A endometriose poderia ser controlada com injeções mensais de anticorpos
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Injeções que bloqueiam uma proteína inflamatória reduziram pela metade o tamanho das lesões1 de endometriose2 em macacos. A injeção3 utiliza um anticorpo4 que alivia a inflamação5, revertendo parcialmente a endometriose2 quando administrada mensalmente.
Depois dos testes bem-sucedidos em macacos, o anticorpo4 agora está sendo testado em pessoas. O estudo foi publicado na revista Science Translational Medicine.
A endometriose2 ocorre quando o tecido6 do endométrio7 – o revestimento do útero8 – cresce em outras partes do corpo, geralmente dentro da pelve9. A condição afeta cerca de 1 em cada 10 mulheres em idade reprodutiva e pode causar dor intensa e infertilidade10.
Ayako Nishimoto-Kakiuchi, da Chugai Pharmaceutical, uma empresa no Japão, e seus colegas descobriram que o tecido6 da endometriose2 contém níveis elevados de um gene chamado IL8, que produz uma proteína inflamatória chamada interleucina-8 (IL-8). Isso os fez pensar se o bloqueio da IL-8 poderia reduzir a inflamação5 associada à endometriose2 e retardar ou mesmo reverter sua progressão.
Leia sobre "Endometriose2: quais as causas" e "Dor pélvica11".
Para descobrir, os pesquisadores desenvolveram um anticorpo4 chamado AMY109 que inibe a IL-8. Eles então induziram cirurgicamente a endometriose2 em um grupo de macacos, movendo o tecido6 de seu endométrio7 para outros locais dentro da pelve9, imitando as lesões1 de endometriose2 em pessoas.
Onze desses macacos receberam uma injeção3 de AMY109 e seis receberam um placebo12 a cada quatro semanas durante seis meses.
No final do estudo, as lesões1 de endometriose2 nas macacas tratadas com AMY109 diminuíram para cerca de metade do tamanho original, enquanto as do grupo placebo12 continuaram a crescer.
Para investigar a segurança do tratamento, os pesquisadores injetaram altas doses de AMY109 em macacos machos e fêmeas sem endometriose2. O AMY109 não teve impacto em uma série de medidas de saúde13, incluindo o peso e o consumo de alimentos dos animais, bem como a qualidade do esperma14 dos machos e os ciclos menstruais das fêmeas.
A Chugai Pharmaceutical está agora realizando um ensaio clínico de AMY109 em voluntárias humanas com e sem endometriose2 no Japão e em Taiwan para avaliar ainda mais sua segurança e investigar se ele reduz as lesões1 de endometriose2 em pessoas.
Isso será importante para determinar se há algum efeito colateral15 humano, diz Pav Nanayakkara, especialista em ginecologia e cirurgiã laparoscópica avançada na clínica Jean Hailes East Melbourne, na Austrália.
A endometriose2 é geralmente tratada com medicamentos supressores de hormônios que podem diminuir as lesões1, mas muitas vezes causam efeitos colaterais16 como dores de cabeça17 e alterações de humor. Eles também impedem a menstruação18, tornando-os inadequados para quem está tentando engravidar.
A cirurgia também pode remover as lesões1 de endometriose2, mas elas podem retornar.
“Os pesquisadores que estão desenvolvendo o AMY109 dão esperança ao objetivo de longo prazo de fornecer um tratamento não invasivo para ajudar a controlar os sintomas19 da endometriose”, diz Nanayakkara.
No artigo, os pesquisadores descrevem como um anticorpo4 anti-IL-8 de ação prolongada melhora a inflamação5 e a fibrose20 na endometriose2.
Eles contextualizam que os tratamentos farmacológicos atuais para a endometriose2 são limitados a agentes hormonais que podem aliviar a dor, mas não podem curar a doença. Portanto, o desenvolvimento de um medicamento modificador da doença para a endometriose2 é uma necessidade médica não atendida.
Ao estudar amostras de endometriose2 humana, descobriu-se que a progressão da endometriose2 estava associada ao desenvolvimento de inflamação5 e fibrose20. Além disso, a expressão de IL-8 foi altamente regulada em tecidos endometrióticos e intimamente correlacionada com a progressão da doença.
Criou-se um anticorpo4 de reciclagem de ação prolongada contra IL-8 (AMY109) e avaliou-se sua potência clínica. Como os roedores não produzem IL-8 e não apresentam menstruação18, analisou-se as lesões1 em macacos cynomolgus que desenvolveram endometriose2 espontaneamente e em um modelo de macaco com endometriose2 induzida cirurgicamente. As lesões1 endometrióticas desenvolvidas espontaneamente e induzidas cirurgicamente demonstraram fisiopatologia21 muito semelhante à da endometriose2 humana.
A injeção subcutânea22 mensal de AMY109 em macacas com endometriose2 induzida cirurgicamente reduziu o volume das lesões1 nodulares, baixou a pontuação revisada da Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva modificada para macacas e melhorou a fibrose20 e as aderências.
Além disso, experimentos usando células23 derivadas de endometriose2 humana revelaram que o AMY109 inibiu o recrutamento de neutrófilos24 para lesões1 endometrióticas e a produção de proteína quimiotática de monócitos25-1 a partir de neutrófilos24.
Assim, o anticorpo4 AMY109 pode representar uma terapia modificadora da doença para pacientes26 com endometriose2.
Veja também sobre "Antígenos27 e anticorpos28 - o que são" e "O que é inflamação5".
Fontes:
Science Translational Medicine, Vol. 15, Nº 684, em 22 de fevereiro de 2023.
New Scientist, notícia publicada em 22 de fevereiro de 2023.
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