Antibiótico de dose única reduziu a sepse materna no parto vaginal

Gestantes considerando partos vaginais tiveram um risco menor de desenvolver sepse¹ durante o parto se fossem tratadas com uma dose única do antibiótico azitromicina, mostrou um estudo multinacional envolvendo sete países de baixa ou média renda, publicado no The New England Journal of Medicine.

No estudo A-PLUS, a incidência² de sepse¹ ou morte materna foi de 1,6% para mulheres que receberam profilaxia com azitromicina, em comparação com 2,4% para aquelas designadas para placebo³, relatou Alan Tita, MD, PhD, da University of Alabama em Birmingham, em uma apresentação de última hora na Society for Maternal-Fetal Medicine Annual Pregnancy Meeting.

No entanto, a azitromicina não diminuiu o risco de natimortalidade, sepse¹ neonatal ou morte neonatal.

O estudo foi interrompido precocemente para fins de eficácia por recomendação do conselho de monitoramento de dados e segurança, disse Tita.

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“Essas descobertas têm o potencial de mudar a prática clínica, fornecendo uma abordagem segura, eficaz e de baixo custo para reduzir a carga global de sepse¹ e morte materna”, disse Diana Bianchi, MD, diretora do Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, em comunicado. “Precisamos urgentemente de estratégias eficazes para prevenir infecções⁵ relacionadas à gravidez⁶, que representam cerca de 10% das mortes maternas em todo o mundo”.

A sepse¹ é uma das principais causas de mortes maternas e neonatais em todo o mundo, especialmente em países de baixa e média renda. A azitromicina é barata e conhecida por reduzir a infecção⁷ materna quando administrada por via intravenosa durante a cesariana. Um estudo na Gâmbia mostrou que a azitromicina oral administrada a mulheres em trabalho de parto reduziu as infecções⁵ em mulheres e recém-nascidos.

No estudo A-PLUS, a sepse¹ pareceu conduzir ao desfecho primário materno; ocorreu em 1,5% do grupo de azitromicina e 2,3% do grupo de placebo³. A incidência² de sepse¹ neonatal foi de 9,8% e 9,6%, respectivamente. A natimortalidade ocorreu em 0,4% de ambos os grupos e a morte neonatal dentro de 4 semanas após o nascimento ocorreu em 1,5% de ambos os grupos.

“As mortes maternas foram raras em ambos os grupos; as descobertas foram impulsionadas pelos efeitos da azitromicina na sepse¹ materna”, disse Tita. “As frequências de infecções⁵ maternas selecionadas que causam sepse¹ (incluindo endometrite, infecções⁵ de feridas cesáreas ou perineais e pielonefrite⁸), reinternações maternas e consultas médicas não programadas foram consistentes com os resultados maternos primários”.

No artigo, os pesquisadores relatam que o uso de azitromicina reduz a infecção⁷ materna em mulheres durante a cesariana não planejada, mas seu efeito naquelas com parto vaginal planejado é desconhecido. Portanto, são necessários dados sobre se uma dose oral intraparto de azitromicina reduziria a sepse¹ ou morte materna e infantil.

Neste estudo multinacional, controlado por placebo³, randomizado⁹, designou-se mulheres que estavam em trabalho de parto com 28 semanas de gestação ou mais e que estavam planejando um parto vaginal para receber uma dose oral única de 2 g de azitromicina ou placebo³. Os dois desfechos primários foram um composto de sepse¹ ou morte materna e um composto de natimorto ou morte neonatal ou sepse¹. Durante uma análise interina, o comitê de monitoramento de dados e segurança recomendou a interrupção do estudo para benefício materno.

Um total de 29.278 mulheres foram randomizadas. A incidência² de sepse¹ materna ou morte foi menor no grupo azitromicina do que no grupo placebo³ (1,6% vs. 2,4%), com um risco relativo de 0,67 (intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,56 a 0,79; P <0,001), mas a incidência² de natimorto ou morte neonatal ou sepse¹ foi semelhante (10,5% vs. 10,3%), com um risco relativo de 1,02 (IC 95%, 0,95 a 1,09; P = 0,56).

A diferença no desfecho primário materno pareceu ser impulsionada principalmente pela incidência² de sepse¹ (1,5% no grupo da azitromicina e 2,3% no grupo do placebo³), com um risco relativo de 0,65 (IC 95%, 0,55 a 0,77); a incidência² de morte por qualquer causa foi de 0,1% nos dois grupos (risco relativo, 1,23; IC 95%, 0,51 a 2,97).

A sepse¹ neonatal ocorreu em 9,8% e 9,6% das crianças, respectivamente (risco relativo, 1,03; IC 95%, 0,96 a 1,10). A incidência² de natimortos foi de 0,4% nos dois grupos (risco relativo, 1,06; IC 95%, 0,74 a 1,53); a morte neonatal dentro de 4 semanas após o nascimento ocorreu em 1,5% em ambos os grupos (risco relativo, 1,03; IC 95%, 0,86 a 1,24).

A azitromicina não foi associada a uma maior incidência² de eventos adversos.

O estudo concluiu que, entre as mulheres que planejam um parto vaginal, uma única dose oral de azitromicina resultou em um risco significativamente menor de sepse¹ ou morte materna do que o placebo³, mas teve pouco efeito sobre a sepse¹ ou morte do recém-nascido.

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Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 09 de fevereiro de 2023.
MedPage Today, notícia publicada em 09 de fevereiro de 2023.