Risco de câncer de mama associado a contraceptivos hormonais varia de acordo com o conteúdo de progestina

O uso de contraceptivos hormonais foi associado a um risco aumentado de câncer¹ de mama², mas o risco variou de acordo com o conteúdo de progestina, segundo um amplo estudo de coorte³ sueco, publicado no JAMA Oncology.

Entre mais de 2 milhões de adolescentes e mulheres, o uso de qualquer contraceptivo hormonal, mesmo que prévio, foi associado a um risco aumentado de câncer¹ de mama², correspondendo a um caso adicional a cada 7.752 usuárias. Associações foram observadas tanto para formulações combinadas quanto para formulações contendo apenas progestina, relataram Åsa Johansson, PhD, da Universidade de Uppsala, na Suécia, e seus colegas.

Vale ressaltar que as formulações orais contendo apenas desogestrel, as formulações orais combinadas com desogestrel e os implantes contendo o metabólito⁴ ativo do desogestrel, o etonogestrel, foram associados a um risco maior em comparação com as pílulas combinadas contendo levonorgestrel e o sistema intrauterino de levonorgestrel 52 mg. O linestrenol, uma progestina isolada, também foi associado a um risco aumentado de câncer¹ de mama².

“Os resultados deste estudo de coorte³ destacam que o risco de câncer¹ de mama² varia substancialmente de acordo com o conteúdo de progestina nos contraceptivos hormonais, fornecendo informações valiosas para embasar uma prescrição contraceptiva mais informada”, escreveram Johansson e seus colegas. “Esses achados sugerem que indivíduos com risco de câncer¹ de mama² podem se beneficiar ao evitar contraceptivos hormonais contendo desogestrel, particularmente em formulações apenas com progestina.”

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O fato de o desogestrel poder aumentar o risco de câncer¹ de mama² mais do que outras progestinas é uma “descoberta inédita” que não havia sido relatada anteriormente, observaram os autores, acrescentando que ela é sustentada por mecanismos biológicos subjacentes.

“Embora os riscos relativos sejam estatisticamente significativos, o aumento do risco absoluto permanece pequeno e deve ser considerado no contexto mais amplo dos benefícios bem estabelecidos dos contraceptivos hormonais”, apontaram os autores, incluindo a prevenção de gravidezes indesejadas (associadas ao aumento da morbidade⁵ e mortalidade⁶ materna), o alívio da dor menstrual e do sangramento intenso e a redução dos riscos de câncer¹ de ovário⁷ e endométrio⁸.

“Em conjunto, essas considerações destacam a importância do aconselhamento contraceptivo personalizado que leve em conta os perfis de risco e as preferências individuais”, concluíram.

Johansson e sua equipe também descobriram que o uso prolongado de contraceptivos hormonais resultou em um aumento do risco de câncer¹ de mama². O uso de formulações contendo desogestrel por 5 a 10 anos foi associado a um aumento de quase 50% no risco de câncer¹ de mama², enquanto o uso correspondente de produtos com levonorgestrel foi associado a um aumento de menos de 20% no risco.

Os autores afirmaram que decidiram categorizar suas descobertas com base no uso de diferentes formulações hormonais porque a maioria dos estudos existentes se concentrava em contraceptivos orais combinados, “fornecendo evidências limitadas e frequentemente inconsistentes em relação a progestinas individuais.”

No artigo publicado, os pesquisadores avaliaram formulações de contraceptivos hormonais e risco de câncer¹ de mama² em adolescentes e mulheres na pré-menopausa⁹. Eles relatam que os contraceptivos hormonais são amplamente utilizados, mas a forma como o risco de câncer¹ de mama² difere de acordo com o conteúdo hormonal ainda não está clara.

O objetivo do estudo, portanto, foi estimar a diferença no risco de câncer¹ de mama² associado a diferentes formulações de contraceptivos hormonais.

Este estudo de coorte³ nacional sueco, baseado na população, foi conduzido utilizando registros nacionais interligados. Todas as adolescentes e mulheres de 13 a 49 anos residentes na Suécia em 1º de janeiro de 2006, sem histórico de câncer¹ de mama², câncer¹ de ovário⁷, câncer¹ de colo do útero¹⁰, câncer¹ de útero¹¹, ooforectomia¹² bilateral ou tratamento de infertilidade¹³, foram incluídas e acompanhadas de 2006 a 2019. As participantes foram excluídas ao atenderem a um critério de exclusão, ao atingirem 50 anos de idade ou ao término do estudo, o que ocorresse primeiro. Os dados foram analisados de novembro de 2023 a agosto de 2025.

A exposição do estudo foi o uso prévio e duração do uso de contraceptivos hormonais, categorizados por formulações hormonais e via de administração. A regressão de Cox dependente do tempo foi usada para estimar as razões de risco (HRs) com ICs de 95% para casos incidentes¹⁴ de câncer¹ de mama² in situ¹⁵ e invasivo.

Entre 2.095.130 adolescentes e mulheres (idade mediana [intervalo interquartil] no diagnóstico¹⁶, 45 [41-48] anos) que foram acompanhadas por 21.020.846 pessoas-ano, ocorreram 16.385 casos de câncer¹ de mama².

O uso de qualquer contraceptivo hormonal foi associado a um risco aumentado de câncer¹ de mama² (HR, 1,24; IC 95%, 1,20-1,28), correspondendo a 1 caso adicional por 7.752 (IC 95%, 5.350-14.070) usuárias, com associação tanto para formulações combinadas (HR, 1,12; IC 95%, 1,07-1,17) quanto para formulações apenas com progestina (HR, 1,21; IC 95%, 1,17-1,25).

Um risco maior foi associado a formulações orais contendo apenas desogestrel (HR, 1,18; IC 95%, 1,13-1,23) e a formulações orais combinadas com desogestrel (HR, 1,19; IC 95%, 1,08-1,31), bem como a implantes contendo etonogestrel, o metabólito⁴ ativo do desogestrel (HR, 1,22; IC 95%, 1,11-1,35), em comparação com pílulas combinadas contendo levonorgestrel (HR, 1,09; IC 95%, 1,03-1,15) e sistema intrauterino de levonorgestrel 52 mg (HR, 1,13; IC 95%, 1,09-1,18).

Não foi observado aumento estatisticamente significativo do risco com a injeção¹⁷ de acetato de medroxiprogesterona, o anel vaginal de etonogestrel ou a drospirenona oral combinada, apesar do grande número de usuárias.

Os resultados deste estudo de coorte³ destacam que o risco de câncer¹ de mama² varia substancialmente de acordo com o conteúdo de progestina nos contraceptivos hormonais, fornecendo informações valiosas para apoiar uma prescrição contraceptiva mais informada.

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Fontes:
JAMA Oncology, publicação em 30 de outubro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 30 de outubro de 2025.