Combinar um medicamento anti-inflamatório com a pílula do dia seguinte aumenta a eficácia

Uma combinação de levonorgestrel – conhecido como “plano B” ou “pílula do dia seguinte” – e o medicamento anti-inflamatório piroxicam é mais eficaz na prevenção da gravidez¹ em comparação com o levonorgestrel sozinho, de acordo com um ensaio clínico randomizado².

O estudo envolveu 860 mulheres que procuraram contracepção³ de emergência⁴ dentro de 72 horas após relações sexuais desprotegidas num importante serviço comunitário de saúde⁵ sexual e reprodutiva em Hong Kong entre 2018 e 2022. Os resultados, publicados no The Lancet, mostraram que o regime combinado evitou 94,7% das gravidezes esperadas, em comparação com 63,4% com o levonorgestrel sozinho.

Saiba mais sobre "Pílula do dia seguinte: como ela funciona" e "Pílulas anticoncepcionais - como agem".

Dois tipos de pílulas anticoncepcionais de emergência⁴ – contendo levonorgestrel ou acetato de ulipristal – são o método contraceptivo de emergência⁴ mais utilizado na maioria dos países, com a pílula de levonorgestrel disponível em mais países do que a pílula de acetato de ulipristal. Ambos os contraceptivos funcionam prevenindo ou retardando a ovulação⁶ e nenhum deles é eficaz após a ovulação⁶.

A eficácia aceita do levonorgestrel é baseada nos resultados de um ensaio clínico de 1998 no qual o levonorgestrel evitou 95% das gravidezes esperadas quando tomado dentro de 24 horas após o sexo desprotegido, 85% se tomado dentro de 25-48 horas e 58% se tomado dentro de 49-72 horas. No entanto, pesquisas mais recentes sugerem que a eficácia do levonorgestrel pode ser menor.

“A pílula anticoncepcional de emergência⁴ com levonorgestrel é uma das opções mais populares de contracepção³ de emergência⁴ em muitas partes do mundo, portanto, descobrir que existe um medicamento amplamente disponível que aumenta a eficácia do levonorgestrel quando tomados em conjunto é realmente emocionante.”, afirmou a Dra. Sue Lo, da Associação de Planejamento Familiar de Hong Kong, co-investigadora do estudo.

O primeiro autor do estudo, Dr. Raymond Li, da Universidade de Hong Kong, acrescentou: “Nosso estudo é o primeiro a sugerir que um medicamento seguro e prontamente disponível, tomado ao mesmo tempo que a pílula de levonorgestrel, pode prevenir mais gravidezes do que o levonorgestrel sozinho. Esperamos que estes resultados levem a mais pesquisas e, em última análise, a mudanças nas diretrizes clínicas para permitir que mulheres em todo o mundo tenham acesso a contraceptivos de emergência⁴ mais eficazes.”

No artigo, os pesquisadores relatam que o levonorgestrel, um medicamento padrão para contracepção³ de emergência⁴ (CE), não é eficaz se administrado após a ovulação⁶. Um inibidor da ciclo-oxigenase poderia contribuir com efeitos sinérgicos. Investigou-se então se uma dose oral única de 40 mg de piroxicam como co-tratamento com levonorgestrel melhorou a eficácia contraceptiva de emergência⁴.

Este foi um ensaio randomizado², duplo-cego, controlado por placebo⁷, realizado em um importante serviço comunitário de saúde⁵ sexual e reprodutiva em Hong Kong. Mulheres que necessitaram de CE de levonorgestrel dentro de 72 horas após relação sexual desprotegida foram recrutadas e randomizadas em bloco em uma proporção de 1:1 para receber uma dose única supervisionada de 1,5 mg de levonorgestrel mais 40 mg de piroxicam ou placebo⁷ por via oral. A atribuição do grupo foi ocultada em envelopes opacos e mascarada para as mulheres, médicos e investigadores.

No acompanhamento, 1-2 semanas após a próxima menstruação⁸ esperada, o estado de gravidez¹ foi anotado pela história ou teste de gravidez¹. O resultado primário de eficácia foi a proporção de gravidezes evitadas em relação às esperadas com base num modelo estabelecido. Todas as mulheres randomizadas para receber o medicamento do estudo e que completaram o acompanhamento foram analisadas.

860 mulheres (430 em cada grupo) foram recrutadas entre 20 de agosto de 2018 e 30 de agosto de 2022. Uma (0,2%) das 418 mulheres elegíveis para eficácia no grupo do piroxicam estava grávida, em comparação com sete (1,7%) de 418 no grupo placebo⁷ (odds ratio 0,20 [IC 95% 0,02-0,91]; p = 0,036).

Levonorgestrel mais piroxicam preveniu 94,7% das gestações esperadas em comparação com 63,4% para levonorgestrel mais placebo⁷.

Não observou-se diferença significativa entre os dois grupos na proporção de mulheres com avanço ou atraso na próxima menstruação⁸, ou no perfil de eventos adversos.

O estudo concluiu que o piroxicam oral 40 mg co-administrado com levonorgestrel melhorou a eficácia da contracepção³ de emergência⁴. A co-administração de piroxicam pode ser considerada clinicamente quando a contracepção³ de emergência⁴ com levonorgestrel é a opção de escolha.

Leia sobre "Métodos anticoncepcionais", "Como calcular o período fértil" e "Teste de gravidez¹".

Fontes:
The Lancet, publicação em 16 de agosto de 2023.
News Medical, notícia publicada em 17 de agosto de 2023.