Inibidores da bomba de prótons foram associados a risco de infecção grave em crianças

Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) foram fortemente associados ao risco de infecção¹ grave entre bebês² e crianças pequenas num grande estudo nacional francês, sugerindo cautela na prescrição.

Em mais de um milhão de crianças acompanhadas durante aproximadamente 4 anos, o uso de IBPs foi associado a um aumento de 34% no risco de infecções³ que requerem hospitalização, afirmaram os investigadores liderados por Marion Lassalle, PhD, da Agência Nacional Francesa para a Segurança de Medicamentos e Produtos de Saúde⁴ em Saint-Denis.

O excesso de risco estendeu-se a infecções³ no trato digestivo; esfera do ouvido, nariz⁵ e garganta⁶; trato respiratório inferior; rins⁷ ou trato urinário⁸; e sistema nervoso⁹, o grupo relatou no artigo publicado no JAMA Pediatrics.

O risco de infecções³ bacterianas foi 56% maior e o risco de infecções³ virais foi 30% maior em crianças que receberam IBPs em comparação com aquelas que não receberam.

“Até onde sabemos, este é o primeiro estudo que investiga o risco de infecções³ graves associadas ao uso de IBP em crianças pequenas para vários locais e patógenos”, disseram os pesquisadores. “Os inibidores da bomba de prótons não devem ser usados sem uma indicação clara nesta população”.

Leia sobre "Refluxo gastroesofágico¹⁰" e "Refluxo gastroesofágico¹⁰ em bebês² prematuros".

O uso de IBPs em crianças pequenas tem aumentado, observaram Lassalle e colegas. Na França, 6,1% das crianças com menos de 2 anos de idade receberam IBPs em 2019, um aumento em relação aos 3,6% em 2010. Em outros países, como a Suécia, a Noruega e a Dinamarca, o uso de IBPs em crianças aumentou de três a cinco vezes desde 2000, disseram eles.

O grupo de Lassalle discutiu alguns mecanismos potenciais para a ligação entre IBPs e infecções³ em crianças. Ao alterar o pH gástrico, os IBPs podem alterar a microbiota¹¹ gástrica de uma forma que promove infecções³ entéricas. Na infância, a microbiota¹¹ intestinal sofre grandes mudanças e a exposição ao IBP pode ter um impacto significativo, disseram.

Além disso, os IBPs podem levar a infecções³ respiratórias através da microaspiração de fluido gástrico enriquecido em bactérias ou, alternativamente, através do eixo intestino-pulmão¹². E os IBPs também podem interferir nas funções do sistema imunológico¹³, incluindo várias funções dos neutrófilos¹⁴, sugeriram os pesquisadores.

Em um editorial que acompanhou a publicação do estudo, Jay Berry, MD, e Jonathan Mansbach, MD, ambos do Boston Children's Hospital, disseram que os médicos estão usando cada vez mais IBPs para tratar bebês² saudáveis com refluxo gastroesofágico¹⁰ (RGE), que apresentam choro excessivo e regurgitação¹⁵.

“Os médicos também estão usando IBPs em crianças com problemas de saúde⁴ crônicos e complexos para tratar suspeitas de DRGE”, que é o RGE com complicações, escreveram eles. “Embora o subconjunto destas crianças com função oromotora prejudicada tenha maior probabilidade de ter DRGE do que crianças saudáveis, não há evidências fortes que apoiem o uso de IBPs em qualquer uma das populações. Pior: pode haver danos”.

Dados estes resultados “convincentes”, bem como os mecanismos plausíveis, “é hora de limitar o uso de IBP em lactentes¹⁶ e crianças, especialmente quando são saudáveis e até que uma investigação mais aprofundada distinga quem tem a relação risco-benefício mais favorável”, Berry e Mansbach aconselharam.

No artigo, os pesquisadores relatam que o uso de inibidor da bomba de prótons (IBP) pode levar a infecções³ por alteração da microbiota¹¹ ou ação direta no sistema imunológico¹³. No entanto, apenas alguns estudos foram realizados em crianças, com resultados conflitantes.

O objetivo, portanto, foi avaliar as associações entre o uso de IBP e infecções³ graves em crianças, em geral e por local de infecção¹ e patógeno.

Este estudo de coorte¹⁷ nacional foi baseado no Registro Mãe-Filho EPI-MERES construído a partir do Sistema Francês de Dados de Saúde⁴ (SNDS). Foram incluídas todas as crianças nascidas entre 1º de janeiro de 2010 e 31 de dezembro de 2018, que receberam tratamento para doença do refluxo gastroesofágico¹⁰ ou outros distúrbios relacionados ao ácido gástrico¹⁸, nomeadamente IBPs, antagonistas dos receptores H2 da histamina¹⁹ ou antiácidos²⁰/alginato.

A data índice foi definida como a primeira data em que qualquer um desses medicamentos foi dispensado. As crianças foram acompanhadas até a admissão no hospital por infecção¹ grave, perda de acompanhamento, óbito²¹ ou 31 de dezembro de 2019.

O estudo avaliou a exposição ao IBP ao longo do tempo.

As associações entre infecções³ graves e o uso de IBP foram estimadas por taxas de risco ajustadas (aHR) e ICs de 95% usando modelos de Cox. O uso de IBP foi introduzido como variável no tempo. Um intervalo de 30 dias foi aplicado para minimizar a causalidade reversa. Os modelos foram ajustados para dados sociodemográficos, características da gravidez²², comorbidades²³ infantis e utilização de cuidados de saúde⁴.

A população do estudo compreendeu 1.262.424 crianças (acompanhamento mediano [IQR], 3,8 [1,8-6,2] anos), incluindo 606.645 que receberam IBP (323.852 do sexo masculino [53,4%]; idade mediana [IQR] na data do índice, 88 [44-282] dias) e 655.779 que não receberam IBP (342.454 do sexo masculino [52,2%]; idade mediana [IQR], 82 [44-172] dias).

A exposição ao IBP foi associada a um risco aumentado de infecções³ graves em geral (aHR, 1,34; IC 95%, 1,32-1,36). Também foram observados riscos aumentados para infecções³ no trato digestivo (aHR, 1,52; IC 95%, 1,48-1,55); esfera de ouvido, nariz⁵ e garganta⁶ (aHR, 1,47; IC 95%, 1,41-1,52); trato respiratório inferior (aHR, 1,22; IC 95%, 1,19-1,25); rins⁷ ou trato urinário⁸ (aHR, 1,20; IC 95%, 1,15-1,25); e sistema nervoso⁹ (aHR, 1,31; IC 95%, 1,11-1,54) e tanto para infecções³ bacterianas (aHR, 1,56; IC 95%, 1,50-1,63) quanto virais (aHR, 1,30; IC 95%, 1,28-1,33).

Neste estudo, o uso de IBP foi associado ao aumento do risco de infecções³ graves em crianças pequenas. Os inibidores da bomba de prótons não devem ser usados sem uma indicação clara nesta população.