A inclusão de probióticos no tratamento da depressão grave mostrou-se promissora

O uso diário de probióticos¹ mostrou-se promissor como tratamento adjuvante para pacientes² com transtorno depressivo maior (TDM), de acordo com um estudo piloto randomizado³, publicado no JAMA Psychiatry. As descobertas apontam que o eixo microbiota⁴-intestino-cérebro⁵ pode ser um alvo importante para novos tratamentos.

Em 8 semanas, os pacientes do grupo probiótico⁶ alcançaram melhorias numericamente maiores nos sintomas⁷ depressivos e de ansiedade em comparação com o placebo⁸, relataram Viktoriya Nikolova, PhD, do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência do King's College London, e co-autores:

• Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-17): 8,83 vs 11,09
• Pontuação do Inventário de Sintomatologia Depressiva (IDS): 25,04 vs 29,64
• Pontuação da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton (HAMA): 8,17 vs 10,95
• Pontuação do Transtorno de Ansiedade Geral (GAD-7): 7,63 vs 9,48

Tamanhos de efeito padronizados de modelos lineares mistos mostraram que o grupo probiótico⁶ alcançou maiores melhorias nos sintomas⁷ depressivos em comparação com o grupo placebo⁸ de acordo com as pontuações HAMD-17 e pontuações IDS.

Maiores melhorias nos sintomas⁷ de ansiedade de acordo com as pontuações HAMA também foram observadas, mas esse não foi o caso das pontuações GAD-7.

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“As descobertas de nosso estudo sugerem que os probióticos¹ podem fornecer um novo caminho para apoiar o humor e a saúde⁹ mental em pessoas com depressão, ao mesmo tempo em que são bem tolerados e aceitos”, disse Nikolova. “A suplementação¹⁰ com probióticos¹ tem o potencial de fornecer benefícios de saúde⁹ mental muito necessários para pessoas com depressão”.

Cerca de 60% dos pacientes com TDM não respondem totalmente aos tratamentos de primeira linha e cerca de um terço continua a apresentar sintomas⁷ mesmo com tratamento adicional, observaram os autores. “O aumento da compreensão do envolvimento do eixo microbiota⁴-intestino-cérebro⁵ na fisiopatologia¹¹ do TDM tornou-o um alvo promissor para novos tratamentos, como os probióticos”, escreveram eles.

Uma metanálise de 2021 de sete ensaios clínicos¹² randomizados que incluíram mais de 400 pacientes sugeriram que os probióticos¹ podem ser eficazes na redução dos sintomas⁷ depressivos quando administrados juntamente com antidepressivos.

Embora os resultados do estudo atual sejam promissores, Nikolova alertou que este teste piloto foi limitado pelo pequeno grupo de participantes e que os resultados devem ser interpretados com isso em mente. Ainda assim, ela destacou que esta pesquisa foi um primeiro passo importante para mostrar que os probióticos¹ têm potencial suficiente para justificar um estudo maior.

“Os profissionais de saúde⁹ mental estão cada vez mais conscientes do importante papel que o microbioma¹³ intestinal e o eixo intestino-cérebro⁵ desempenham na saúde⁹ mental”, disse ela. “Nossas descobertas reforçam isso ao demonstrar que agentes cujo principal alvo de ação é o microbioma¹³ intestinal, como suplementos probióticos¹, podem melhorar os resultados de saúde⁹ mental em pessoas com necessidades de saúde⁹ mental”.

No artigo, os pesquisadores relatam que o eixo microbiota⁴-intestino-cérebro⁵ é um alvo promissor para novos tratamentos, como os probióticos¹, para transtornos do humor. No entanto, poucos ensaios clínicos¹² foram conduzidos e mais dados de segurança e eficácia são necessários para apoiar esta abordagem de tratamento.

Neste contexto, o novo estudo buscou fornecer dados de aceitabilidade e tolerabilidade e estimativas do tamanho do efeito da intervenção para probióticos¹ como tratamento adjuvante para pacientes² com transtorno depressivo maior (TDM).

Neste ensaio clínico piloto randomizado³, duplo-cego, controlado por placebo⁸, de centro único, foram estudados adultos de 18 a 55 anos com TDM tomando medicação antidepressiva, mas tendo uma resposta incompleta. Uma amostra aleatória foi recrutada em serviços de atenção primária e secundária e por meio de publicidade geral em Londres, Reino Unido. Os dados foram coletados entre setembro de 2019 e maio de 2022 e analisados entre julho e setembro de 2022.

A intervenção do estudo foi probiótico⁶ com múltiplas estirpes (8 bilhões de unidades formadoras de colônias por dia) ou placebo⁸ diariamente por 8 semanas adicionado à medicação antidepressiva em andamento.

Os resultados piloto do estudo foram retenção, aceitabilidade, tolerabilidade e estimativas do efeito putativo do tratamento sobre os sintomas⁷ clínicos (depressão: pontuações da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton [HAMD-17] e do Inventário de Sintomatologia Depressiva [IDS]; ansiedade: pontuações da Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton [HAMA] e do Transtorno de Ansiedade Geral [GAD-7]) para serem usados como indicadores para um estudo definitivo.

Dos 50 participantes incluídos, 49 receberam a intervenção e foram incluídos nas análises de intenção de tratar; destes, 39 (80%) eram do sexo feminino e a média (DP) de idade foi de 31,7 (9,8) anos. Um total de 24 foram randomizados para probióticos¹ e 25 para placebo⁸.

O atrito foi de 8% (1 no grupo probiótico⁶ e 3 no grupo placebo⁸), a adesão foi de 97,2% e não houve reações adversas graves.

Para o grupo probiótico⁶, as pontuações HAMD-17 médias (DP) nas semanas 4 e 8 foram 11,00 (5,13) e 8,83 (4,28), respectivamente; IDS, 30,17 (11,98) e 25,04 (11,68); HAMA, 11,71 (5,86) e 8,17 (4,68); e GAD-7, 7,78 (4,12) e 7,63 (4,77).

Para o grupo placebo⁸, as pontuações HAMD-17 médias (DP) nas semanas 4 e 8 foram 14,04 (3,70) e 11,09 (3,22), respectivamente; IDS, 33,82 (9,26) e 29,64 (9,31); HAMA, 14,70 (5,47) e 10,95 (4,48); e GAD-7, 10,91 (5,32) e 9,48 (5,18).

Tamanhos de efeito padronizados (TEP) de modelos lineares mistos demonstraram que o grupo probiótico⁶ obteve maiores melhorias nos sintomas⁷ depressivos de acordo com as pontuações HAMD-17 (semana 4: TEP, 0,70; IC 95%, 0,01-0,98) e pontuações do IDS Autorrelatado (semana 8: TEP, 0,64; IC 95%, 0,03-0,87), bem como maiores melhorias nos sintomas⁷ de ansiedade de acordo com as pontuações HAMA (semana 4: TEP, 0,67; IC 95%, 0-0,95; semana 8: TEP, 0,79; IC 95%, 0,06-1,05), mas não pontuações GAD-7 (semana 4: TEP, 0,57; IC 95%, -0,01 a 0,82; semana 8: TEP, 0,32; IC 95%, -0,19 a 0,65), em comparação com o grupo placebo⁸.

O estudo concluiu que a aceitabilidade, a tolerabilidade e os tamanhos de efeito estimados nos principais resultados clínicos são promissores e encorajam uma investigação mais aprofundada dos probióticos¹ como tratamento complementar para pessoas com transtorno depressivo maior em um estudo de eficácia definitivo.

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Fontes:
JAMA Psychiatry, publicação em 14 de junho de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 14 de junho de 2023.