Remodelação dos circuitos neurais humanos pelo glioblastoma diminui a sobrevida

Um novo estudo, publicado na revista Nature, relata como o próprio pensamento pode impulsionar o crescimento de tumores.

As células¹ tumorais podem formar conexões com neurônios² no cérebro³. O exame de uma variedade de tipos de evidências sobre o câncer⁴ cerebral humano lança luz sobre como essas interações tumor⁵-neurônio afetam a cognição⁶ e os tempos de sobrevivência⁷.

Poucos tratamentos eficazes estão disponíveis para um tipo comum e universalmente fatal de tumor⁵ cerebral adulto chamado glioma maligno. Embora esses tumores existam exclusivamente no sistema nervoso central⁸, as interações entre as células¹ do glioma maligno e os 86 bilhões de neurônios² no cérebro³ humano são pouco compreendidas. Isso é particularmente relevante porque a maioria das pessoas com a doença desenvolve um declínio cognitivo⁹ progressivo que lhes rouba a qualidade de vida nos últimos meses.

Neste estudo, pesquisadores mostram que os gliomas malignos podem crescer modificando os circuitos cerebrais, tirando assim a função cognitiva¹⁰ de seu hospedeiro e, por fim, levando à morte. Essas descobertas podem levar a abordagens fundamentalmente novas para o tratamento de glioma e fornecer um meio de limitar o declínio cognitivo⁹ em indivíduos afetados.

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No artigo, os pesquisadores contextualizam que os gliomas se integram sinapticamente em circuitos neurais. Pesquisas anteriores demonstraram interações bidirecionais entre neurônios² e células¹ de glioma, com atividade neuronal impulsionando o crescimento de gliomas e gliomas aumentando a excitabilidade neuronal.

No novo estudo procurou-se determinar como as alterações neuronais induzidas pelo glioma influenciam os circuitos neurais subjacentes à cognição⁶ e se essas interações influenciam a sobrevida¹¹ do paciente.

Usando gravações cerebrais intracranianas durante tarefas de linguagem de recuperação lexical em humanos acordados, juntamente com biópsias¹² de tecido¹³ tumoral específicas do local e experimentos de biologia celular, descobriu-se que os gliomas remodelam os circuitos neurais funcionais, de modo que as respostas neurais relevantes para a tarefa ativam o córtex infiltrado pelo tumor⁵ bem além das regiões corticais que normalmente são recrutadas no cérebro³ saudável.

Biópsias¹² direcionadas ao local de regiões dentro do tumor⁵ que exibem alta conectividade funcional entre o tumor⁵ e o resto do cérebro³ são enriquecidas para uma subpopulação de glioblastoma que exibe um fenótipo¹⁴ sinaptogênico e neuronotrófico distinto.

As células¹ tumorais de regiões funcionalmente conectadas secretam o fator sinaptogênico trombospondina-1, que contribui para as interações diferenciais neurônio-glioma observadas em regiões tumorais funcionalmente conectadas em comparação com regiões tumorais com menos conectividade funcional.

A inibição farmacológica da trombospondina-1 usando a gabapentina, medicamento aprovado pela FDA, diminui a proliferação do glioblastoma.

O grau de conectividade funcional entre o glioblastoma e o cérebro³ normal afeta negativamente a sobrevivência⁷ do paciente e o desempenho em tarefas de linguagem.

Esses dados demonstram que os gliomas de alto grau remodelam funcionalmente os circuitos neurais no cérebro³ humano, o que promove a progressão do tumor⁵ e prejudica a cognição⁶.