Um antibiótico otimizado se mostrou promissor para o tratamento da tuberculose resistente ao tratamento

Um antibiótico projetado tratou com sucesso a tuberculose¹ (TB) em camundongos e também pode matar bactérias da tuberculose¹ cultivadas em laboratório que são resistentes aos tratamentos existentes. As descobertas foram publicadas na revista Cell.

No artigo, os pesquisadores relatam a descoberta de sequanamicinas derivadas de produtos naturais como potentes agentes anti-tuberculose¹ orais.

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Destaques

• A química medicinal baseada em estrutura leva a uma molécula principal otimizada derivada de sequanamicina, SEQ-9.
• As sequanamicinas são antibióticos macrolídeos capazes de superar a resistência aos macrolídeos inerente do Mycobacterium tuberculosis (Mtb).
• A SEQ-9 é capaz de ajustar seu modo de ligação à forma metilada (resistente) do ribossomo do Mtb.
• A SEQ-9 mata o Mtb in vitro e é eficaz em modelos de camundongos de TB.

Resumo

O surgimento de tuberculose¹ resistente a medicamentos criou uma necessidade urgente de novos agentes antituberculares. Neste estudo, relata-se a descoberta de uma série de macrolídeos chamados sequanamicinas com excelente atividade in vitro e in vivo contra Mycobacterium tuberculosis (Mtb).

As sequanamicinas são inibidores de ribossomos bacterianos que interagem com o ribossomo de maneira semelhante aos macrolídeos clássicos, como a eritromicina e a claritromicina, mas com características de ligação que lhes permitem superar a resistência aos macrolídeos inerente do Mtb.

As estruturas do ribossomo com inibidores ligados foram usadas para otimizar a sequanamicina para produzir o composto principal avançado SEQ-9.

A SEQ-9 foi eficaz em modelos de camundongos de TB aguda e crônica como agente único, e demonstrou atividade bactericida em um modelo murino de infecção² por TB em combinação com outros medicamentos para TB.

Esses resultados apoiam uma investigação mais aprofundada desta série como candidatos clínicos para tuberculose¹, com potencial para uso em novos regimes contra a tuberculose¹ suscetível e resistente a medicamentos.

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Fonte: Cell, Vol. 186, Nº 5, em 02 de março de 2023.