Exame de sangue sugere risco de pré-eclâmpsia com precisão usando RNA

A pré-eclâmpsia¹ pode levar a muitas complicações na gravidez², incluindo a morte, mas pode ser difícil de detectar no início da gestação. Um novo exame de sangue³ pode ajudar os médicos a identificar mulheres em risco de desenvolver a condição meses antes do início dos sintomas⁴, de acordo com estudo publicado na revista Nature Communications.

“Podemos reduzir a incidência⁵ para cerca de 1 em cada 4 gestações que são realmente de alto risco, e isso é um grande passo”, afirma Maneesh Jain, da Mirvie, uma startup de saúde⁶ sediada na Califórnia, EUA.

A pré-eclâmpsia¹ é um tipo de distúrbio hipertensivo da gravidez² (DHG) que ocorre quando algo (os cientistas não sabem exatamente o quê) dá errado durante o desenvolvimento da placenta. Isso leva à pressão alta, que pode causar doenças cardiovasculares⁷, danos a órgãos, convulsões e até mesmo a morte. Também pode prejudicar o feto⁸ em desenvolvimento.

No entanto, diagnosticar a pré-eclâmpsia¹ e outros DHGs pode ser difícil, pois os sintomas⁴ geralmente só aparecem após pelo menos 20 semanas de gestação. Às vezes, os sinais⁹ passam despercebidos até o parto. E monitorar o desenvolvimento da placenta é difícil, pois a coleta de uma amostra de tecido¹⁰ do órgão é extremamente invasiva.

O novo exame de sangue³ é relativamente não invasivo e usa marcadores de RNA para prever se alguém tem probabilidade de desenvolver DHG. Especificamente, o teste se concentra em certos genes, incluindo PAPPA2 e CD163, cuja superexpressão já foi associada a DHGs. Os pesquisadores queriam verificar se conseguiriam detectar essa superexpressão em amostras de sangue³.

O estudo de validação com mais de 9.000 gestantes sugere que sim: Jain afirma que o teste foi capaz de determinar com mais de 99% de precisão se alguém sem fatores de risco preexistentes superexpressava os genes e, portanto, apresentava alto risco de pré-eclâmpsia¹ ou outro DHG. Aproximadamente um quarto das participantes sem fatores de risco preexistentes para DHG superexpressaram os genes.

Saiba mais sobre "Diferenças entre pré-eclâmpsia¹ e eclâmpsia¹¹" e "Hipertensão¹² da gravidez²".

Pessoas em determinados grupos demográficos, por exemplo, aquelas com pressão alta preexistente ou histórico familiar de pré-eclâmpsia¹, apresentam um risco moderadamente maior de desenvolver a condição, afirma Morten Rasmussen, da Mirvie. Mas, para muitas, a condição surge do nada.

Quando alguém sabe que tem alto risco de pré-eclâmpsia¹, pode tomar medidas para preveni-la. Intervenções comuns incluem tomar medicamentos como aspirina, adotar uma dieta mediterrânea¹³ e monitorar a pressão arterial¹⁴ diariamente.

No entanto, o novo teste analisou apenas pessoas com idade gestacional entre 17,5 e 22 semanas. “Idealmente, o uso de aspirina deve ser iniciado antes das 16 semanas”, diz Kathryn Gray¹⁵, da Universidade de Washington, em Seattle, EUA. “Portanto, já perdemos essa janela quando a maioria das pessoas receberia os resultados deste teste.”

A Mirvie planeja disponibilizar o exame de sangue³ comercialmente em breve. Assim que estiver no mercado, a equipe espera que outros cientistas o utilizem para desenvolver medicamentos direcionados especificamente à expressão de genes como o PAPPA2. Essa identificação molecular “dá uma chance muito maior para o tratamento mostrar efeito”, diz Rasmussen.

Gray¹⁵ também gostaria que os pesquisadores usassem o banco de dados de RNA de Mirvie para identificar melhor os genes responsáveis pelo risco de pré-eclâmpsia¹ em pessoas específicas. Restringir o perfil de busca poderia ajudar a reduzir o custo do teste, tornando-o acessível a mais pessoas, diz ela.

No artigo publicado, os pesquisadores relatam a subtipificação molecular de distúrbios hipertensivos da gravidez².

Eles contextualizam que os distúrbios hipertensivos da gravidez² (DHG), incluindo a pré-eclâmpsia¹, afetam 1 em cada 6 gestações, são importantes contribuintes para a morbidade¹⁶ e mortalidade¹⁷ materna, mas carecem de estratégias de medicina de precisão.

Analisando dados transcriptômicos de uma coorte¹⁸ diversificada coletada prospectivamente (n = 9.102), este estudo revela subtipos distintos de RNA no sangue³ materno, reclassificando fenótipos clínicos de DHG, como pré-eclâmpsia¹ de início precoce/tardio.

O gene placentário PAPPA2 prediz fortemente as formas mais graves de pré-eclâmpsia¹ em indivíduos sem fatores de alto risco preexistentes, meses antes dos sintomas⁴, e sua superexpressão se correlaciona com partos mais precoces de forma dose-dependente.

Além disso, subtipos moleculares caracterizados por genes imunológicos são suprarregulados em formas menos graves de DHG.

Esses resultados reclassificam os fenótipos clínicos de DHG em dois subtipos moleculares distintos: associado à placenta ou associado ao sistema imunológico¹⁹. O desempenho de validação para DHG associada à placenta produz uma AUC²⁰ de 0,88 na população materna em idade avançada sem fatores de alto risco preexistentes.

Os subtipos moleculares criam novas oportunidades para a aplicação da medicina de precisão na saúde⁶ materna.