Remodelação dos circuitos neurais humanos pelo glioblastoma diminui a sobrevida
Um novo estudo, publicado na revista Nature, relata como o próprio pensamento pode impulsionar o crescimento de tumores.
As células tumorais podem formar conexões com neurônios no cérebro. O exame de uma variedade de tipos de evidências sobre o câncer cerebral humano lança luz sobre como essas interações tumor-neurônio afetam a cognição e os tempos de sobrevivência.
Poucos tratamentos eficazes estão disponíveis para um tipo comum e universalmente fatal de tumor cerebral adulto chamado glioma maligno. Embora esses tumores existam exclusivamente no sistema nervoso central, as interações entre as células do glioma maligno e os 86 bilhões de neurônios no cérebro humano são pouco compreendidas. Isso é particularmente relevante porque a maioria das pessoas com a doença desenvolve um declínio cognitivo progressivo que lhes rouba a qualidade de vida nos últimos meses.
Neste estudo, pesquisadores mostram que os gliomas malignos podem crescer modificando os circuitos cerebrais, tirando assim a função cognitiva de seu hospedeiro e, por fim, levando à morte. Essas descobertas podem levar a abordagens fundamentalmente novas para o tratamento de glioma e fornecer um meio de limitar o declínio cognitivo em indivíduos afetados.
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No artigo, os pesquisadores contextualizam que os gliomas se integram sinapticamente em circuitos neurais. Pesquisas anteriores demonstraram interações bidirecionais entre neurônios e células de glioma, com atividade neuronal impulsionando o crescimento de gliomas e gliomas aumentando a excitabilidade neuronal.
No novo estudo procurou-se determinar como as alterações neuronais induzidas pelo glioma influenciam os circuitos neurais subjacentes à cognição e se essas interações influenciam a sobrevida do paciente.
Usando gravações cerebrais intracranianas durante tarefas de linguagem de recuperação lexical em humanos acordados, juntamente com biópsias de tecido tumoral específicas do local e experimentos de biologia celular, descobriu-se que os gliomas remodelam os circuitos neurais funcionais, de modo que as respostas neurais relevantes para a tarefa ativam o córtex infiltrado pelo tumor bem além das regiões corticais que normalmente são recrutadas no cérebro saudável.
Biópsias direcionadas ao local de regiões dentro do tumor que exibem alta conectividade funcional entre o tumor e o resto do cérebro são enriquecidas para uma subpopulação de glioblastoma que exibe um fenótipo sinaptogênico e neuronotrófico distinto.
As células tumorais de regiões funcionalmente conectadas secretam o fator sinaptogênico trombospondina-1, que contribui para as interações diferenciais neurônio-glioma observadas em regiões tumorais funcionalmente conectadas em comparação com regiões tumorais com menos conectividade funcional.
A inibição farmacológica da trombospondina-1 usando a gabapentina, medicamento aprovado pela FDA, diminui a proliferação do glioblastoma.
O grau de conectividade funcional entre o glioblastoma e o cérebro normal afeta negativamente a sobrevivência do paciente e o desempenho em tarefas de linguagem.
Esses dados demonstram que os gliomas de alto grau remodelam funcionalmente os circuitos neurais no cérebro humano, o que promove a progressão do tumor e prejudica a cognição.
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Fontes:
Nature, publicação em 03 de maio de 2023.
Nature, notícia publicada em 03 de maio de 2023.