“A dificuldade é descobrir se as alterações do microbioma1 estão causando insuficiência cardíaca2 ou se são consequência da insuficiência cardíaca2 e de todos os medicamentos e comorbidades9 associados à insuficiência4 cardíaca”, comentou ela.
Estudos em animais demonstraram que muitos produtos microbianos, pequenas moléculas produzidas pelo microbioma1, parecem afetar a forma como o coração6 se recupera de uma lesão10, por exemplo, após um infarto do miocárdio11, e o quanto o coração6 cicatriza e hipertrofia12 após uma lesão10, relatou Mamic. Essas pequenas moléculas derivadas do microbioma1 também podem afetar a pressão arterial13, que é desregulada na insuficiência cardíaca2.
Outros produtos do microbioma1 podem ser pró-inflamatórios ou anti-inflamatórios, o que pode novamente afetar a fisiologia7 cardiovascular e o coração6, observou ela.
Leia sobre "Sete passos para um coração6 saudável", "Microbioma1 intestinal humano" e "Bactérias do bem".
Dieta rica em fibras pode ser benéfica
Uma área de particular interesse atualmente envolve o papel dos ácidos graxos de cadeia curta, que são um subproduto de micróbios no intestino que digerem as fibras.
“Esses ácidos graxos de cadeia curta parecem ter efeitos positivos na fisiologia7 do hospedeiro. Eles são anti-inflamatórios; esses ácidos graxos de cadeia curta estão significativamente esgotados”, explicou Mamic.
Eles são um foco de interesse óbvio porque esses ácidos graxos de cadeia curta são produzidos quando as bactérias intestinais decompõem a fibra alimentar, aumentando a possibilidade de efeitos benéficos decorrentes da ingestão de uma dieta rica em fibras.
Outro produto de interesse do microbioma1 intestinal é o N-óxido de trimetilamina, formado quando as bactérias intestinais decompõem nutrientes como L-carnitina e fosfatidilcolina, nutrientes abundantes em alimentos de origem animal, especialmente carne vermelha. Este metabólito14 tem efeitos pró-aterogênicos e pró-trombóticos15 e afetou negativamente a remodelação cardíaca em um modelo de insuficiência cardíaca2 em camundongos, observa a revisão.
No entanto, embora seja demasiado cedo para fazer recomendações dietéticas específicas com base nestas descobertas, Mamic salienta que se pensa que uma dieta rica em fibras é benéfica.
“A investigação nutricional é muito difícil de fazer e os dados são limitados, mas, da melhor forma que podemos resumir as coisas, sabemos que as dietas à base de plantas, como as dietas mediterrânea e DASH, parecem prevenir alguns dos fatores de risco para o desenvolvimento de insuficiência cardíaca2 e parecem retardar a progressão da doença”, acrescentou.
Uma das principais recomendações nessas dietas é uma alta ingestão de fibras, incluindo alimentos integrais, vegetais, frutas, legumes, nozes, e menor ingestão de alimentos processados16 e carne vermelha. “Em geral, acho que todos deveriam comer assim, mas recomendo especificamente uma dieta baseada em vegetais e com grande quantidade de fibras para meus pacientes com insuficiência4 cardíaca”, disse Mamic.
Grande variação na composição do microbioma1
A revisão também explora a ideia de personalização da dieta ou de tratamentos específicos dependendo da composição do microbioma1 intestinal de um indivíduo.
Mamic explica: “Quando olhamos para a composição do microbioma1 entre os indivíduos, é muito diferente. Há muito pouca sobreposição entre os indivíduos, mesmo em pessoas que estão relacionadas. Parece ter mais a ver com o ambiente – pessoas que vivem juntas são mais propensas a ter semelhanças em seu microbioma1. Ainda estamos tentando entender o que impulsiona essas diferenças”.
Pensa-se que estas diferenças podem afetar a resposta a uma dieta ou medicação específica. Mamic dá o exemplo da fibra. “Nem todas as bactérias conseguem digerir os mesmos tipos de fibra, por isso nem todas as pessoas respondem da mesma forma a uma dieta rica em fibras. Isso provavelmente se deve às diferenças no seu microbioma”.
