Edição genética consertou mutação que causa cardiomiopatia hipertrófica, condição que pode causar morte súbita

A edição do genoma pode corrigir uma mutação genética¹ que pode causar uma morte súbita e precoce por anormalidades cardíacas, de acordo com um estudo em camundongos e em células² humanas cultivadas em laboratório.

No estudo, publicado na revista Nature Medicine, os pesquisadores demonstraram a correção por edição de base da cardiomiopatia hipertrófica em cardiomiócitos humanos e camundongos humanizados.

A forma mais comum de doença cardíaca genética é a cardiomiopatia hipertrófica (CMH), que é causada por variantes nos genes sarcoméricos cardíacos e leva ao espessamento anormal do músculo cardíaco³. As complicações da CMH incluem insuficiência cardíaca⁴, arritmia⁵ e morte súbita cardíaca.

A variante patogênica⁶ (VP) dominante-negativa c.1208G>A (p.R403Q) em β-miosina (MYH7) é uma VP comum e bem estudada que leva ao aumento da contratilidade cardíaca e início da CMH.

Neste estudo, identificou-se um sistema de editor de base de adenina e RNA guia único que pode corrigir com eficiência essa VP humana com mínima edição bystander e edição fora do alvo em locais selecionados.

Mostrou-se que a entrega de componentes de edição de base resgata manifestações patológicas de CMH em cardiomiócitos derivados de células-tronco⁷ pluripotentes induzidas de pacientes com CMH e em um modelo de camundongo humanizado de CMH.

Essas descobertas demonstram o potencial da edição de base para tratar doenças cardíacas hereditárias e estimular o desenvolvimento de terapias baseadas em editor de base de adenina para corrigir variantes monogênicas que causam doenças cardíacas.