Camundongos bêbados ficam sóbrios duas vezes mais rápido quando recebem injeção de hormônio

Camundongos intoxicados que perderam a consciência demoraram metade do tempo para acordar e se levantar depois de receberem a injeção¹ do hormônio² FGF21, em comparação com os camundongos não injetados. Os dados são de um estudo publicado na revista Cell Metabolism.

O hormônio² que ajuda os camundongos bêbados a ficarem sóbrios pode um dia tratar a intoxicação aguda por álcool em pessoas.

Os fígados de camundongos e humanos produzem o hormônio² FGF21, que é conhecido por interagir com partes do cérebro³. Pesquisas anteriores sugerem que o consumo de álcool é o maior gatilho para a produção de FGF21 nas pessoas, reduzindo nosso apetite por álcool e protegendo nosso fígado⁴ de lesões⁵ induzidas pelo álcool. Variações nos genes do FGF21 e seu receptor podem afetar a quantidade de álcool que consumimos.

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Steven Kliewer e David Mangelsdorf, do University of Texas Southwestern Medical Center, e sua equipe estavam estudando o FGF21 quando descobriram que camundongos que não conseguem produzir o hormônio² levam o dobro do tempo para recuperar a consciência após receberem uma dose inebriante de etanol – a forma do álcool em bebidas – em comparação com suas contrapartes produtoras de FGF21.

Para saber mais, a equipe deu a camundongos que produziam quantidades normais de FGF21 uma dose inebriante de etanol. Os animais foram então injetados com mais do hormônio².

Em comparação com camundongos que não receberam essa injeção¹, esses animais demoraram metade do tempo para acordar e se levantar depois de perder a consciência por causa do etanol. Eles também recuperaram sua coordenação mais rapidamente.

“Sabemos da importância do fígado⁴ em termos de quebra do etanol, mas aqui está todo esse novo caminho em que o fígado⁴ envia um sinal⁶ de socorro ao cérebro³ para atenuar os efeitos da intoxicação”, diz Kliewer.

Os pesquisadores também descobriram que, em camundongos, o FGF21 atua nos neurônios⁷ de uma região do cérebro³ chamada Locus Cerúleo, que produz o neurotransmissor noradrenalina⁸. Esta região controla o estado de alerta e o despertar do sono.

Nas pessoas, beber álcool aumenta a quantidade de noradrenalina⁸ produzida pelo cérebro³. Isso pode ocorrer por meio do FGF21, o que sugere que administrá-lo também pode ajudar pessoas bêbadas a ficarem sóbrias, diz Kliewer.

Embora mais pesquisas sejam necessárias, uma injeção¹ de FGF21 poderia ser administrada a pessoas que chegam ao hospital com intoxicação aguda por álcool. Uma vez conscientes e coerentes, os médicos poderiam questioná-los e tratá-los mais rapidamente.

Em outra parte do experimento, o FGF21 não teve efeito na capacidade dos camundongos de se recuperarem da sedação⁹ por drogas como a cetamina, o que sugere que o efeito moderador do hormônio² é específico do álcool. “Isso significa que existem neurônios⁷ específicos naquele centro do cérebro³ que provavelmente estão envolvidos em diferentes respostas a diferentes situações”, diz Mangelsdorf.

No artigo os pesquisadores relatam como o FGF21 neutraliza a intoxicação alcoólica ativando o sistema nervoso¹⁰ noradrenérgico.

Eles destacam algumas descobertas do estudo:

• O hormônio² FGF21 neutraliza a perda de consciência e coordenação induzida pelo álcool
• O FGF21 farmacológico acelera a recuperação da intoxicação induzida pelo álcool
• O FGF21 exerce seu efeito moderador ativando o sistema nervoso¹⁰noradrenérgico

Segundo os pesquisadores, animais que consomem frutas fermentadas e néctar correm o risco de exposição ao etanol e aos efeitos prejudiciais da embriaguez. Neste relato, eles mostraram que o hormônio² FGF21, que é fortemente induzido pelo etanol no fígado⁴ murino e humano, estimula o despertar da intoxicação sem alterar o catabolismo¹¹ do etanol.

Camundongos sem FGF21 levam mais tempo do que os irmãos de ninhada de tipo selvagem para recuperar seu reflexo de endireitamento e equilíbrio após a exposição ao etanol. Por outro lado, a administração farmacológica de FGF21 reduz o tempo necessário para os camundongos se recuperarem da inconsciência¹² e ataxia¹³ induzidas pelo etanol.

O FGF21 não neutralizou a sedação⁹ causada por cetamina, diazepam ou pentobarbital, indicando especificidade para o etanol.

O FGF21 medeia seus efeitos anti-intoxicantes ativando diretamente os neurônios⁷ noradrenérgicos na região do locus cerúleo, que regula a excitação e o estado de alerta.

Esses resultados sugerem que essa via fígado⁴-cérebro³ do FGF21 evoluiu para proteger contra a intoxicação induzida por etanol e que pode ser direcionada farmaceuticamente para o tratamento de intoxicação aguda por álcool.

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Fontes:
Cell Metabolism, Vol. 35, Nº 3, em 07 de março de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 07 de março de 2023.