Risco de câncer de mama associado a contraceptivos hormonais varia de acordo com o conteúdo de progestina
O uso de contraceptivos hormonais foi associado a um risco aumentado de câncer de mama, mas o risco variou de acordo com o conteúdo de progestina, segundo um amplo estudo de coorte sueco, publicado no JAMA Oncology.
Entre mais de 2 milhões de adolescentes e mulheres, o uso de qualquer contraceptivo hormonal, mesmo que prévio, foi associado a um risco aumentado de câncer de mama, correspondendo a um caso adicional a cada 7.752 usuárias. Associações foram observadas tanto para formulações combinadas quanto para formulações contendo apenas progestina, relataram Åsa Johansson, PhD, da Universidade de Uppsala, na Suécia, e seus colegas.
Vale ressaltar que as formulações orais contendo apenas desogestrel, as formulações orais combinadas com desogestrel e os implantes contendo o metabólito ativo do desogestrel, o etonogestrel, foram associados a um risco maior em comparação com as pílulas combinadas contendo levonorgestrel e o sistema intrauterino de levonorgestrel 52 mg. O linestrenol, uma progestina isolada, também foi associado a um risco aumentado de câncer de mama.
“Os resultados deste estudo de coorte destacam que o risco de câncer de mama varia substancialmente de acordo com o conteúdo de progestina nos contraceptivos hormonais, fornecendo informações valiosas para embasar uma prescrição contraceptiva mais informada”, escreveram Johansson e seus colegas. “Esses achados sugerem que indivíduos com risco de câncer de mama podem se beneficiar ao evitar contraceptivos hormonais contendo desogestrel, particularmente em formulações apenas com progestina.”
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O fato de o desogestrel poder aumentar o risco de câncer de mama mais do que outras progestinas é uma “descoberta inédita” que não havia sido relatada anteriormente, observaram os autores, acrescentando que ela é sustentada por mecanismos biológicos subjacentes.
“Embora os riscos relativos sejam estatisticamente significativos, o aumento do risco absoluto permanece pequeno e deve ser considerado no contexto mais amplo dos benefícios bem estabelecidos dos contraceptivos hormonais”, apontaram os autores, incluindo a prevenção de gravidezes indesejadas (associadas ao aumento da morbidade e mortalidade materna), o alívio da dor menstrual e do sangramento intenso e a redução dos riscos de câncer de ovário e endométrio.
“Em conjunto, essas considerações destacam a importância do aconselhamento contraceptivo personalizado que leve em conta os perfis de risco e as preferências individuais”, concluíram.
Johansson e sua equipe também descobriram que o uso prolongado de contraceptivos hormonais resultou em um aumento do risco de câncer de mama. O uso de formulações contendo desogestrel por 5 a 10 anos foi associado a um aumento de quase 50% no risco de câncer de mama, enquanto o uso correspondente de produtos com levonorgestrel foi associado a um aumento de menos de 20% no risco.
Os autores afirmaram que decidiram categorizar suas descobertas com base no uso de diferentes formulações hormonais porque a maioria dos estudos existentes se concentrava em contraceptivos orais combinados, “fornecendo evidências limitadas e frequentemente inconsistentes em relação a progestinas individuais.”
No artigo publicado, os pesquisadores avaliaram formulações de contraceptivos hormonais e risco de câncer de mama em adolescentes e mulheres na pré-menopausa. Eles relatam que os contraceptivos hormonais são amplamente utilizados, mas a forma como o risco de câncer de mama difere de acordo com o conteúdo hormonal ainda não está clara.
O objetivo do estudo, portanto, foi estimar a diferença no risco de câncer de mama associado a diferentes formulações de contraceptivos hormonais.
Este estudo de coorte nacional sueco, baseado na população, foi conduzido utilizando registros nacionais interligados. Todas as adolescentes e mulheres de 13 a 49 anos residentes na Suécia em 1º de janeiro de 2006, sem histórico de câncer de mama, câncer de ovário, câncer de colo do útero, câncer de útero, ooforectomia bilateral ou tratamento de infertilidade, foram incluídas e acompanhadas de 2006 a 2019. As participantes foram excluídas ao atenderem a um critério de exclusão, ao atingirem 50 anos de idade ou ao término do estudo, o que ocorresse primeiro. Os dados foram analisados de novembro de 2023 a agosto de 2025.
A exposição do estudo foi o uso prévio e duração do uso de contraceptivos hormonais, categorizados por formulações hormonais e via de administração. A regressão de Cox dependente do tempo foi usada para estimar as razões de risco (HRs) com ICs de 95% para casos incidentes de câncer de mama in situ e invasivo.
Entre 2.095.130 adolescentes e mulheres (idade mediana [intervalo interquartil] no diagnóstico, 45 [41-48] anos) que foram acompanhadas por 21.020.846 pessoas-ano, ocorreram 16.385 casos de câncer de mama.
O uso de qualquer contraceptivo hormonal foi associado a um risco aumentado de câncer de mama (HR, 1,24; IC 95%, 1,20-1,28), correspondendo a 1 caso adicional por 7.752 (IC 95%, 5.350-14.070) usuárias, com associação tanto para formulações combinadas (HR, 1,12; IC 95%, 1,07-1,17) quanto para formulações apenas com progestina (HR, 1,21; IC 95%, 1,17-1,25).
Um risco maior foi associado a formulações orais contendo apenas desogestrel (HR, 1,18; IC 95%, 1,13-1,23) e a formulações orais combinadas com desogestrel (HR, 1,19; IC 95%, 1,08-1,31), bem como a implantes contendo etonogestrel, o metabólito ativo do desogestrel (HR, 1,22; IC 95%, 1,11-1,35), em comparação com pílulas combinadas contendo levonorgestrel (HR, 1,09; IC 95%, 1,03-1,15) e sistema intrauterino de levonorgestrel 52 mg (HR, 1,13; IC 95%, 1,09-1,18).
Não foi observado aumento estatisticamente significativo do risco com a injeção de acetato de medroxiprogesterona, o anel vaginal de etonogestrel ou a drospirenona oral combinada, apesar do grande número de usuárias.
Os resultados deste estudo de coorte destacam que o risco de câncer de mama varia substancialmente de acordo com o conteúdo de progestina nos contraceptivos hormonais, fornecendo informações valiosas para apoiar uma prescrição contraceptiva mais informada.
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Fontes:
JAMA Oncology, publicação em 30 de outubro de 2025.
MedPage Today, notícia publicada em 30 de outubro de 2025.