Outro exemplo é a resposta ao medicamento para insuficiência cardíaca2 digoxina, que é metabolizado por uma cepa17 específica de bactéria18 no intestino. A toxicidade19 ou eficácia da digoxina parece ser influenciada pelos níveis desta estirpe bacteriana, e isto novamente pode ser influenciado pela dieta, diz Mamic.
Manipulando o microbioma1 como estratégia terapêutica20
As terapias direcionadas ao microbioma1 também podem se tornar parte de futuras estratégias de tratamento para muitas doenças, incluindo a insuficiência cardíaca2, dizem os autores da revisão.
Os probióticos21 (alimentos e suplementos dietéticos que contêm micróbios vivos) interagem com a microbiota22 intestinal para alterar beneficamente a fisiologia7 do hospedeiro. Certos probióticos21 podem modular especificamente processos desregulados na insuficiência cardíaca2, como foi sugerido em um modelo de insuficiência cardíaca2 em roedores, no qual a suplementação23 com probióticos21 contendo Lactobacillus e Bifidobacterium resultou em uma função cardíaca marcadamente melhorada, relatam os autores.
No entanto, um ensaio randomizado24 (GutHeart) com levedura probiótica Saccharomyces boulardii em pacientes com insuficiência cardíaca2 não encontrou melhora na função cardíaca em comparação com o tratamento padrão.
Comentando isto, Mamic sugeriu que poderá ser necessária uma abordagem mais específica.
“Alguns dos nossos dados preliminares mostraram que as pessoas com insuficiência cardíaca2 apresentam uma depleção25 grave de Bifidobacterium”, disse Mamic. Essas bactérias estão disponíveis comercialmente como probióticos21, e os pesquisadores estão planejando um estudo para fornecer esses probióticos21 específicos aos pacientes com insuficiência cardíaca2. “Estamos tentando encontrar caminhos práticos para avançar e sermos guiados pelos dados. Essas pessoas têm muito poucas Bifidobacterium, e sabemos que os probióticos21 parecem ser melhor aceitos pelo hospedeiro onde há uma necessidade específica delas, então isso parece ser uma abordagem sensata.”
Atualmente, Mamic não recomenda que pacientes com insuficiência cardíaca2 tomem produtos probióticos21 gerais, mas ela informa seus pacientes sobre o estudo que está realizando. “Os probióticos21 são bastante diferentes uns dos outros. É um mercado muito desregulamentado. Um produto probiótico26 geral pode não conter as bactérias específicas necessárias.”
Veja também sobre "Insuficiência cardíaca2", "Disbiose intestinal27" e "Benefícios dos probióticos21".
Confira a seguir o resumo do artigo publicado pela equipe.
Tratamento baseado no microbioma1 intestinal para pacientes28 com insuficiência cardíaca2
Apesar dos avanços terapêuticos, a insuficiência cardíaca2 (IC) crônica ainda está associada a um risco significativo de morbidade29 e mortalidade30. O curso da doença e as respostas às terapias variam amplamente entre os indivíduos com IC, destacando a necessidade de abordagens de medicina de precisão.
O microbioma1 intestinal é um aspecto importante da medicina de precisão na IC. Estudos clínicos exploratórios revelaram padrões comuns de desregulação do microbioma1 intestinal nesta doença, com estudos mecanísticos em animais fornecendo evidências do envolvimento ativo do microbioma1 intestinal no desenvolvimento e na fisiopatologia3 da IC.
Insights mais aprofundados sobre as interações microbioma1 intestinal-hospedeiro em pacientes com IC prometem fornecer novos biomarcadores de doenças, alvos preventivos e terapêuticos e melhorar a estratificação de risco de doenças.
Este conhecimento pode permitir uma mudança de paradigma na forma como cuidamos dos pacientes com IC e abrir caminho para melhores resultados clínicos através de cuidados personalizados para a IC.
Fontes:
Journal of the American College of Cardiology, Vol. 81, Nº 17, em maio de 2023.
Medscape, notícia publicada em 27 de abril de 2023.